探討利托君治療先兆早產(chǎn)的效果及不良反應(yīng)

[摘要] 目的 探討鹽酸利托君（安寶）治療先兆早產(chǎn)的效果及不良反應(yīng)。 方法 我院2009年9月～2011年8月收治的108例先兆早產(chǎn)患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各54例，觀察組給予利托君靜脈滴注，對(duì)照組給予硫酸鎂靜脈滴注。觀察兩組顯效時(shí)間、保胎成功率及藥物不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組顯效時(shí)間均值（47.8±4.2） h短于對(duì)照組的（68.2±5.7） h，觀察組孕齡延長(zhǎng)＞7d視為保胎成功，保胎成功率為77%，高于對(duì)照組的55%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率22.0%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率5.5%；以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。 結(jié)論 利托君治療先兆早產(chǎn)療效好，能夠有效抑制宮縮延長(zhǎng)孕齡，但其副作用也比較明顯，需要注意掌握用藥禁忌及注意事項(xiàng)。

[關(guān)鍵詞] 利托君;先兆早產(chǎn);硫酸鎂

[中圖分類(lèi)號(hào)] R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2012）04-0153-02

The effects and adverse of reactions in treatment of threatened premature

YANG Buqin

Department of Obstetric and Gynecology， Songgang People's Hospital of Shenzhen City in Guangdong Province， Shenzhen 518105， China

[Abstract] Objective To discuss the effect and adverse reaction of ritodrine hydrochloride in the treatment of threatened premature labor. Methods Our hospital in 2009 September - 2011 August， 108 cases of threatened preterm patients were randomly divided into the observation group and the control group with 54 cases in each group， the observation group to ritodrine infusion， the control group was given intravenous magnesium sulphate infusion. Observate the 2 groups of starting time， the success rate of miscarriage and adverse drug reactions. Results The observation group was shorter than the control group on time mean of (47.8±4.2) h、(68.2±5.7) h， the observation group gestational age extend ＞ 7d as tocolysis successfully， protecting a success rate of 77%， higher than that of control group 55%， the observation group; the incidence of adverse reactions in 22.0%， control group the incidence of adverse reactions of more than 5.5%; the differences were statistically significant (P ＜ 0.05). Conclusion Ritodrine in treatment of threatened premature labor with good curative effect， can inhibit contractions extend gestational age， but its side effects are more obvious， need to pay attention to master the medication contraindications and precautions.

[Key words] Ritodrine; Threatened premature labor; Magnesium sulphate

早產(chǎn)是妊娠常見(jiàn)的并發(fā)癥， 抑制子宮平滑肌收縮， 延長(zhǎng)孕周，是治療早產(chǎn)的關(guān)鍵。近年來(lái)，利托君的有效應(yīng)用被越來(lái)越多的國(guó)家和地區(qū)所重視，已將其列為治療早產(chǎn)的一線藥物。現(xiàn)就近兩年來(lái)我院將利托君和硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的療效和副作用進(jìn)行比較，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年9月~2011年8月的108例先兆早產(chǎn)病例，均符合先兆早產(chǎn)診斷。先兆早產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]按照妊娠滿28 周至不足37周出現(xiàn)至少10 min 1次的規(guī)律宮縮，可伴宮頸管縮短、宮口開(kāi)<2 cm，部分孕婦可伴有少量陰道流血或陰道流液。所有患者無(wú)嚴(yán)重的內(nèi)外科合并癥及并發(fā)癥，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各54例。108例孕婦無(wú)使用利托君和硫酸鎂的禁忌證。兩組的年齡、孕周、并發(fā)癥等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ，具有可比性。

1.2 用藥方法

觀察組給予利托君（倍東生技股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：50 mg/支，批準(zhǔn)文號(hào)：HC20080024）100mg加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，初始劑量為0.05mg/min (5滴/min) ，根據(jù)宮縮頻率、心率逐漸增加劑量，按每30分鐘增加0.05mg/min ( 5 滴/min) 加大劑量， 每分鐘不超過(guò)35滴，心率控制在120次/min以下，維持滴注至宮縮消失后12 h，停止靜滴前1 h改口服利托君片維持，第一個(gè)24 h 內(nèi)每2小時(shí)服用1 片，以后每24小時(shí)按q4h、q6h、q8h服用1 片，逐漸減量，維持3～7 d，直至停藥。對(duì)照組首先予硫酸鎂負(fù)荷劑量5.0 g加入5%葡萄糖100 mL溶液中， 30 min內(nèi)滴完，然后將硫酸鎂7.5 g加入5%葡萄糖液500 mL中，以每小時(shí)1～2 g的速度靜滴，直到宮縮被抑制后維持12～24 h，每天總量控制在25 g以內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效判定指標(biāo):顯效時(shí)間(用藥后宮縮被有效抑制時(shí)間)、保胎成功率（孕齡延長(zhǎng)大于7 d視為成功）；②藥物不良反應(yīng)發(fā)生率: 觀察用藥后血壓、尿量、脈搏、呼吸、膝反射及其他反應(yīng)，如胸悶、惡心、頭昏、心慌、面色、潮紅等癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS10.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，正態(tài)分布計(jì)量資料采用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 顯效時(shí)間（首次宮縮有效抑制時(shí)間）

