尼莫地平治療輕度血管性認知功能障礙的臨床研究

王慧紅

由于急性、慢性腦血管病變引起的持續性腦功能障礙，產生以認知功能缺損為主，并伴有語言、情感或人格障礙等獲得性智能持續損害的一種臨床癥狀即為血管性認知功能障礙。我國現已步入老齡化社會，患有輕度血管性認知障礙的患者將會越來越多，在短時間內發展成重度認識障礙的可能性較大[1]。為避免今后影響患者的生活質量，減少對家庭和社會的危害程度，應及早診斷和治療。國外有研究表明，尼莫地平可以一定程度的改善老年人受損的腦功能，且安全性高，依從性比較好[2]。因此，我院2010年1月—2010年9月采用尼莫地平片聯合銀杏葉膠囊治療輕度血管性認知功能障礙患者60例，療效顯著。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 從生理性老化到意識障礙等各種原因導致的輕度血管性認知功能損害的臨床綜合征，參照Petelsen的診斷標準[3]：有記憶力減退的主訴（特別是由家屬或其他知情者證實）；日常生活能力正常；總體認識功能正常；與年齡不相符的記憶障礙；沒有癡呆。

1.2 入選標準 ①符合輕度血管性認知功能障礙的診斷標準，根據中華神經科學會修訂的《各類腦血管疾病診斷要點》，排除炎性反應、嚴重昏迷等腦血管疾病[4]。②認知障礙由關鍵部位梗死、大面積梗死或多次梗死導致，認知障礙與腦梗死有時間關系（3個月內），突然發病和階梯樣病程；有影像學相應病灶。由小腦血管病變導致患者有1個或者多個腦血管病危險因素；影像學顯示有中度以上白質病變或多發皮層下腔隙性梗死，無直徑＞15 mm的梗死病灶。③簡易精神狀態（MMSE）評分未達到癡呆的分值。④蒙特利爾認知評估量表（montrealcognitive assessment，MoCA）評分≤26分。若受教育年限≤12年，則得分≤25分。⑤除外嚴重的視力，聽力障礙或者肢體力弱等影響檢查。⑥有系統性疾病、曾經服用過影響認知功能的藥物、變性疾病等導致的認知功能減退患者。⑦患者了解并同意參加。

1.3 一般資料 選擇我院住院部輕度血管性認知功能障礙患者60例，男43例，女17例；年齡52歲～76歲，病程1年～2年。隨機分為治療組和對照組，各30例，兩組患者病程、癡呆程度、性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.4 治療方法 兩組患者均嚴格戒煙、戒酒，低鹽、低脂飲食，治療組口服尼莫地平片（拜耳醫藥保健有限公司）每次30 mg，每日3次。對照組口服銀杏葉膠囊（蕪湖綠葉制藥）1粒/次，每日3次，療程16周。

1.5 療效評定標準 用藥前和用藥后采用MoCA評分了解患者認知功能改善情況。顯效：MoCA分數提高＞6分；有效：MoCA分數提高＞4分；無效：MoCA分數提高＜3分；惡化：MoCA分數無提高，或者減低。

1.6 統計學處理 采用SPSS 15.0統計軟件進行分析，所有數據以均數±標準差（±s）表示，率的比較采用卡方檢驗。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 治療組顯效17例，有效11例，無效2例，總有效率為93.3%；對照組顯效5例，有效9例，無效16例，總有效率為46.7%。兩組療效差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.2 兩組治療前后MMSE、MoCA量表評分比較（見表1）

表1 兩組治療前后MoCA量表評分比較（±s）

與同組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組治療后比較，2）P＜0.01

組別 治療前 治療后治療組 13.76±2.26 19.96±2.581）2）治療后 15.52±1.57 15.73±1.731）

2.3 不良反應 治療組頭暈和胃腸道不適各2例（6.67%），為首次用藥時出現，沒有出現血壓的變化。對照組無不良反應發生。治療前后血尿常規，肝腎功能，血流變；以及心電圖、TCD、頭CT或MRI等無明顯變化。

3 討 論

近幾年來，腦老化，腦變性疾病和腦血管疾病受到廣泛重視。其臨床表現為不同程度的軀體功能損害和非軀體功能損害。非軀體功能損害導致不同程度的認知障礙尤為突出，嚴重的將會導致血管性的認知障礙。嚴重影響了患者的康復進程、生活質量的改善和回歸社會愿望的實現成為卒中管理的重要組成部分、越來越受到業內人士的高度關注[5]。早期干預可延緩輕度認知功能障礙的衰退和行為問題發展為中、重度認知功能障礙，使患者在更長的時期內維持基本的認知功能，有助于維持和改善患者及其照料者的生活質量。如果在疾病后期才進行干預，雖可能延緩認知能力衰退的進程，但是已經發生的損害則不可能逆轉，國外研究發現，在對照人群中，每年大約有1%～2%轉化為癡呆，但在有認知功能障礙的患者中約為12%[6]。因此，早期干預輕度認知功能障礙是目前學術界比較推崇的防治中、重度認知功能障礙的策略[7]。在腦血管性疾病患者中，有證據顯示鈣的自身穩定性發生改變，過度鈣內流是大腦皮質細胞死亡的一個可能機制，特別在膽堿能缺損的老人往往有鈣的代謝改變[8]。因此，鈣通道阻滯劑是提高認知功能的藥物，其中尼莫地平為代表藥。作用機制為鈣離子超載造成神經細胞損傷和凋亡，應用鈣離子通道阻滯劑可抑制鈣離子超載，擴張腦血管，增加腦血流量，預防血管痙攣[9]，在腦血管周圍更容易發揮作用，為腦功能的恢復提供先決條件。低劑量尼莫地平（30 mg，每日3次）是可以改善記憶功能，改善輕度血管性認知功能的藥物之一[10]，也可應用改善腦組織供血和腦細胞代謝的藥物。銀杏葉膠囊是銀杏葉提取物制成的藥物，具有抗血小板因子的作用，改變血液流變學特性，清除自由基，從而增加腦灌注，改善或消除認知功能障礙的癥狀，保護腦功能，延長細胞壽命[11]。

本研究發現尼莫地平片治療腦梗死后輕度血管性認知功能障礙的療效優于銀杏葉膠囊，且沒有發現明顯的肝腎毒副反應，普遍患者都比較愿意接受這種藥物，臨床治療中，患者的依從性比較好。

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