帕金森病藥物治療的新進展

周澤仁

廣西壯族自治區玉林市第二人民醫院神經內科，廣西玉林 537000

帕金森病藥物治療的新進展

周澤仁

廣西壯族自治區玉林市第二人民醫院神經內科，廣西玉林 537000

目的探討帕金森病藥物治療的新進展。方法收集并分析近年發表的關于帕金森病藥物治療的文獻或相關研究，對臨床上關于帕金森病藥物治療的最新進展進行總結和分析。結果帕金森病的藥物治療包括西醫治療、中醫中藥治療及中西醫結合治療，西醫和中醫治療帕金森病各有優勢。結論西醫和中醫治療帕金森病各具優勢，近年來中西醫結合治療取得了較大進展，成為帕金森病治療的重要研究方向。

帕金森；藥物治療；新進展；中西醫結合

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是臨床上較為常見的難治病癥，常引起中老年人的運動障礙，其病理改變為黑質多巴胺能神經元變性缺失以及路易小體的形成，臨床主要表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態異常，極大地影響了患者的生存質量[1]。治療帕金森病的藥物眾多，隨著研究的深入，許多新技術、新觀點、新療法等逐漸應用于臨床，并取得了一定的臨床療效。本資料對帕金森病的藥物治療新進展進行了歸納綜述，現報道如下。

1 西醫藥物治療

1.1 左旋多巴類制劑

左旋多巴類制劑為西醫治療帕金森病的傳統藥物。帕金森病的發病機制為中樞黑質紋狀體通路中的多巴胺（dopamine，DA）能神經系統發生病變或壞死，致使黑質紋狀體中的DA減少或缺失。左旋多巴為DA的前體，可在大腦及外周組織脫羧形成DA，有效改善帕金森病患者的癥狀，但長期應用可出現明顯的不良反應以及藥效的減退[2]。曹菲等[3]在對大鼠的研究中發現，大鼠黑質DA能神經元受損的發病隨著左旋多巴劑量的增多而啟動加快，并且分組對照分析，小劑量組受損行為啟動比大劑量組啟動慢，經大鼠的受損行為嚴重程度隨左旋多巴劑量的增加而增加。所以臨床使用左旋多巴時應注意從小劑量開始試用，根據每個患者確定最佳劑量的使用范圍，以減少神經毒性副作用的發生。

1.2 B型單胺氧化酶（MAO-B）抑制劑

MAO-B為DA分解代謝的關鍵酶，DA在分解時可產生大量自由基而損傷神經元。因此，抑制MAO-B的活性可以減少DA的代謝，增加其在腦內的水平，又可以保護神經元。司來吉蘭即為一種MAO-B抑制劑，具有不可逆性及選擇性，可對突觸前膜攝取DA的過程產生抑制作用。邊艷珠等[4]認為，司來吉蘭可通過調節基因以調節細胞凋亡及阻止凋亡實現對黑質的神經保護作用，而新型的口腔黏膜崩解劑司來吉蘭Zydis在吸收、作用、安全性方面均具有優勢，更能有效改善癥狀，其用法為1.25～2.50 mg/d[5]。Schapira AH[6]認為雷沙吉蘭的神經保護作用及抑制運動癥狀的強度優于司來吉蘭，并且服藥1次/d，依從性良好。

1.3 DA受體激動劑（DARA）

DARA也是治療帕金森病常用藥物，具有保護神經的作用，將DARA與左旋多巴合用，可以減少左旋多巴的劑量，并起到顯著改善患者運動功能、減輕副作用的效果[7]。臨床上常用的有吡貝地爾、溴隱亭、羅匹尼羅、普拉克索等。其中吡貝地爾和溴隱亭屬于麥角類DA受體激動劑，羅匹尼羅、普拉克索屬于非麥角類DA受體激動劑。吡貝地爾在臨床上應用較多，是D2、D3受體的激動藥，可提高DA受體的興奮性。普拉克索是近年來臨床應用較多的藥物，常作為左旋多巴的輔助用藥，主要用于中、晚期PD患者。楊宇[8]將單獨應用左旋多巴者與左旋多巴加用普拉克索治療的患者進行對照研究，發現左旋多巴加用普拉克索的患者治療后UPDRS評分的下降程度顯著高于單用左旋多巴者，并且治療顯效率也顯著提高。說明帕金森病患者在左旋多巴治療的基礎上加用普拉克索可有效緩解癥狀，改善患者生活質量。劉凌等[9]研究也認為，普拉克索為D2受體激動劑，可以緩解PD的運動癥狀，與左旋多巴聯合應用，可以降低左旋多巴的用量，降低PD患者抑郁癥狀的發生率。目前普拉克索在歐美的使用較為廣泛[10]。