觀察組顯效時(shí)間短于對(duì)照組，觀察組用藥后宮縮有效抑制時(shí)間為 （47.8±4.2） h，對(duì)照組用藥后宮縮有效抑制時(shí)間為（68.2 ±5.7） h ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 2.13，P ＜ 0.05） 。

2.2 保胎成功率

延長(zhǎng)孕齡時(shí)間大于7 d視為保胎成功，觀察組保胎成功率為77%，高于對(duì)照組的55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.00，P ＜ 0.05） 。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)12例，主要表現(xiàn)為孕婦心悸， 心率加快大于120 次/ min、震顫麻木感、惡心，適當(dāng)減少滴數(shù)后可耐受；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例，表現(xiàn)為潮熱、雙手麻木感，自行緩解。觀察組不良反應(yīng)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05） 。見(jiàn)表1。

3 討論

早產(chǎn)是產(chǎn)科常見(jiàn)的妊娠時(shí)限疾病， 早產(chǎn)兒死亡率及致殘率高。積極控制早產(chǎn)、抑制宮縮、延長(zhǎng)孕周是降低圍生兒病死率和患病率的重要措施之一。既往常規(guī)應(yīng)用硫酸鎂抑制宮縮，但其中毒劑量和有效劑量接近，難以掌握，不能在短期內(nèi)達(dá)到治療量而影響治療效果。

利托君（安寶）是唯一被美國(guó)FDA批準(zhǔn)的治療早產(chǎn)的藥物，它的有效成分為羥芐羥麻黃堿，是一種β受體激動(dòng)劑， 能夠直接作用于子宮平滑肌β受體，它激活細(xì)胞膜的腺苷酸環(huán)化酶， 使三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷， 降低肌球蛋白輕鏈轉(zhuǎn)移酶活性， 抑制肌質(zhì)網(wǎng)釋放鈣， 降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，從而降低子宮平滑肌的應(yīng)激性，使子宮肌肉松弛，從而抑制宮縮[2]。另外安寶可以改善胎盤(pán)血液循環(huán)，利于胎兒在宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育，提高新生兒存活率[3]。從本研究結(jié)果來(lái)看，利托君的顯效時(shí)間均值47.8 h，明顯短于硫酸鎂的68.2 h，保胎成功率為77%，大于硫酸鎂的55%，可以看出，利托君可在較短時(shí)間內(nèi)抑制宮縮，穩(wěn)定病情，防止宮口進(jìn)一步擴(kuò)張，能夠延長(zhǎng)孕周，提高保胎成功率，使胎兒有較長(zhǎng)的時(shí)間生長(zhǎng)發(fā)育，增加胎兒的成熟度，改善胎兒預(yù)后，增加胎兒存活率，降低圍生兒病死率和患病率。從顯效時(shí)間及保胎成功率來(lái)看，效果均優(yōu)于傳統(tǒng)的硫酸鎂。因此利托君可作為保胎治療的首選。

采用利托君治療在有效松弛子宮平滑肌的同時(shí)，也激活了心臟的β受體，使心率加快，出現(xiàn)心悸、胸悶、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[4]。但經(jīng)用藥一段時(shí)間后，很多病人可逐漸耐受，心率可逐漸減慢下來(lái)，治療中無(wú)一例發(fā)生肺水腫、心功能衰竭及其他嚴(yán)重并發(fā)癥。為減少不良反應(yīng)，總結(jié)注意以下事項(xiàng):①常規(guī)行心電圖、血糖、肝腎功能等檢查，排除隱匿型心肺疾患、糖尿病、肝腎疾病后方能用藥;②靜滴治療過(guò)程中常規(guī)予心電監(jiān)護(hù)，可密切掌握孕婦心率、血壓變化；③輸液過(guò)程中應(yīng)保持左側(cè)臥位姿勢(shì)，以減少仰臥位低血壓綜合征的發(fā)生；④從低劑量0.05mg/min開(kāi)始靜滴，根據(jù)宮縮及患者反應(yīng)再逐漸增加藥量，這樣可增加患者的耐受性;⑤另外對(duì)于靜脈給藥后宮縮基本抑制后，選擇口服途徑給藥，可控制宮縮的復(fù)發(fā)，減少靜滴治療帶來(lái)的較多不良反應(yīng)；⑥限制靜脈輸液量，24h<2000mL，以防肺水腫；⑦向患者講明治療的必要性及用藥過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，使患者有心理準(zhǔn)備，積極配合治療，提高用藥依從性。

綜上所述， 利托君治療先兆早產(chǎn)的效果好，可在較短時(shí)間內(nèi)達(dá)到治療效果，保胎成功率高，能夠改善新生兒結(jié)局[5]，是治療先兆早產(chǎn)的較有效的藥物，但用藥過(guò)程中相對(duì)容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，需要注意掌握用藥禁忌及注意事項(xiàng)，合理應(yīng)用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2011-11-23）