艾滋病患者高效抗逆轉錄病毒治療后不良反應的中醫證型聚類分析

陳莉華，金艷濤，郭會軍，蔣自強

艾滋病患者高效抗逆轉錄病毒治療后不良反應的中醫證型聚類分析

陳莉華，金艷濤，郭會軍，蔣自強

目的分析艾滋病患者經高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)后出現的藥物不良反應的中醫證型特點。方法采用回顧性分析，以國家“十一五”傳染病重大專項課題病例資料為依據，用聚類分析的方法對經HAART后出現藥物不良反應的艾滋病患者的中醫四診信息進行統計分析，歸納證型。結果胸悶、氣促、汗出異常、特殊汗出、頭痛、脅痛、小便異常、齒痕舌、大便異常、弱脈、厚苔、膩苔、弦脈、沉脈、淡白舌、意識異常、面色異常、淡紅舌可聚為一類，其證型可歸納為肝郁脾虛濕盛證;腰酸、腰膝無力、食欲不振、腹脹、頭暈、不寐、疲乏、口味異常、薄苔、白苔、細脈可聚為一類，其證型可歸納為脾腎氣虛證。結論HAART后患者出現的藥物不良反應中兩個較為突出的證型分別為肝郁脾虛濕盛證和脾腎氣虛證，提示在中醫藥治療HAART后不良反應時應該以補脾益腎疏肝為主，并需要進一步的臨床驗證。

獲得性免疫缺陷綜合征;抗逆轉錄病毒治療，高效;不良反應;聚類分析

1 資料與方法

1.1 資料來源來源于國家“十一五”傳染病重大專項課題觀察病例，為2010年河南某地觀察治療的病例資料。

1.2 研究方法

1.2.1 數據收集納入統計分析的病例必須同時符合如下標準:(1)正接受HAART的艾滋病患者。(2)出現下列1項及以上不良反應者:①出現惡心、嘔吐、腹脹、食欲不振、腹瀉等消化道癥狀;②出現瘙癢性、散發性、以丘疹或結節為主要疹型的皮疹，持續時間＞1個月;③全血細胞自動分析檢測，血紅蛋白男性＜120 g/L、女性＜110 g/L者;④高脂血癥、脂肪分布異常者。(3)患者年齡18～65歲。(4)中醫證候采集觀察表數據基本完整，缺項＜20%者。(5)知情同意書保存齊全者。

1.2.2 數據采集內容以課題病例觀察表為基礎設計新的數據采集表，采集如下資料。(1)基本信息:性別、民族、年齡、婚姻狀況、文化程度、職業。(2)采集的癥狀及體征:疲乏、頭暈、汗出異常、特殊汗出、意識異常、不寐、頭痛、面色異常、咽干、口味異常、胸悶、氣促、食欲不振、腹脹、腰酸、腰膝無力、大便異常、小便異常。(3)舌象與脈象:記錄舌象(舌色、舌形、舌態、舌苔、苔色)與脈象(沉、遲、細、弱、代、結等)資料。

1.3 質量控制采用統一的信息資料采集表，調查人員經培訓后采用雙人采集，使用Epidate3.02建立數據庫，并進行數據一致性檢驗后鎖定數據庫。

1.4 統計學方法對出現頻率超過20%的癥狀、體征、舌象、脈象進行統計分析。使用SPSS 19.0統計軟件進行描述性統計分析并輸出結果。

2 結果

2.1 一般資料共納入病例378例，其中男170例，女208例;年齡25～65歲，平均(46.4±8.2)歲，＜40歲者25例(20.7%)，40～50歲者61例(50.4%)，＞50歲者35例(28.9%)。婚姻狀況中未婚6例(1.7%)，已婚290例(76.8%)，離異/喪偶79例(21.0%)，2例缺失數據(0.5%)。文化程度以小學及以下文化居多，共249例(65.9%)，初中者127例(33.5%)，2例數據缺失(0.6%)。被調查的378例患者中，有償獻血326例(86.2%)，輸血21例(5.6%)，性傳播8例(2.1%)，不詳23例(6.1%)。均正在接受HAART療法。

2.2 中醫四診信息分布378例艾滋病患者出現頻率居前3位的分別為疲乏(87.6%)、口味異常(72.8%)和食欲不振(60.8%)，其他四診信息具體出現的頻數及頻率見表1。

