維持透析的終末期腎臟病患者血清胱抑素-C與肌酐的相關(guān)性分析

【摘要】 目的 分析維持性非臥床腹膜透析（CAPD）患者和維持性血液透析(HD)患者的血清胱抑素-C（Cys-C）水平，比較不同透析方式對Cys-C的影響；并進(jìn)一步探討Cys-C與血肌酐（Scr）的相關(guān)性，探索判斷殘存腎功能的新型標(biāo)志物。 方法 選取腎內(nèi)科病情穩(wěn)定的CAPD患者160例歸為腹膜透析組，病情穩(wěn)定的HD患者80例歸為血液透析組。兩組患者每1～3個月抽血一次，采用膠乳凝聚法檢測血清Cys-C濃度，采用苦味酸法測定血清Scr，比較兩組患者的Cys-C、Scr水平，并分析兩指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 腹膜透析組血清Scr、Cys-C水平均顯著高于血液透析組（P＜0.01），兩個指標(biāo)的比值進(jìn)一步比較，腹膜透析組仍高于血液透析組（P＜0.05）。對腹膜透析組、血液透析組及兩組合并行Pearson相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)Scr和Cys-C呈線性正相關(guān)（P＜0.01）。進(jìn)一步行簡單線性回歸，回歸方程估計為：Scr=389.93+98.49Cys-C。結(jié)論 腹膜透析對終末期腎臟病（ESRD）患者Cys-C的清除能力低于血液透析；Cys-C可作為判斷維持透析的ESRD患者殘存腎功能的新型標(biāo)志物。

【關(guān)鍵詞】 終末期腎臟病；維持性非臥床腹膜透析；血液透析；胱抑素-C；肌酐

文章編號：1003-1383(2012)04-0475-03

中圖分類號：R 459.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2012.04.009

Analysis of the correlation between levels of Cystatin-C and Creatinine

in ESRD patients maintaining dialysis

TANG Xingming，GUAN Xiaodong，WEI Liping， ZHU Xuehai

（Department of Nephrology，the Affiliated Tung Wah Hospital of Sun Yat-Sen

University， Dongguan 523110，Guangdong， China）

【Abstract】 Objective To analyze levels of Cystatin-C in CAPD(Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis)patients and HD(Hemodialysis)patients and to compare the effects of different dialysis means on Cystatin-C.Further investigation of the correlation between Cystatin-C and Creatinine was made to explore the new marker of residual renal function.

Methods 160 CAPD patients in stable condition were observed as the Peritoneal Dialysis Group.80 HD patients in stable condition were selected as the HD Group.Blood drawing was carried out every 1 to 3 months for both two groups patients.Density of Cystatin-C was detected by latex condensed method while Creatinine by picric acid method.Levels of Cystatin-C and Creatinine were compared and analyzed.

Results The Peritoneal Dialysis Group had higher levels of Cystatin-C and Creatinine than the HD Group（P＜0.01）.Further comparison showed that the Peritoneal Dialysis Group did have higher levels （P＜0.05）.Analysis was given to the two groups and Pearson analysis was given to the combination of these two groups.The analysis showed that the level of Cystatin-C was positively linear correlated with Creatinine and the linear regression formula was Scr=389.93+98.49Cys.

Conclusion Peritoneal dialysis has lower ablility for eliminating Cystatin-C in ESRD patients than hemodialysis.Cystatin-C can be used as a new marker of residual renal function.

【Key words】 End Stage Renal Disease；Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis；Hemodialysis；Cystatin-C；Creatinine

隨著社會和科學(xué)的發(fā)展、人類平均壽命的延長，終末期腎臟病（ESRD）患者的數(shù)量與日俱增。血液透析是目前ESRD患者主要的腎臟替代治療手段；腹膜透析具有簡單、安全、有效的特點(diǎn)，且有較高的早期存活率、良好的殘存腎功能保護(hù)作用、更低的交叉感染危險性等優(yōu)點(diǎn)，近30年來在全世界也有廣泛應(yīng)用［1］。長期以來，臨床一直沿用血清肌酐（Scr）及內(nèi)生肌酐清除率作為判斷腎功能狀態(tài)的指標(biāo)。但血清Scr水平受到機(jī)體多種因素的影響，如年齡、性別、藥物、腎小管分泌功能、慢性炎癥狀態(tài)等，ESRD患者的影響因素更多。因此，醫(yī)學(xué)界一直在積極探索判斷ESRD患者腎功能狀態(tài)的新型標(biāo)志物。有報道指出，胱抑素-C（Cys-C）可較好判斷腹膜透析患者的殘存腎功能［2］，但不同透析方式之間的比較尚缺乏大規(guī)模的臨床研究。本研究以維持透析的患者為研究對象，探討不同透析方式對Cys-C的影響；并進(jìn)一步分析ESRD患者Cys-C與Scr的相關(guān)性，為ESRD患者診治提供依據(jù)。

