帕金森病藥物治療的新進(jìn)展

周澤仁

廣西壯族自治區(qū)玉林市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西玉林 537000

帕金森病藥物治療的新進(jìn)展

周澤仁

廣西壯族自治區(qū)玉林市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西玉林 537000

目的探討帕金森病藥物治療的新進(jìn)展。方法收集并分析近年發(fā)表的關(guān)于帕金森病藥物治療的文獻(xiàn)或相關(guān)研究，對(duì)臨床上關(guān)于帕金森病藥物治療的最新進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)和分析。結(jié)果帕金森病的藥物治療包括西醫(yī)治療、中醫(yī)中藥治療及中西醫(yī)結(jié)合治療，西醫(yī)和中醫(yī)治療帕金森病各有優(yōu)勢(shì)。結(jié)論西醫(yī)和中醫(yī)治療帕金森病各具優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)中西醫(yī)結(jié)合治療取得了較大進(jìn)展，成為帕金森病治療的重要研究方向。

帕金森；藥物治療；新進(jìn)展；中西醫(yī)結(jié)合

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是臨床上較為常見(jiàn)的難治病癥，常引起中老年人的運(yùn)動(dòng)障礙，其病理改變?yōu)楹谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失以及路易小體的形成，臨床主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)異常，極大地影響了患者的生存質(zhì)量[1]。治療帕金森病的藥物眾多，隨著研究的深入，許多新技術(shù)、新觀點(diǎn)、新療法等逐漸應(yīng)用于臨床，并取得了一定的臨床療效。本資料對(duì)帕金森病的藥物治療新進(jìn)展進(jìn)行了歸納綜述，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 西醫(yī)藥物治療

1.1 左旋多巴類制劑

左旋多巴類制劑為西醫(yī)治療帕金森病的傳統(tǒng)藥物。帕金森病的發(fā)病機(jī)制為中樞黑質(zhì)紋狀體通路中的多巴胺（dopamine，DA）能神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變或壞死，致使黑質(zhì)紋狀體中的DA減少或缺失。左旋多巴為DA的前體，可在大腦及外周組織脫羧形成DA，有效改善帕金森病患者的癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)以及藥效的減退[2]。曹菲等[3]在對(duì)大鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，大鼠黑質(zhì)DA能神經(jīng)元受損的發(fā)病隨著左旋多巴劑量的增多而啟動(dòng)加快，并且分組對(duì)照分析，小劑量組受損行為啟動(dòng)比大劑量組啟動(dòng)慢，經(jīng)大鼠的受損行為嚴(yán)重程度隨左旋多巴劑量的增加而增加。所以臨床使用左旋多巴時(shí)應(yīng)注意從小劑量開(kāi)始試用，根據(jù)每個(gè)患者確定最佳劑量的使用范圍，以減少神經(jīng)毒性副作用的發(fā)生。

1.2 B型單胺氧化酶（MAO-B）抑制劑

MAO-B為DA分解代謝的關(guān)鍵酶，DA在分解時(shí)可產(chǎn)生大量自由基而損傷神經(jīng)元。因此，抑制MAO-B的活性可以減少DA的代謝，增加其在腦內(nèi)的水平，又可以保護(hù)神經(jīng)元。司來(lái)吉蘭即為一種MAO-B抑制劑，具有不可逆性及選擇性，可對(duì)突觸前膜攝取DA的過(guò)程產(chǎn)生抑制作用。邊艷珠等[4]認(rèn)為，司來(lái)吉蘭可通過(guò)調(diào)節(jié)基因以調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡及阻止凋亡實(shí)現(xiàn)對(duì)黑質(zhì)的神經(jīng)保護(hù)作用，而新型的口腔黏膜崩解劑司來(lái)吉蘭Zydis在吸收、作用、安全性方面均具有優(yōu)勢(shì)，更能有效改善癥狀，其用法為1.25～2.50 mg/d[5]。Schapira AH[6]認(rèn)為雷沙吉蘭的神經(jīng)保護(hù)作用及抑制運(yùn)動(dòng)癥狀的強(qiáng)度優(yōu)于司來(lái)吉蘭，并且服藥1次/d，依從性良好。

