第四軍醫大學唐都醫院臨床實驗與檢驗、輸血科 (西安710038) 劉昕陽 沈建軍 韓香妮 張惠中
2型糖尿病(DM)的發病率逐年增高,其中糖尿病腎病(DN)的患病人數占有很大比例。DM患者不僅糖代謝異常,而且多在早期就存在明顯的脂代謝異常,隨著病程的進展,血脂紊亂愈加明顯。脂代謝紊亂是DM發生動脈粥樣硬化的重要因素,而DN是DM最常見的慢性微血管并發癥之一。本文為了解2型糖尿病及2型糖尿病腎病患者血脂的變化特點,對我院144例研究對象進行了血脂六項和血清肌酐(Cr)、尿素(Urea)、脂蛋白a[Lp(a)]測定,結果進行臨床分析,其分述如下。
1 一般資料 104例2型糖尿病患者均選自2010年8月到2011年7月本院內分泌科住院病人,其診斷均符合1999年WHO對于2型糖尿病的診斷標準。根據Cr的量不同將糖尿病患者分為兩組:糖尿病無腎病組(Cr<80μmol/L)73例,其中男35例,女38例,年齡21~82歲,平均年齡53.78歲;糖尿病腎病組(Cr>=80μmol/L)31例,其中男27例,女4例,年齡38~82歲,平均年齡55.69歲。另選擇正常對照組:門診健康體檢者40例,作為正常對照組,其中男17例,女23例,年齡30~44歲,平均年齡35.21歲。
2 觀察指標與檢測方法 所有研究對象均按要求禁食8h以上,于第2天清晨安靜狀態下靜脈采血。以上病例組及正常對照組之標本,收集血清后均在-70℃冰箱保存,測定時,在室溫解凍后使用。各組標本均采用日立7600型全自動生化分析儀測定血甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),載脂蛋白 A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、Cr、Urea、Lp(α)等指標,并計算出 HDL-C/LDL-C。TG(酶法)、TC(酶法)、apoA1(快速免疫比濁法)、ApoB(快速免疫比濁法)、Lp(α)(免疫比濁法)試劑盒均來自英科新創(廈門)科技有限公司,HDL-C(直接法)、LDL-C (直接法)、Cr(肌氨酸氧化酶法)、Urea(谷氨酸脫氫酶偶聯法)試劑盒均來自駿實生物科技(上海)有限公司。
3 統計學分析 使用SPSS10.0軟件包對所有數據進行統計分析。先用方差分析比較三組間是否存在差異,若P<0.05,再用q檢驗比較兩兩間的差異。
三組各項檢查指標,見表1、表2、表3。
表 1 顯示糖尿病組 ApoA1、HDL-C、HDL-C/LDL-C值均顯著低于正常對照組,ApoB、TG值均顯著高于正常對照組,統計學分析有顯著性差異(P<0.01,P<0.05),而LDL-C、Lp(α)、TC、Cr、Urea無統計學差異(P>0.05)。表2顯示糖尿病腎病組ApoA1、HDL-C、HDL-C/LDL-C值均顯著低于正常對照組,ApoB、TG、Cr、Urea值均顯著高于正常對照組,統計學分析有顯著性差異(P<0.01,P<0.05),而LDLC、Lp(α)、TC無統計學意義(P>0.05)。表3顯示糖尿病腎病組ApoA1值顯著低于糖尿病無腎病組,而TG、Cr、Urea值顯著高于糖尿病無腎病組,有統計學意義(P<0.05),而 ApoB、HDL-C、HDL-C/LDL-C、LDL-C、Lp(α)、TC無統計學差異(P>0.05)。

表1 糖尿病無腎病組與正常對照組測定結果的比較

表2 糖尿病腎病組與正常對照組測定結果的比較

表3 糖尿病腎病組與糖尿病無腎病組測定結果的比較
糖尿病腎病是2型糖尿病的常見并發癥,是導致患者死亡的重要原因之一。20%DM患者可能并發DN,對患者造成不可逆的損害[1]。其主要病理變化是由腎臟細胞外基質積累,導致彌漫性或結節性腎小球硬化,致使尿中出現蛋白,出現高血壓、腎功能衰竭等功能紊亂。我們的研究結果顯示:與正常對照組相比,糖尿病無腎病組和糖尿病腎病組 ApoA1、HDL-C、HDL-C/LDL-C值偏低,而 ApoB、TG值偏高,說明了糖尿病引起的LDL升高和HDL降低,可能導致細胞內膽固醇堆積,TG的升高進一步在細胞內堆積,最終使糖尿病患者出現以血清TC與TG水平均增高的混合型高脂血癥。而表3顯示糖尿病腎病組ApoA1值顯著低于糖尿病無腎病組,而TG值高于糖尿病無腎病組,可認為ApoA1濃度的減少可能導致膽固醇逆向轉運功能減低,從而使細胞內膽固醇和TG堆積。由此推論,DM引起的混合型高脂蛋白血癥使細胞內膽固醇和TG堆積,會導致進行性的腎臟損害,是DN形成的主要原因。同時我們的檢測結果顯示,與糖尿病無腎病組比較,糖尿病腎病組血清Lp(α)稍偏高,但差異無統計學意義(P>0.05),說明糖尿病腎病與Lp(α)濃度無關系。
2型糖尿病患者由于胰島素的生物調節障礙,存在明顯的脂質代謝紊亂,血中TG和LDL-C水平明顯升高,而HDL-C水平較低。而高血糖易導致LDL-C氧化,使血管內皮細胞受損,促進血液單核細胞遷入內膜及轉變為泡沫細胞,脂質沉積,引起動脈粥樣硬化斑塊形成。同時血液黏稠度增大,高凝狀態的血液易促使微血栓形成,進一步加重心腦缺血,導致動脈粥樣硬化性心腦血管疾病如冠心病、心肌梗死或腦卒中的發生。最新的研究結果表明,部分病人在診斷糖尿病前已存在血脂升高,推測血脂升高可產生脂毒素,損傷胰島分泌胰島素功能或使胰島素的作用減弱[2]。胰島素分泌減少或其作用減弱,就會發生糖尿病。這些證據均提示血脂異常對糖尿病人群發生大血管并發癥有顯著作用,所以目前主張對糖尿病患者進行積極地降脂治療[3]。
綜上所述,脂質代謝異常是2型糖尿病的重要慢性并發癥之一,脂質紊亂作為一種危險因子與DN的發生有密切關系[4]。2型糖尿病患者中伴腎病比無腎病患者脂代謝異常更明顯,且以高甘油三酯血癥和低HDL為特點。對高脂血癥的治療,是預防和減少動脈粥樣硬化性心腦血管病發生的重要環節。因此在治療糖尿病時要超越以葡萄糖為中心的傳統觀念,在控制好血糖的基礎上,積極糾正脂代謝紊亂,尤其是防治高甘油三酯血癥和低HDL,以減少糖尿病腎病的發生。
[1] 湯俊明,趙進良,張小莉.尿微量蛋白對監測2型糖尿病早期腎功能損害的價值[J].臨床檢驗雜志,2004,22(6):459-459.
[2] 楊文英.2型糖尿病伴血脂異常的可能機制[J].國外醫學:內分泌學分冊,2004,24(3):U002-U004.
[3] 殷常樂,張 偉,高翠娟.2型糖尿病合并微血管病變危險因素分析[J].實用糖尿病雜志,2005,1(5):30-31.
[4] 劉 波,閆福堂.血脂檢測在糖尿病及原發性腎病綜合征等疾病診斷中的臨床應用[J].陜西醫學雜志,2009,(3):374-375.