2.3 聚類分析結果聚類結果顯示，胸悶、氣促、汗出異常、特殊汗出、頭痛、脅痛、小便異常、齒痕舌、大便異常、弱脈、厚苔、膩苔、弦脈、沉脈、淡白舌、意識異常、面色異常、淡紅舌可為一類，其證型可歸納為肝郁脾虛濕盛證;腰酸、腰膝無力、食欲不振、腹脹、頭暈、不寐、疲乏、口味異常、薄苔、白苔、細脈可聚為一類，其證型可歸納為脾腎氣虛證。具體結果見圖1。

表1 378例艾滋病患者中醫四診信息頻數和頻率Table 1 The number and frequency of TCM four diagnostic information of 378 patients with AIDS

圖1 聚類分析結果Figure 1 Result of the cluster analysis

3 討論

聚類分析是一種探索性的分析方法，將沒有分類的信息資料按相近或相似程度進行分類，原則是距離最近或最相似的聚為一類，同一類中的個體有較大的相似性，不同類的個體差異性很大。

艾滋病是由外感疫毒潛伏日久而導致內傷的慢性進展性疾病［3］，有其特定的病因和病理，有一定的發展演變規律，由不同階段也就是不同的證候組成［4］。HAART由一種非核苷類藥物加兩種核苷類藥物組成，其能最大限度地抑制病毒復制，但迄今用于艾滋病臨床治療的抗病毒藥物都具有劑量依賴性的特異性不良反應，產生藥物毒性的原因復雜多樣，但主要機制是這些藥物抑制宿主細胞DNA聚合酶活性［5］。中醫學認為，艾滋病是人體感受“疫毒”致人體肝、脾、腎等五臟受損、氣血津液失調，從而產生的一系列病變。HAART作為一種抗病毒方法，殺死人體內“疫毒”的同時也損傷了人體的正氣，正氣虛表現在體表則會出現肺氣虛易感外邪，表現在脾氣則會出現消化道癥狀，如消化不良、腹脹等，脾虛肝郁則脅痛、脈弦、易怒等，腎氣虛則腰膝無力、疲乏、咽干等。

目前有許多中醫藥研究對艾滋病患者應用HAART后的不良反應進行了觀察，劉志斌等［6］認為，HAART致血液毒性反應的主要證候有氣血兩虛證和脾腎陽虛證。陳秀敏等［7］認為，服用抗逆轉錄病毒藥物治療艾滋病合并貧血的患者中氣血兩虛證較脾腎陽虛證常見，中醫四診信息具有一定的規律。婁彥梅等［8］等認為艾滋病HAART相關高脂血癥屬本虛表實之證，腎氣虧虛，肝脾腎運化失常，是引起HAART相關高脂血癥的重要病機。本研究中胸悶、氣促、汗出異常、特殊汗出、頭痛、脅痛、小便異常、齒痕舌、大便異常、弱脈、厚苔、膩苔、弦脈、沉脈、淡白舌、意識異常、面色異常、淡紅舌等癥狀、體征、舌脈可聚為一類，其證型可歸納為肝郁脾虛濕盛證;腰酸、腰膝無力、食欲不振、腹脹、頭暈、不寐、疲乏、口味異常、薄苔、白苔、細脈等癥狀體征舌脈可聚為一類，其證型可歸納為脾腎氣虛證。疫毒侵入人體后，首先犯脾，應用HAART后，則脾氣更虛腐熟功能更弱，脾虛不治水則濕盛，表現在人體則為齒痕舌、厚苔、膩苔，脾氣虛極則肝氣更盛則脅痛、脈弦，加上確診為艾滋病后患者情志不暢則更加重脅痛、脈弦的癥狀。脾虛日久傷及腎臟則會出現腰酸、腰膝無力、不寐、疲乏脈細等癥狀，脾腎氣虛則同時存在。

本研究表明，艾滋病患者服用HAART后出現不良反應有一定的規律，通過癥狀、體征、舌脈信息的聚類可得出的證型為肝郁脾虛濕盛型和脾腎氣虛型。在以后的臨床治療中應該以補脾益腎疏肝為主，且需結合具體的臨床效果來驗證這一結論的準確性。

1 Manfredi R．Management of hypertriglyceridaemia caused by combination antiretroviral in HIV－infected patients:role of omega－3 polyunsaturated fatty acids at different dosages，compared with fibrates［J］．Int J STD AIDS，2010，21(1):73－74．