1.3 DA受體激動(dòng)劑（DARA）

DARA也是治療帕金森病常用藥物，具有保護(hù)神經(jīng)的作用，將DARA與左旋多巴合用，可以減少左旋多巴的劑量，并起到顯著改善患者運(yùn)動(dòng)功能、減輕副作用的效果[7]。臨床上常用的有吡貝地爾、溴隱亭、羅匹尼羅、普拉克索等。其中吡貝地爾和溴隱亭屬于麥角類DA受體激動(dòng)劑，羅匹尼羅、普拉克索屬于非麥角類DA受體激動(dòng)劑。吡貝地爾在臨床上應(yīng)用較多，是D2、D3受體的激動(dòng)藥，可提高DA受體的興奮性。普拉克索是近年來(lái)臨床應(yīng)用較多的藥物，常作為左旋多巴的輔助用藥，主要用于中、晚期PD患者。楊宇[8]將單獨(dú)應(yīng)用左旋多巴者與左旋多巴加用普拉克索治療的患者進(jìn)行對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)左旋多巴加用普拉克索的患者治療后UPDRS評(píng)分的下降程度顯著高于單用左旋多巴者，并且治療顯效率也顯著提高。說(shuō)明帕金森病患者在左旋多巴治療的基礎(chǔ)上加用普拉克索可有效緩解癥狀，改善患者生活質(zhì)量。劉凌等[9]研究也認(rèn)為，普拉克索為D2受體激動(dòng)劑，可以緩解PD的運(yùn)動(dòng)癥狀，與左旋多巴聯(lián)合應(yīng)用，可以降低左旋多巴的用量，降低PD患者抑郁癥狀的發(fā)生率。目前普拉克索在歐美的使用較為廣泛[10]。

1.4 神經(jīng)修復(fù)制劑

神經(jīng)修復(fù)制劑主要分為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)節(jié)苷脂兩種。目前發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子有膠質(zhì)細(xì)胞源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和酸性、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子3種，具有促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)和成熟，保護(hù)和修復(fù)受損的神經(jīng)作用，可改善帕金森病患者的癥狀，促進(jìn)其恢復(fù)。膠質(zhì)細(xì)胞源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子有營(yíng)養(yǎng)、支持和保護(hù)DA能神經(jīng)元作用，并可以促進(jìn)神經(jīng)前體細(xì)胞向DA能神經(jīng)元的分化，治療效果良好[11]；神經(jīng)節(jié)苷脂為外源性神經(jīng)因子的前體增強(qiáng)劑，可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca-ATP酶的活性，促進(jìn)受損的神經(jīng)恢復(fù)和再生。另外，他汀類藥物也具有神經(jīng)保護(hù)作用，可以降低PD的發(fā)病率，對(duì)帕金森病的預(yù)防具有重要作用[12]。

2 中醫(yī)中藥治療

PD在中醫(yī)理論中屬“顫證”“震顫”“痙證”“內(nèi)風(fēng)”等范疇，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為，其病機(jī)為在肝腎虧虛、氣血不足的基礎(chǔ)上發(fā)生內(nèi)風(fēng)、痰、火、瘀等改變，致使心神失主、經(jīng)脈肢體失控，臨床辨證大致可分為痰熱風(fēng)動(dòng)、氣滯血瘀、氣血不足、肝腎陰虛四型[13]。痰熱動(dòng)風(fēng)型以清熱化痰、平肝熄風(fēng)治療為主；氣滯血瘀型以理氣活血、通絡(luò)熄風(fēng)治療為主；氣血不足型以益氣養(yǎng)血、平肝熄風(fēng)治療為主；肝腎陰虛型以培補(bǔ)肝腎、滋陰熄風(fēng)治療為主。臨床醫(yī)師使用的中藥治療方各有不同，但針對(duì)病機(jī)治療均取得了顯著療效。馬啟明等[14]用大定風(fēng)珠加減治療肝腎陰虛型；用人參養(yǎng)榮湯合天麻鉤藤湯加減治療氣血不足型；用黃連溫膽湯合天麻鉤藤湯加減治療痰熱動(dòng)風(fēng)型；用血府逐瘀湯合天麻鉤藤飲加減治療氣滯血瘀型，取得了顯著的療效。況時(shí)祥等[15]發(fā)現(xiàn)刺五加能夠顯著改善帕金森患者的臨床癥狀。湯湘江等[16]應(yīng)用葛根素注射液治療帕金森病，治療效果明顯高于西藥治療組，并且未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，認(rèn)為葛根素是治療PD的較理想的藥物。大量文獻(xiàn)均表明，中醫(yī)中藥可調(diào)節(jié)PD患者的機(jī)體整體狀況，并且藥性平和，長(zhǎng)期應(yīng)用毒副作用小，在PD的治療方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療

