超敏C反應蛋白與糖尿病腎病的相關性研究

[摘要]目的 探討超敏C反應蛋白（hs-CRP）與糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）的相關性，旨在為DN的診治提供進一步的理論支持。方法 將2009年1月～2010年1月在我院入院治療的80例2型糖尿病患者（T2DM組）及同期來我院進行健康體檢者30例作為健康對照組（且排除高血壓、糖尿病、 肝炎、泌尿系感染等）納入本研究。根據24h尿微量白蛋白(urinary albumin，MAU)將T2DM 患者分為三組：單純糖尿病組（MAU ＜30 mg／24 h）25例（SDM組）；早期糖尿病腎病MAU組 [MAU（30～300） mg／24 h] 30例（EDN組）；臨床糖尿病腎病（MAU＞300 mg／24 h）組25例(CDN組)。檢測各組的hs-CRP、HbA1C、Cr表達水平，并進行相關性分析。 結果 EDN組、CDN組的hs-CRP、HbA1C、Cr均分別明顯高于正常對照組，且CDN組hs-CRP、HbA1C、Cr明顯高于EDN組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。DN患者hs-CRP 與HbA1C、Cr存在正相關(r = 0.286，0.332，P ＜ 0.05）。 結論 超敏C反應蛋白（hs-CRP）與HbA1C、Cr從不同途徑參與了糖尿病腎病的發生發展過程，因此臨床通過監測hs-CRP水平對于判斷DN的病情及診治具有重要的臨床指導價值。

[關鍵詞] 超敏C反應蛋白（hs-CRP）; 糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）; 相關性

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）04-0056-02

The correlation of high-sensitivity C-reactive protein and diabetic nephropathy

ZHU Haiying

Department of Laboratory， Shangyu City the Second People's Hospital in Zhejiang Province， Shangyu 312365， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and diabetic nephropathy (diabetic nephropathy， DN)，and to diagnosis and treatment of DN is designed to provide further theoretical support. Methods January 2009 to January 2010 in our hospital， 80 hospitalized patients with type 2 diabetes (T2DM group) and to our hospital for the same period 30 patients healthy as healthy control group (and exclude hypertension， diabetes ， hepatitis， urinary tract infection， etc.) included in the study. According to 24h urinary albumin (urinary albumin， MAU) to T2DM patients were divided into three groups: simple diabetic group (MAU ＜30 mg／24 h) 25 cases (SDM group); early diabetic nephropathy I MAU（30～300） mg／24 h group of 30 patients (EDN group); clinical diabetic nephropathy (MAU＞300 mg／24 h) 25 patients (CDN group). Detected in each group of hs-CRP， HbA1C， Cr expression levels， and correlation analysis. Results EDN group， CDN group of hs-CRP， HbA1C， Cr were significantly higher than the control group， respectively， and the CDN group hs-CRP， HbA1C， Cr was significantly higher than EDN group， the difference was statistically significant (P ＜ 0.05）. Hs-CRP in patients with DN and HbA1C， Cr a positive correlation(r = 0.286， r = 0.332， P ＜0.05）. Conclusion High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and HbA1C， Cr from different sources involved in the development and progression of diabetic nephropathy， the clinical hs-CRP levels by monitoring the DN for the condition judgment and treatment has important clinical value.

[Key words] High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP); Diabetic nephropathy (diabetic nephropathy， DN); Related

目前許多研究發現，糖尿病是由細胞因子介導的炎癥反應，炎癥在糖尿病的發生機制中具有重要的作用[1]。糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的微血管并發癥之一，近年來發病率逐年增加。血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）是急性時相反應蛋白中最敏感的指標，以往常被用作風濕、冠心病、動脈粥樣硬化等心血管疾病的檢測[2]。本研究旨在探討超敏C反應蛋白（hs-CRP）與糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2009年1月~2010年1月在我院入院治療的80例2型糖尿病患者（T2DM組）及同期來我院進行健康體檢者30例作為健康對照組（且排除高血壓、糖尿病、 肝炎、泌尿系感染等）納入本研究。糖尿病的診斷符合 1999年 WHO糖尿病專家委員會制定的糖尿病診斷標準。根據24h尿微量白蛋白(urinary albumin，MAU)將T2DM 患者分為三組：單純糖尿病組（MAU ＜30 mg／24 h）25例（SDM組）；早期糖尿病腎病MAU組 [MAU（30～300） mg／24 h] 30例（EDN組）；臨床糖尿病腎病（MAU＞300 mg／24 h）組25例(CDN組)。上述各組的年齡、性別等基線資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。詳細見表1。

