探討利托君治療先兆早產的效果及不良反應

[摘要] 目的 探討鹽酸利托君（安寶）治療先兆早產的效果及不良反應。 方法 我院2009年9月～2011年8月收治的108例先兆早產患者隨機分為觀察組和對照組各54例，觀察組給予利托君靜脈滴注，對照組給予硫酸鎂靜脈滴注。觀察兩組顯效時間、保胎成功率及藥物不良反應。 結果 觀察組顯效時間均值（47.8±4.2） h短于對照組的（68.2±5.7） h，觀察組孕齡延長＞7d視為保胎成功，保胎成功率為77%，高于對照組的55%；觀察組不良反應發生率22.0%，對照組不良反應發生率5.5%；以上差異均有統計學意義（P ＜ 0.05）。 結論 利托君治療先兆早產療效好，能夠有效抑制宮縮延長孕齡，但其副作用也比較明顯，需要注意掌握用藥禁忌及注意事項。

[關鍵詞] 利托君;先兆早產;硫酸鎂

[中圖分類號] R714.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）04-0153-02

The effects and adverse of reactions in treatment of threatened premature

YANG Buqin

Department of Obstetric and Gynecology， Songgang People's Hospital of Shenzhen City in Guangdong Province， Shenzhen 518105， China

[Abstract] Objective To discuss the effect and adverse reaction of ritodrine hydrochloride in the treatment of threatened premature labor. Methods Our hospital in 2009 September - 2011 August， 108 cases of threatened preterm patients were randomly divided into the observation group and the control group with 54 cases in each group， the observation group to ritodrine infusion， the control group was given intravenous magnesium sulphate infusion. Observate the 2 groups of starting time， the success rate of miscarriage and adverse drug reactions. Results The observation group was shorter than the control group on time mean of (47.8±4.2) h、(68.2±5.7) h， the observation group gestational age extend ＞ 7d as tocolysis successfully， protecting a success rate of 77%， higher than that of control group 55%， the observation group; the incidence of adverse reactions in 22.0%， control group the incidence of adverse reactions of more than 5.5%; the differences were statistically significant (P ＜ 0.05). Conclusion Ritodrine in treatment of threatened premature labor with good curative effect， can inhibit contractions extend gestational age， but its side effects are more obvious， need to pay attention to master the medication contraindications and precautions.

[Key words] Ritodrine; Threatened premature labor; Magnesium sulphate

早產是妊娠常見的并發癥， 抑制子宮平滑肌收縮， 延長孕周，是治療早產的關鍵。近年來，利托君的有效應用被越來越多的國家和地區所重視，已將其列為治療早產的一線藥物。現就近兩年來我院將利托君和硫酸鎂治療先兆早產的療效和副作用進行比較，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年9月~2011年8月的108例先兆早產病例，均符合先兆早產診斷。先兆早產診斷標準[1]按照妊娠滿28 周至不足37周出現至少10 min 1次的規律宮縮，可伴宮頸管縮短、宮口開<2 cm，部分孕婦可伴有少量陰道流血或陰道流液。所有患者無嚴重的內外科合并癥及并發癥，隨機分為觀察組和對照組各54例。108例孕婦無使用利托君和硫酸鎂的禁忌證。兩組的年齡、孕周、并發癥等方面差異無統計學意義 ，具有可比性。

1.2 用藥方法

觀察組給予利托君（倍東生技股份有限公司生產，規格：50 mg/支，批準文號：HC20080024）100mg加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，初始劑量為0.05mg/min (5滴/min) ，根據宮縮頻率、心率逐漸增加劑量，按每30分鐘增加0.05mg/min ( 5 滴/min) 加大劑量， 每分鐘不超過35滴，心率控制在120次/min以下，維持滴注至宮縮消失后12 h，停止靜滴前1 h改口服利托君片維持，第一個24 h 內每2小時服用1 片，以后每24小時按q4h、q6h、q8h服用1 片，逐漸減量，維持3～7 d，直至停藥。對照組首先予硫酸鎂負荷劑量5.0 g加入5%葡萄糖100 mL溶液中， 30 min內滴完，然后將硫酸鎂7.5 g加入5%葡萄糖液500 mL中，以每小時1～2 g的速度靜滴，直到宮縮被抑制后維持12～24 h，每天總量控制在25 g以內。

1.3 觀察指標

①療效判定指標:顯效時間(用藥后宮縮被有效抑制時間)、保胎成功率（孕齡延長大于7 d視為成功）；②藥物不良反應發生率: 觀察用藥后血壓、尿量、脈搏、呼吸、膝反射及其他反應，如胸悶、惡心、頭昏、心慌、面色、潮紅等癥狀。