由于西醫(yī)和中醫(yī)治療帕金森病各有優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)不少國(guó)內(nèi)學(xué)者主張中西醫(yī)結(jié)合治療帕金森病，并取得了顯著療效。馬云枝等[17]將熄風(fēng)定顫丸與西藥美多巴聯(lián)合治療肝腎陰虛型帕金森病患者，治療有效率可達(dá)96.78%，并且可以明顯改善患者的臨床癥狀，減少美多巴用藥劑量，具有提高療效、減輕毒副作用的效果。馬龍[18]將熄風(fēng)定顫丸與美多巴標(biāo)準(zhǔn)片聯(lián)合應(yīng)用，治療有效率顯著高于單用美多巴，并且毒副作用較小，可顯著提高患者的生活質(zhì)量。楊明會(huì)等[19]將補(bǔ)腎活血顆粒（山茱萸、何首烏、丹參、水蛭等）與美多巴聯(lián)合應(yīng)用，可以升高PD患者腦內(nèi)的DA水平，療效比單用西藥穩(wěn)定。柴胡疏肝散加減與鹽酸舍曲林片聯(lián)合應(yīng)用，能夠有效改善帕金森病患者的抑郁狀態(tài)。另外，廣大中醫(yī)藥醫(yī)師研制了多種自擬方，與西藥聯(lián)合應(yīng)用，也取得了顯著療效[2]。

綜上所述，西醫(yī)和中醫(yī)治療帕金森病各具優(yōu)勢(shì)，將兩者聯(lián)合應(yīng)用，具有療效確切、可最大程度地減輕患者的臨床癥狀、副作用少、患者耐受性好等優(yōu)點(diǎn)。因此，中西醫(yī)結(jié)合治療是帕金森病治療的較佳療法。

[1]Burch D，Sheerin F.Parkinson's disease[J].Lancet，2005，365（9459）：622-627.

[2]吳林，徐興華，陳煒，等.規(guī)范化中西醫(yī)結(jié)合帕金森病綜合治療方案的臨床療效研究 [J].遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（2）：313-316.

[3]曹菲，孫圣剛，董萼塘，等.不同劑量左旋多巴對(duì)帕金森病大鼠行為學(xué)影響實(shí)驗(yàn)研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2003，20（1）：14-16.

[4]邊艷珠，劉懷軍，郭艷蘇，等.司來(lái)吉蘭對(duì)帕金森病小鼠黑質(zhì)的神經(jīng)保護(hù)作用及其評(píng)價(jià)[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2004，12（6）：432-434.

[5]Lew MF，Pahwa R，Leahey M，et al.Safety and efficacy of newly formulated selegiline orally disintegrating tablets as an adjunct to levodopa in the management of ‘off’ episodes in patients with Parkinson's disease[J].Curr Med Res Opin，2007，23：741-750.

[6]Schapira AH.The use of rasagiline in Parkison's disease[J].J Neural Transm Suppl，2006，7（1）：157-161.

[7]錢進(jìn)軍，程言博，劉春鳳，等.吡唄地爾和左旋多巴對(duì)早期帕金森病患者多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體及運(yùn)動(dòng)功能的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2007，33（5）：447-449.

[8]楊宇.普拉克索治療帕金森病的療效分析與評(píng)價(jià)[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（5C）：37-38.

[9]劉凌，李娟.關(guān)于普拉克索治療晚期帕金森病的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5（16）：59-60.

[10]Moiler JC，Oeael WH，Koster J，et al.Longterm eflqcacy and safety of pramipexole in advanced parkinson's disease:IesuIts from a european multicenter tria1[J].MOV Disord，2005（20）：602-610．

[11]金梅芳，李潔.PD模型中GDNF與星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)黑質(zhì)DA能神經(jīng)元的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（6）：7-9.

[12]Wolozin B，Wang SW，Li Nc，et al.Simvas-tatin is associated with a reduced incidence of deInentia and Parkin-son's disease[J].B MC Med，2007（5）：20．

[13]郜利霞，劉軻.中醫(yī)藥治療帕金森病綜述[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010.21（3）：724-725.

[14]馬啟明，杜連平.中西醫(yī)結(jié)合治療帕金森病42例臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2003，1（10）：614.

[15]況時(shí)祥，謝敏，楊丹，等.刺五加治療帕金森病的臨床研究[J].吉林中醫(yī)藥，2004，25（1）：14-15.

[16]湯湘江，雛曉東，連新福.葛根素注射液為主治療帕金森病的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13（23）：3115-3116.

[17]馬云枝，菅艷萍.中西醫(yī)結(jié)合治療帕金森病30例[J].河南中醫(yī)，2008，7.28（7）：73-74.

[18]馬龍 .熄風(fēng)定顫丸治療帕金森病 40 例 [J].中醫(yī)研究，2008，21（3）：39-42．

[19]楊明會(huì)，李敏，竇永起，等.補(bǔ)腎活血顆粒對(duì)帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺水平的影響 [J].中醫(yī)雜志，2011，52（4）：299-302．

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