鹽酸利托君治療先兆早產療效分析

[摘要] 目的 分析鹽酸利托君（安寶）治療先兆早產的臨床療效、不良反應。 方法 將本院住院的160例先兆早產患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組85例應用鹽酸利托君靜脈滴注，對照組75例應用硫酸鎂靜脈滴注；對用藥后顯效時間、保胎效果、不良反應以及新生兒出生體重、新生兒1 min Apgar評分進行比較。 結果 鹽酸利托君組顯效時間、延長孕周時間、足月分娩率及新生兒出生體重均高于對照組。兩組新生兒Apgar評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 鹽酸利托君抑制宮縮起效快，療效肯定，但應嚴格把握適應證，注意藥物相互作用。

[關鍵詞] 先兆早產；鹽酸利托君；硫酸鎂

[中圖分類號] R714.21 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）04-0088-02

Clinical analysis of ritodrine hydrochloride in the treatment of threatened premature

LOU Qingmei

Department of Gynecology and Obstetrics， Women and Children Hospital， Ningbo 315000， China

[Abstract] Objective To observe the effect and adverse reaction of ritodrine hydrochloride in the treatment of threatened premature. Methods All of 160 patients with threatened premature were randomly divided into two groups， 85 pa-tients observation group were given ritodrine intravenously and 75 patients of control group were given magnesium sulfate. The reactive time， the effect of prolong gestational age， adverse reaction， infant birth weight and apgar score were observed. Results The reactive time， the effect of prolong gestational age， infant birth weight showed significant difference between two groups (P < 0.05). In observation group， the reactive time was more short， gestational age was more longer be prolonged， and infant birth weight was heavier. Apgar score was showed no significant difference between two groups (P > 0.05). Conclusion It is effective of ritodrine in the treatment of premature uterine contractions， and the adaptation syndrome， the drug interaction should be mastered strictly.

[Key words] Premature labor; Ritodrine hydrochloride; Magnesium sulfate

早產占分娩總數的5%～15%，早產兒中約15%于新生兒期死亡[1]。由于早產兒死亡率、傷殘率高，且早產兒愈后與孕周密切相關，因此降低早產發生率、并延長孕周有非常重要意義。早產主要治療的方法是抑制宮縮，盡可能使妊娠繼續維持及促胎肺成熟、控制感染等。傳統抑制宮縮劑為硫酸鎂；我院自2005年使用鹽酸利托君（商品名：安寶，臺灣信東生技股份有限公司生產，批準文號：HC20080024，50mg/支）防治早產。現采用回顧性分析方法將安寶與硫酸鎂療效及不良反應做對比分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2011年4月本院收住入院符合診斷標準[2]的先兆早產病例160例，入院常規行血尿常規、肝腎功能、血糖、心電圖、B超以及胎心監護檢查正常，入選者無安寶及硫酸鎂使用禁忌證[3]。隨機分為觀察組85例，對照組75例。

1.2 方法

安寶組：安寶2支（100mg）加入生理鹽水500 mL中行微泵滴注，起始劑量為5滴/min，根據宮縮每10分鐘增加 5滴/min，直至宮縮被抑制，通常保持在（15～35）滴/min，待宮縮停止，繼續輸注48 h。停藥前30 min改口服安寶片劑維持，靜滴過程中定期復查血鉀、血糖及心電監護。硫酸鎂組：首先予硫酸鎂負荷劑量5 g加入100 mL生理鹽水中，（30～60） min滴完，然后硫酸鎂10 g加入生理鹽水500 mL中微泵維持，（1.5～12） g/h，最大劑量25 g/d，宮縮抑制后繼續輸注48 h。治療過程中定期復查血鎂，注意呼吸、尿量、膝反射。兩組靜脈滴注時都取左側臥位、吸氧，當安寶組與硫酸鎂組達最大劑量，宮縮仍不能被抑制，或繼續進展至早產臨產，視為治療失敗。

1.3 觀察指標

觀察藥物顯效時間、不良反應、延長孕周時間及新生兒出生體重、新生兒1 min Apgar評分。

1.4 統計學方法

采用PEMS3.1統計軟件進行數據分析，計數資料用χ2檢驗或校正χ2 檢驗，計量資料用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較

兩組患者的年齡、孕周等差異無統計學意義（P > 0.05），兩組早產常見原因發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05），兩組資料具有可比性。見表1。

2.2 治療效果

兩組治療后顯效時間、延長孕周時間以及足月分娩率差異有統計學意義（P ＜ 0.05），兩組新生兒出生體重差異有統計學意義（P ＜ 0.05），兩組無一例圍產兒死亡，新生兒Apgar評分≤7分定義為新生兒窒息，兩組新生兒Apgar評分（≤7分）差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 不良反應

