2010年我院213例藥品不良反應報告分析

張愛華，符 玨

(湖南省湘潭市中心醫院藥劑科，湖南 湘潭 411100)

隨著藥品種類的增多，關于藥品不良反應(ADR)的報道也越來越多。筆者對湖南省湘潭市中心醫院2010年1月至12月份收集的213例藥品不良反應報告進行了分析，希望為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來源于湖南省湘潭市中心醫院2010年1月至12月共213例藥品不良反應報告，內容包括患者基本情況、給藥途徑以及藥品不良反應因果關系、涉及藥品分類、累及器官或系統、強度分析等。按照國家藥品不良反應監測中心制訂的分析評價標準，因果關系分為肯定、很可能、可能、不太可能、未評價、無法評價6級。藥品不良反應強度分為輕、中、重度3級，輕度指輕微的反應，癥狀不發展，一般無需治療;中度指癥狀明顯，器官或系統有中度損害;重度指重要器官或系統功能有嚴重損害，會縮短或危及生命。

2 結果

2.1 基本情況

藥品不良反應報告者中，藥師208例，醫生2例，護士3例。其中門診184例，由門診西藥房咨詢窗口藥師收集;住院29例。患者有過敏史18例，無過敏史74例，不詳121例。發生藥品不良反應的 213例患者中，男 84例(39.44%)，女 129例(60.56%);0～18歲 35例(16.43%)，19～40歲 41例(19.25%)，41～60歲 56例(26.29%)，＞ 60 歲 81 例(38.03%)。藥品不良反應發生在 12 h 內最多，為139例，其中最快的在用藥2～5 min內出現(4例)，0.5～2 h內57例，2～12 h內78例，＞12 h為74例。

2.2 給藥途徑

給藥途徑決定著藥品的生物利用度，而藥品進入機體內的速度和程度，也與藥品不良反應密切相關。最易引起藥品不良反應發生的給藥途徑為靜脈滴注，共 121例(56.81%)，口服 82例(34.50%)，肌肉注射 5 例(2.35%)，局部用藥 4 例(1.88%)，靜脈注射 1 例(0.47%)。

2.3 因果關系評價

藥品不良反應評價標準中，“肯定”的評價標準必須是“再次用藥不良反應再次出現”。在實際臨床工作中，一旦懷疑發生藥品不良反應，醫生往往停止該藥且不再使用，因此“很可能”的評價結果較高。213例藥品不良反應中，“肯定”28例，“很可能”154例，“可能”26例，“無法評價”5例。預后為治愈127例，好轉73例，病程延長6例，病情加重5例，有后遺癥2例(腎功能衰竭，尿酸升高，四肢麻木，不能行走)。

2.4 涉及藥品

涉及藥品均以通用名進行統計，并根據第16版《新編藥物學》藥品分類方法對所涉及藥品進行分類。中藥制劑由于其成分作用復雜單獨歸為一類。有些藥品不良反應是由2種或2種以上藥品共同導致，因此有重復病例，故藥品不良反應總數為213例，涉及藥品 141種。其中抗感染藥 105例(47.09%)，涉及藥品 49種(34.75%);中藥制劑 43 例(19.28%)，涉及藥品 36 種(25.53%);心腦血管藥24例(10.76%)，涉及藥品19種(13.48%);消化系統和解熱鎮痛抗風濕藥10例(4.48%)，涉及藥品14種(9.93%);內分泌系統藥7例(3.14%)，涉及藥品6種(4.26%);呼吸系統藥6例(2.29%)，涉及藥品 4 種(2.84%);運動系統藥 5 例(2.24%)，涉及藥品3種(2.13%);泌尿系統4例(1.79%)，涉及藥品2種(1.42%);其他 9 例(4.04%)，涉及藥品 8 種(5.67%)。

發生藥品不良反應數量排序前10位的藥品全部是抗感染藥，共50例(23.47%)。其中美洛西林舒巴坦鈉10例，依諾沙星8例，頭孢硫脒7例，氧氟沙星注射液5例，阿莫西林克拉維酸鉀分散片和氨芐西林唑西林各4例，頭孢克肟膠囊、頭孢地尼分散片、左氧氟沙星注射液、拉氧頭孢粉針各3例。

2.5 累及器官或系統

皮膚及其附件損害96例(34.29%)，表現為局部或全身皮膚皮疹、瘙癢、紅腫、水泡、脫皮;胃腸道反應61例(21.79%)，表現為惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、便秘、口干;中樞、外周神經系統反應42例(15.00%)，表現為頭痛、頭暈、失眠、肢體麻木、面色蒼白、潮紅、局部疼痛;心血管系統反應17例(6.07%)，表現為心煩、心悸、胸悶、心率加快、血壓升高或下降;全身癥狀20例(7.14%)，表現為發熱、出汗、顫抖、水腫、乏力、暈厥、過敏性休克;五官科癥狀20例(7.14%)，表現為耳鳴、聽力下降、視物模糊、結膜充血、唇周腫脹發紺、咽喉水腫;呼吸系統反應6例(2.14%)，表現為呼吸困難、咳嗽氣促、干咳;精神系統反應8例(2.86%)，神志不清、煩躁不安、興奮、行為異常;泌尿系統反應3例(1.07%)，表現為腎功能異常、血尿;內分泌系統反應4例(1.43%)，表現為血糖升高或下降、月經不規則;血液系統反應2例(0.71%)，表現為血小板減少、白細胞減少、尿酸升高;肝膽系統反應1例(0.36%)，表現為肝功能異常。因有些藥物引起多器官或系統損害，所以總數為280例次。