1.4 統計學方法

采用SPSS10.0軟件進行數據處理，正態分布計量資料采用（x±s）表示，計數資料采用χ2 檢驗。

2 結果

2.1 顯效時間（首次宮縮有效抑制時間）

觀察組顯效時間短于對照組，觀察組用藥后宮縮有效抑制時間為 （47.8±4.2） h，對照組用藥后宮縮有效抑制時間為（68.2 ±5.7） h ，差異有統計學意義（t = 2.13，P ＜ 0.05） 。

2.2 保胎成功率

延長孕齡時間大于7 d視為保胎成功，觀察組保胎成功率為77%，高于對照組的55%，差異有統計學意義（χ2=6.00，P ＜ 0.05） 。

2.3 不良反應發生率

觀察組出現不良反應12例，主要表現為孕婦心悸， 心率加快大于120 次/ min、震顫麻木感、惡心，適當減少滴數后可耐受；對照組出現不良反應3例，表現為潮熱、雙手麻木感，自行緩解。觀察組不良反應高于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05） 。見表1。

3 討論

早產是產科常見的妊娠時限疾病， 早產兒死亡率及致殘率高。積極控制早產、抑制宮縮、延長孕周是降低圍生兒病死率和患病率的重要措施之一。既往常規應用硫酸鎂抑制宮縮，但其中毒劑量和有效劑量接近，難以掌握，不能在短期內達到治療量而影響治療效果。

利托君（安寶）是唯一被美國FDA批準的治療早產的藥物，它的有效成分為羥芐羥麻黃堿，是一種β受體激動劑， 能夠直接作用于子宮平滑肌β受體，它激活細胞膜的腺苷酸環化酶， 使三磷酸腺苷轉化為環磷酸腺苷， 降低肌球蛋白輕鏈轉移酶活性， 抑制肌質網釋放鈣， 降低細胞內鈣離子濃度，從而降低子宮平滑肌的應激性，使子宮肌肉松弛，從而抑制宮縮[2]。另外安寶可以改善胎盤血液循環，利于胎兒在宮內生長發育，提高新生兒存活率[3]。從本研究結果來看，利托君的顯效時間均值47.8 h，明顯短于硫酸鎂的68.2 h，保胎成功率為77%，大于硫酸鎂的55%，可以看出，利托君可在較短時間內抑制宮縮，穩定病情，防止宮口進一步擴張，能夠延長孕周，提高保胎成功率，使胎兒有較長的時間生長發育，增加胎兒的成熟度，改善胎兒預后，增加胎兒存活率，降低圍生兒病死率和患病率。從顯效時間及保胎成功率來看，效果均優于傳統的硫酸鎂。因此利托君可作為保胎治療的首選。

采用利托君治療在有效松弛子宮平滑肌的同時，也激活了心臟的β受體，使心率加快，出現心悸、胸悶、惡心、嘔吐等不良反應[4]。但經用藥一段時間后，很多病人可逐漸耐受，心率可逐漸減慢下來，治療中無一例發生肺水腫、心功能衰竭及其他嚴重并發癥。為減少不良反應，總結注意以下事項:①常規行心電圖、血糖、肝腎功能等檢查，排除隱匿型心肺疾患、糖尿病、肝腎疾病后方能用藥;②靜滴治療過程中常規予心電監護，可密切掌握孕婦心率、血壓變化；③輸液過程中應保持左側臥位姿勢，以減少仰臥位低血壓綜合征的發生；④從低劑量0.05mg/min開始靜滴，根據宮縮及患者反應再逐漸增加藥量，這樣可增加患者的耐受性;⑤另外對于靜脈給藥后宮縮基本抑制后，選擇口服途徑給藥，可控制宮縮的復發，減少靜滴治療帶來的較多不良反應；⑥限制靜脈輸液量，24h<2000mL，以防肺水腫；⑦向患者講明治療的必要性及用藥過程中可能出現的不良反應，使患者有心理準備，積極配合治療，提高用藥依從性。

綜上所述， 利托君治療先兆早產的效果好，可在較短時間內達到治療效果，保胎成功率高，能夠改善新生兒結局[5]，是治療先兆早產的較有效的藥物，但用藥過程中相對容易出現不良反應，需要注意掌握用藥禁忌及注意事項，合理應用，減少不良反應的發生。

[參考文獻]

[1] 樂杰，謝幸，林仲秋，等. 婦產科學[M]. 第7 版. 北京：人民衛生出版社，2008：86-87.

[2] 張建平，王振花. 羥芐羥麻黃堿抑制宮縮的臨床應用[J]. 中國處方藥， 2005，42（9）：45-47.

[3] 鄧桂英. 安寶治療22 例晚期先兆流產的療效觀察[J]. 實用臨床醫學雜志，2001，2(1)：8.

[4]李萬萍. 利托君治療先兆早產的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2010，3（14）：50.

[5] 張曉雁. 鹽酸利托君聯用保胎靈膠囊治療先兆早產的臨床觀察[J]. 中國當代醫藥，2011，18（20）：45-46.

（收稿日期：2011-11-23）