安寶組出現不良反應4例，不良反應發生率4.71%，均為心血管反應，表現胸悶、心動過速，調整滴速后癥狀緩解或消失，未因不能耐受停藥，硫酸鎂組出現不良反應13例，不良反應發生率17.33%，表現面部潮紅、惡心、嘔吐、四肢無力、呼吸抑制，未出現硫酸鎂中毒病例，未因不能耐受停藥。兩組不良反應發生率差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。

3 討論

鹽酸利托君是FDA唯一批準的防治早產的宮縮抑制劑，屬于腎上腺素能β2受體激動劑，主要作用于子宮肌層，通過與子宮平滑肌細胞膜上β2受體結合，激活腺苷酸環化酶，降低細胞內游離鈣的濃度，使子宮平滑肌松弛；硫酸鎂為抑制子宮收縮的傳統藥物，是鈣離子拮抗劑，競爭鈣離子在細胞膜上的結合位點，阻止鈣離子內流，細胞內鈣離子濃度下降，從而松弛子宮平滑肌。與硫酸鎂相比，安寶半衰期短，起效較快，且可連續長期使用，可隨時重復用藥[4]；而硫酸鎂治療量鎂離子濃度為（1.7～3.0） mmol/L，若血清鎂離子濃度超過3 mmol/L，即可發生鎂中毒，發生神經、呼吸抑制甚至胎兒呼吸抑制，在治療時較難掌握治療量及靜滴速度，短期內難以達到治療量而影響治療效果。通過表2數據統計顯示，安寶組抑制宮縮平均顯效時間（4.2±2.1） h，短于硫酸鎂組（6.8±2.5） h，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）；兩組延長孕周時間、足月分娩率、新生兒出生體重差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。

選擇保胎藥物時除了功效，藥物本身對母嬰的安全性也是需要考慮的重要因素。安寶FDA安全等級為B級，通過回顧性分析顯示，安寶組不良反應發生率低于硫酸鎂組（P ＜0.05）。安寶不良反應與 β-交感神經作用有關，通常可以通過調整劑量來控制。最常表現心血管反應，如心動過速、心悸、胎兒心動過速，適當減少劑量或停止輸注通常很快恢復正常，且有減敏效應[5]，使孕婦、胎兒1～2 h耐受，心率趨于平穩，其他還可出現惡心、嘔吐、一過性血糖升高等。安寶的嚴重不良反應是母體肺水腫、肺水腫合并心功能不全，尤其與糖皮質激素合用時易發生。已有靜滴利托君發生肺水腫致孕婦死亡報道[6]，本科2009年曾有1例先兆早產病例，予利托君與地塞米松合用后發生急性左心衰予搶救并緊急剖宮產。莊依亮[7]報道在腎上腺素受體興奮劑應用中約5%孕婦發生肺水腫，其多數是由于大劑量的應用以及過量靜脈補液所致。因此在使用時需注意以下幾點：（1）嚴格掌握藥物適應證、禁忌證，入院詳細病史采集，治療前常規行血尿常規、C反應蛋白、肝腎功能、心電圖、血糖等檢查，需排除糖尿病、隱匿型心肺疾病、甲狀腺功能亢進等疾病，并對胎兒情況進行評估，排除胎兒窘迫、絨毛膜羊膜炎可能；（2）從最低劑量開始，根據患者的反應情況調整給藥速度，能達到有效劑量即可；（3）限制滴速 35滴/min，每日液體量不超過2000 mL；（4）加強監護：需常規行心電監護，監護心率、血壓等情況，對心率大于每分鐘 120次的患者減慢滴速，密切注意胎心情況，定期監測血糖、血鉀、肝腎功能情況，謹防低鉀；（5）注意藥物的相互作用及配伍禁忌，用皮質激素時警惕可能導致的肺水腫[8]。

綜上所述，對160例先兆早產孕婦的回顧性分析提示利托君防治早產安全、有效，能有效抑制子宮收縮，顯效時間短，足月分娩率提高，改善圍產兒結局，不良反應發生率低于硫酸鎂組，但使用過程中需注意藥物適應證及禁忌證，注意監測。

[參考文獻]

[1] 樂杰. 婦產科學[M]. 第7版. 北京：人民衛生出版社，2008：94-105.

[2] 曹澤毅. 中華婦產科學[M]. 第2版. 北京：人民衛生出版社，2004：362-371.

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[4] 廖曉瓊，陳曉菲，徐惠芳. 鹽酸利托君治療先兆早產的臨床效果探討[J]. 海峽藥學，2009，10（21）：153.

[5] Heila M，Ward MD，Steve N. Dexamethasone effects on ritodrine-in-duced changes in myometrial contractility andβ-adrenergic receptorfunction[J]. Am J Obstet Gynecol，1988，159（6）：1461.

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[7] 莊依亮. 子宮收縮劑的藥理與臨床應用[J]. 中國新藥與臨床雜志，1999， 18（3）：172-173.

[8] 張曉雁. 鹽酸利托君聯用保胎靈膠囊治療先兆早產的臨床觀察[J]. 中國當代醫藥，2011，18（20）：45-46.

（收稿日期：2011-10-27）