2 王宇，聞穎，劉沛.艾滋病高效抗逆轉錄病毒治療后免疫重建炎性綜合征一例［J］.中國全科醫學，2012，15(4):1408．

3 呂維柏.中醫藥治療艾滋病的最新進展和對策［J］.河南中醫藥學報，2004，19(2):1－4．

4 鄭洪新.證候病機學的研究思路［J］.遼寧中醫雜志，2004，31(4):275－276．

5 高勇，羅瑞得.核苷類似物HIV的研究進展［J］.國外醫學(流行病學傳染病學分冊)，2001，28(1):10．

6 劉志斌，陳秀敏，金艷濤，等.高效抗逆轉錄病毒治療艾滋病致血液毒性反應中醫證候分析［J］.中國中西醫結合雜志，2012，32(6):751－753．

7 陳秀敏，劉志斌，丁紅云，等.服用抗反轉錄病毒藥物治療艾滋病合并貧血患者的中醫癥狀體征特點研究［J］.中國全科醫學，2012，15(6):1888－1890．

8 婁彥梅，王玉光，李峰，等.艾滋病高效抗逆轉錄病毒療法相關高脂血癥中醫證候分布特點研究［J］.中國中醫藥信息雜志，2012，19(6):16－17．

TCM Syndrome Pattern of Post－HAART Adverse Reactions in AIDS Patients:A Cluster Analysis

CHEN Li－hua，JIN Yan－tao，GUO Hui－jun，et al．AIDS Treatment and Research Center，the First Affiliated Hospital of Henan University of TCM，Zhengzhou 450000，China

ObjectiveTo analyze the Traditional Chinese Medicine(TCM)syndrome pattern of adverse reactions in AIDS patients after highly active antiretroviral therapy(HAART)．MethodsA cluster analysis was performed，based on a certain major project of the national"The Eleventh Five－year Plans"，on four diagnostic information of drug adverse reactions after HAART in AIDS patients to summarize syndrome types.ResultsSymptoms，tongue and pulse such as chest tightness，shortness of breath，abnormal sweating，special sweating，headache，hypochondriac pains，urine abnormality，teeth－printed tongue，abnormal stools，weak pulse，thick fur，greasy tongue fur，string－tight pulse，sunken pulse，pale tongue，abnormal consciousness，abnormal complexion，pink tongue were clustered into one group，its syndrome type reduced to depressed liver and deficient spleen with overabundance of dampness;symptoms，signs，tongue and pulse such as backache，lassitude in waist and legs，loss of appetite，bloating，dizziness，insomnia，fatigue，abnormal taste，thin tongue fur，white tongue fur，thready pulse etc．clustered into a group，reducing to syndrome of kidney qi－deficiency．ConclusionThe two main syndrome types of drug adverse reactions after HAART are syndromes of depressed liver and deficient spleen with overabundance of dampness and kidney qi－deficiency，suggesting that treatment for post－HAART adverse reactions should be tonifying spleen，reinforcing kidney，soothing liver，which needs a further clinical validation．

Acquired immunodeficiency syndrome;Antiretroviral therapy，highly active;Adverse reaction;Cluster analysis高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)的出現為艾滋病患者帶來了希望，患者的生存質量得到了明顯提高［1－2］。但隨著治療時間的延長，其不良反應已成為臨床治療中的突出問題。筆者依托國家“十一五”傳染病重大專項課題數據，采用聚類分析的統計方法，將HAART后出現不良反應患者的中醫癥狀、體征、舌脈等四診臨床資料進行分析，歸納其常見中醫證型，為中醫藥治療HAART后不良反應提供依據。

R 512.91

A

1007－9572(2012)12－4049－03

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.12.039

國家“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項“十一五”計劃課題(2009ZX10005－015);“艾滋病機會性感染及減少HAART毒副作用的中醫藥治療方案/方法研究”(2008ZX10005－003);鄭州市科技創新團隊建設項目(10CXTD140)

450000河南省鄭州市，河南中醫學院第一附屬醫院艾滋病臨床研究中心

蔣自強，450000河南省鄭州市，河南中醫學院第一附屬醫院艾滋病臨床研究中心;E－mail:jiang－zq001@163.com

2012－07－05;

2012－11－12)

(本文編輯:趙躍翠)