1.4 神經修復制劑

神經修復制劑主要分為神經營養因子和神經節苷脂兩種。目前發現的神經營養因子有膠質細胞源神經營養因子、腦源性神經營養因子和酸性、堿性成纖維細胞生長因子3種，具有促進神經元生長和成熟，保護和修復受損的神經作用，可改善帕金森病患者的癥狀，促進其恢復。膠質細胞源神經營養因子有營養、支持和保護DA能神經元作用，并可以促進神經前體細胞向DA能神經元的分化，治療效果良好[11]；神經節苷脂為外源性神經因子的前體增強劑，可保護神經細胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca-ATP酶的活性，促進受損的神經恢復和再生。另外，他汀類藥物也具有神經保護作用，可以降低PD的發病率，對帕金森病的預防具有重要作用[12]。

2 中醫中藥治療

PD在中醫理論中屬“顫證”“震顫”“痙證”“內風”等范疇，現代中醫學家認為，其病機為在肝腎虧虛、氣血不足的基礎上發生內風、痰、火、瘀等改變，致使心神失主、經脈肢體失控，臨床辨證大致可分為痰熱風動、氣滯血瘀、氣血不足、肝腎陰虛四型[13]。痰熱動風型以清熱化痰、平肝熄風治療為主；氣滯血瘀型以理氣活血、通絡熄風治療為主；氣血不足型以益氣養血、平肝熄風治療為主；肝腎陰虛型以培補肝腎、滋陰熄風治療為主。臨床醫師使用的中藥治療方各有不同，但針對病機治療均取得了顯著療效。馬啟明等[14]用大定風珠加減治療肝腎陰虛型；用人參養榮湯合天麻鉤藤湯加減治療氣血不足型；用黃連溫膽湯合天麻鉤藤湯加減治療痰熱動風型；用血府逐瘀湯合天麻鉤藤飲加減治療氣滯血瘀型，取得了顯著的療效。況時祥等[15]發現刺五加能夠顯著改善帕金森患者的臨床癥狀。湯湘江等[16]應用葛根素注射液治療帕金森病，治療效果明顯高于西藥治療組，并且未發現任何不良反應，認為葛根素是治療PD的較理想的藥物。大量文獻均表明，中醫中藥可調節PD患者的機體整體狀況，并且藥性平和，長期應用毒副作用小，在PD的治療方面具有獨特的優勢。

3 中西醫結合治療

由于西醫和中醫治療帕金森病各有優勢，近年來不少國內學者主張中西醫結合治療帕金森病，并取得了顯著療效。馬云枝等[17]將熄風定顫丸與西藥美多巴聯合治療肝腎陰虛型帕金森病患者，治療有效率可達96.78%，并且可以明顯改善患者的臨床癥狀，減少美多巴用藥劑量，具有提高療效、減輕毒副作用的效果。馬龍[18]將熄風定顫丸與美多巴標準片聯合應用，治療有效率顯著高于單用美多巴，并且毒副作用較小，可顯著提高患者的生活質量。楊明會等[19]將補腎活血顆粒（山茱萸、何首烏、丹參、水蛭等）與美多巴聯合應用，可以升高PD患者腦內的DA水平，療效比單用西藥穩定。柴胡疏肝散加減與鹽酸舍曲林片聯合應用，能夠有效改善帕金森病患者的抑郁狀態。另外，廣大中醫藥醫師研制了多種自擬方，與西藥聯合應用，也取得了顯著療效[2]。

綜上所述，西醫和中醫治療帕金森病各具優勢，將兩者聯合應用，具有療效確切、可最大程度地減輕患者的臨床癥狀、副作用少、患者耐受性好等優點。因此，中西醫結合治療是帕金森病治療的較佳療法。

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