對象和方法

1.對象 選擇2009年1月1日至2011年12月31日，在我院腹透中心進(jìn)行維持腹膜透析超過3個月，病情穩(wěn)定的患者160例為腹膜透析組；同時間段內(nèi)，在血液透析中心，選取80例病情穩(wěn)定的、維持血透超過3個月的患者為血液透析組。腹膜透析組男性92例，女性68例，平均年齡（53.51±14.88）歲。血液透析組男性49例，女性31例，平均年齡（52.06±13.63）歲。兩組患者原發(fā)病均以慢性腎小球腎炎為主，兩組患者身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、婚姻狀況、教育程度、醫(yī)療支付方式、年收入、透析月等一般情況的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.研究方法 對符合條件的維持透析的ESRD患者，每1～3個月抽血一次，檢測血清Cys-C濃度，通過比較不同透析方式對Cys-C的清除能力；同時測定每例患者Scr濃度，探討Scr與Cys-C的相關(guān)性。Cys-C試劑盒購自寧波普瑞柏生物技術(shù)有限公司，采用膠乳凝聚法；Scr試劑盒購自德國羅氏診斷有限公司，采用苦味酸法；兩指標(biāo)均由羅氏COB501全自動生化分析儀測定。

3.統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-±s）表示，組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1.兩組患者血清Scr、Cys-C濃度比較 腹膜透析組血清Scr、Cys-C水平均顯著高于血液透析組（P＜0.01），兩個指標(biāo)的比值進(jìn)一步比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），腹膜透析組仍高于血液透析組。見表 1。

2.Scr與Cys-C的相關(guān)性分析 對腹膜透析組、血液透析組及兩組合并作散點(diǎn)圖，可見均呈明顯線性趨勢(見封四圖1、圖2、圖3)。對三組行Pearson相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)Scr和Cys-C呈線性正相關(guān)（P＜0.01）。見表2。進(jìn)一步做簡單線性回歸，回歸方程為：Scr=389.93+98.49Cys-C （系數(shù)估計的t值為15.512，P＜0.01）。

討 論

Cys-C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族，是一種低分子量的非糖基堿性分泌型蛋白，包含120個氨基酸，分子量約為13.5 kD，等電點(diǎn)為9.3，其主要功能是抑制內(nèi)源性的半胱氨酸蛋白酶活性，參與細(xì)胞內(nèi)、外蛋白水解的調(diào)控。人的Cys-C基因片段位于20號染色體上，由管家基因編碼，它的氨基酸序列在人類大多數(shù)組織中能夠穩(wěn)定地表達(dá)，機(jī)體內(nèi)幾乎所有的有核細(xì)胞均能恒定產(chǎn)生Cys-C，且無組織學(xué)特異性［3］。

長期以來，醫(yī)學(xué)界一直沿用Scr及內(nèi)生肌酐清除率來判斷腎功能狀態(tài)。但Scr水平受到多種因素的影響，特別是ESRD患者，普遍存在代謝紊亂、營養(yǎng)差、服用較多藥物、合并心腦血管并發(fā)癥、大量腎單位功能喪失等情況，這些因素可直接或間接影響Scr的測定值，故Scr水平在不同ESRD患者變化幅度較大。因此，近年來基于Cys-C的以下理化性質(zhì)，人們普遍認(rèn)為Cys-C更能反映ESRD患者的殘存腎功能：①由體內(nèi)有核細(xì)胞產(chǎn)生，在人體組織中產(chǎn)生的速度恒定；②分子量較小，且在生理pH 環(huán)境中帶正電荷，能自由通過腎小球濾過屏障，并在近曲小管中幾乎全部被吸收和降解，并不重新回到血液中；③腎小管極少分泌；④基本不受飲食及機(jī)體炎癥狀態(tài)等因素的影響［4］。目前，國內(nèi)外較多的研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C判斷早期的腎損害非常敏感［5，6］，但對ESRD患者研究較少。俞雨生等［2］研究發(fā)現(xiàn)，在腹膜透析的患者中，通過核素測定腎小球濾過率（GFR），Cys-C比Scr更準(zhǔn)確反映殘存腎功能變化。本研究針對腹膜透析和血液透析的患者進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)兩組患者中Cys-C和Scr都有較好的相關(guān)性，可認(rèn)為Cys-C能反映維持透析患者的殘存的腎功能狀況。但是，本研究未能對藥物、機(jī)體狀況等影響因素進(jìn)一步排除，而且不能以核素測定或菊粉清除率等“金標(biāo)準(zhǔn)”為對照，所得結(jié)果僅能作為初步探討的依據(jù)，更權(quán)威、更全面的結(jié)論還有待更嚴(yán)謹(jǐn)、更大樣本的研究進(jìn)一步探討。

隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和透析中心管理的規(guī)范化，無論是血液透析還是腹膜透析，維持透析的ESRD患者的生存率和透析技術(shù)存活率都有了很大的提高，透析的目的已不僅僅是救治生命，更重要的是延長ESRD患者的長期生存率、提高生存質(zhì)量、減少并發(fā)癥，并使大部分患者回歸社會，以減輕社會負(fù)擔(dān)，共建和諧。因此，透析對ESRD患者的毒素清除越來越受重視。過去我們較多關(guān)注小分子物質(zhì)的清除，并常以肌酐、尿素氮等小分子物質(zhì)來評價透析的充分性；現(xiàn)有觀點(diǎn)認(rèn)為，Cys-C也是反映中小分子毒素清除的指標(biāo)［7］。國內(nèi)葉智明等通過對比研究發(fā)現(xiàn)，對維持血透的患者，Cys-C的清除與透析膜的材料無關(guān)，而與透析方式有關(guān)，血液透析濾過較血液，透析清除率高［8］。腹膜透析清除毒素的基本原理是彌散和對流，但具體清除方式尚未完全明確，目前較為認(rèn)可的是膜模型和三通道模型［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，腹膜透析對Cys-C的清除能力差于血液透析，具體原因尚不明確，主要原因考慮是腹膜透析對中大分子的清除能力較強(qiáng)，而血液透析對中小分子的清除較好。但是，本研究僅是單中心的回顧性研究，且未能對血透方式、腹膜透析轉(zhuǎn)運(yùn)類型再分組討論，更大規(guī)模的前瞻性、多中心、多亞組的研究還有待進(jìn)一步開展。

參考文獻(xiàn)

［1］余學(xué)清.中國腹膜透析的現(xiàn)狀及我們的應(yīng)對之策［J］.中華腎臟病雜志，2004，12(6):389-390.

［2］俞雨生，周 巖，張 炯，等.胱抑素C測定在腹膜透析患者殘余腎功能評價中的應(yīng)用價值［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2008，21(7):722-726.

［3］Bicik Z，Bahcebasi T，Kulaksizoglu S，et al.The efficacy of cystatin C assay in the prediction of glomerular filtration rate. Is it a more reliable marker for renal failure［J］.Clin Chem Lab Med，2005，43(8):855-861.

［4］Martín MV，Barroso S，Herráez O，et al.Cystatin C as estimator of glomerular filtration rate in patients with advanced chronic renal disease［J］.Nefrologia， 2006，26(4):433-438.

［5］Rigalleau V，Beauvieux MC，Lasseur C，et al.The combination of cystatin C and serum creatinine improves the monitoring of kidney function in patients with diabetes and chronic kidney disease［J］.Clin Chem，2007，53(11)：1988-1989.

［6］Kalansooriya A， Holbrook I， Jennings P，et al.Serum cystatin C， enzymuria， tubular proteinuria and early renal insult in type 2 diabetes［J］.Br J Biomed Sci，2007，64(3):121-123.

［7］劉 航，陳香美.胱蛋白酶抑制劑C與腎臟［J］.中國實驗診斷學(xué)，2001，5(4):151-153.

［8］葉智明，史 偉，梁馨苓，等.不同透析方式及透析膜對清除血清胱抑素C的效果比較［J］.新醫(yī)學(xué)，2006，37(6):362-363，381.

［9］余學(xué)清.腹膜透析治療學(xué)［M］.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2008:323.

(收稿日期：2012-05-28 修回日期：2012-07-29)

(編輯：梁明佩 英文審校：梁 宇)