1.2 檢測方法

所有對象禁飲食10 h。囑受試者晨空腹，抽肘靜脈血3 mL，不需抗凝，20 min內分離血清，并將血清置待檢。尿微量白蛋白采用免疫散射比濁法測定，采用BNII全自動蛋白檢測儀及其配套試劑進行測定。hs-CRP測定采用酶標法，試劑為日本IATROH的試劑，由上海盈科生物有限公司總代理；同時測定空腹血糖(FPG) 、尿微量白蛋白（MAU）、糖化血紅蛋白（HbA1C）及尿肌酐（Cr）。

1.3 統計學方法

采用SPSS13.0統計學分析軟件進行統計。計量資料以（±S）表示，采用t檢驗及多元線性相關分析，檢驗水準α=0.05，計數資料比較用χ2檢驗。P ＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清hs-CRP、HbA1C、Cr比較

見表2. 由表2分析可知，EDN組、CDN組的hs-CRP、HbA1C、Cr均分別明顯高于正常對照組，且CDN組hs-CRP、HbA1C、Cr明顯高于EDN組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。

2.2 hs-CRP與各指標多元線性相關分析

DN患者hs-CRP 與HbA1C、Cr存在正相關（r = 0.286，r = 0.332，P ＜ 0.05）。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病血管并發癥之一，由于高血糖引起腎小球基底膜增厚，系膜擴張以細胞外基質增生，導致腎小球高濾過和蛋白尿早期可見腎小球毛細血管基底膜增厚，最后導致腎功能衰竭。近年來，炎癥學說在糖尿病腎病發病機制中的作用備受關注。且研究也證實，超敏C-反應蛋白(hs-CRP)作為一種常見炎性因子與2型糖尿病及其大血管并發癥的發生和發展密切相關[3]。

超敏C反應蛋白(Hs-CRP)在正常人體含量甚微，且半衰期較短，當機體處于感染外傷炎癥病變時，hs-CRP急劇上升[4，5]。YoshimasaAso等檢測了103例2型糖尿病患者的hsCRP、IL-6等炎癥因子后分析，血清hs-CRP可能是最有相關性的血管炎癥標志物。王松霞等[6]研究報道，糖尿病腎病各組血清hs-CRP水平均明顯高于正常對照組，且hs-CRP水平隨尿白蛋白排泄率(UAER)的升高而升高。hs-CRP與UAER、TG、Cr呈正相關，說明hs-CRP水平與糖尿病患者尿蛋白水平顯著相關，炎癥反應在糖尿病腎病的發生發展中起著重要的作用。

糖尿病腎病患者出現微量白蛋白尿顯示腎臟受損出現血管病變。本組資料顯示，糖尿病腎病組hs-CRP顯著高于單純糖尿病組及正常對照組（P ＜0.05 或P ＜0.01），提示慢性炎癥在糖尿病腎病(DN)發病機制中起重要作用。糖尿病微血管并發癥超敏hs-CRP致DN的可能機制為慢性炎癥可能通過造成腎血管內皮細胞和系膜細胞的損害等多種途徑使腎臟損傷[7~9]：炎癥反應可引起機體的氧化應急，使低密度脂蛋白氧化為OX-LDL，后者可直接損害腎小球內皮細胞，增強單核細胞對血管內皮的黏附和浸潤，炎癥反應還可促進糖化和脂化終末產物修飾血管蛋白，引起管壁增厚、彈性下降，促進動脈硬化的發生、發展。炎癥源性細胞因子IL-6、TNF可刺激血管內皮因子釋放，使腎小球系膜細胞增生、腎小球內皮細胞通透性增加；通過合成黏附因子及化學趨化物，促進白細胞合成，釋放超氧化物和蛋白水解酶，引起組織損傷。本研究也顯示，hs-CRP與Cr呈正相關，考慮可能與炎癥刺激因子復合物如糖基化終末產物(AGE)、細胞因子或氧化修飾活動的增加有關[10]。

超敏C反應蛋白（hs-CRP）與HbA1C、Cr從不同途徑參與了糖尿病腎病的發生發展過程，因此臨床通過監測hs-CRP水平對于判斷DN的病情及診治具有重要的臨床指導價值[11，12]。

[參考文獻]

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（收稿日期：2011-10-31）