2.6 新的或嚴重的藥品不良反應

213例報告中，新的或嚴重的藥品不良反應34例(15.96%)，美洛西林舒巴坦、阿洛西林、頭孢硫脒、氨溴索氯化鈉、亮甲菌素、左氧氟沙星注射液致過敏性休克各1例，復方胚肝鐵引起手腳麻木1例，茴三硫引起內分泌失調1例，維生素K1引起口唇面部發紺、口唇腫脹、雙眼瞼上翻、頻繁嘔吐2例，消癌平注射液引起腎功能衰竭1例，萬古霉素引起紅人綜合征1例，氨基葡萄糖引起血糖升高、皮疹、視物模糊、全身無力2例，苦參凝膠引起陰部刺激性疼痛1例，肌氨肽苷引起全身紅色皮疹、瘙癢、注射部位紅腫、水皰、眼周紅腫1例，卡馬西平引起全身皮疹、發紅、脫屑、口周皰疹、潰瘍1例，桉檸派引起胸悶、出氣不暢、腹瀉2例，甘草酸二銨服用10多天后出現全身水腫1例，痣疾洗液引起尿頻尿急1例，骨康引起頭痛、頭暈1例，右歸引起頭暈、頭痛、胃脹、口舌麻木、皮疹1例。

2.7 藥品不良反應強度分級

213 例中，輕度 107 例(50.23%)，中度 87 例(40.85%)，重度19 例(8.92%)。

3 分析與討論

藥品不良反應報告者中門診藥師所占比例較多，病室較少。我院雖然已把上報藥品不良反應與科室績效考核掛鉤，但在實際操作中，大多數科室沒有執行，這可能與臨床宣傳不夠、上報觀念不強、害怕引起醫療糾紛、專業知識欠缺等有關[1]。據調查發現，患者過敏史不詳占多數，這主要是醫護人員填寫報告時多根據醫生給患者看病時填寫的電子信息或患者在窗口取藥或換藥時獲得。184例門診藥品不良反應中，過敏史項只有18份填寫(8.45%)。李世蔭等[2]認為，有過敏性疾病和藥物過敏史的患者更易發生藥物變態反應。臨床醫護人員應重視對患者既往過敏史的詢問，特別是小孩和老人。女性、老年人發生率高，這可能與女性對藥物較敏感，對藥品不良反應較關注有關;而老年人則與其生理機能減退、慢性病增多、合并用藥較多，且免疫力相對較差等有關[3]。

藥品不良反應多在用藥后短期內發生，提示醫護人員應當密切注意患者用藥后藥品不良反應多發時段的臨床反應，做到早發現、早處理，以防止嚴重藥品不良反應的發生。另外，有的藥物存在遲發性藥品不良反應，臨床不可掉以輕心。

引發藥品不良反應的給藥途徑以靜脈給藥最多，主要是靜脈給藥使藥物直接進入人體循環，也與注射劑的內在質量穩定性、雜質含量、藥液pH、溶劑的選用、藥液的滴速等有關。提示醫護人員應謹慎使用靜脈注射藥物，避免因藥液配伍不當、濃度過高、配置液體放置時間過長、滴注速度過快等[4]。此次調查發現，維生素K1引起藥品不良反應2例，用藥時滴注過快，可出現面部潮紅、出汗、胸悶、支氣管痙攣，甚至血壓急劇下降、危及生命[5]。因靜脈輸液多在醫院進行，故藥品不良反應監測率高。

隨著新藥的不斷問世，抗感染類藥品臨床應用很普遍，加之感染性疾病較多，目前在病原菌種類及細菌藥物敏感性試驗沒有結果之前，多根據臨床經驗選藥。這類藥品不良反應可以通過嚴格控制抗感染藥物的適應證、濃度、用藥間隔時間、詳細詢問患者藥物過敏史、盡量減少藥品聯用等予以防范。引發藥品不良反應的前10位藥品都是抗菌藥物類，可能與部分臨床醫師熱衷于給患者開抗菌藥物有關。中成藥位居第3，這可能與人們普遍(包括許多醫務人員)認為中藥藥性平和，“安全、無毒、有效”，甚至當補藥多用、久用，不注意對中藥的合理使用等有關。而中藥制劑澄明度和穩定性不理想、成分復雜、相對分子質量大，且含多種致敏原[6]。凌英蓉等[7]也認為，導致中藥注射劑藥品不良反應的主要原因為劑量過大、聯合用藥、患者未作肝腎功能檢查、輸液配置時間過長、適應證不合理、說明書用法用量不詳、沒有藥理作用說明等，還有大多數中成藥的說明書藥品不良反應、禁忌證、藥物相互作用等都不明確。因此應從宣傳合理應用中藥、提高中藥制劑質量、加強中藥安全性研究、規范管理等多方入手，以減少中藥藥品不良反應的發生。

藥品不良反應累及器官或系統最多表現在皮膚及其附件，臨床表現大多為皮疹和瘙癢，其次為消化系統癥狀，主要表現為腹脹、惡心、嘔吐。這些藥品不良反應易于觀察和發現，故上報最多，治愈、好轉率高。即使嚴重的過敏性休克，只要搶救及時、措施得當，亦可轉危為安。醫護人員應加強臨床監護、觀察，慎防藥品不良反應的發生，并高度警惕新的或嚴重的藥品不良反應。

[1]李 剛，隆恩午，童榮生，等.810例藥品不良反應報告[J].中國藥房，2008，19(14):1 100.

[2]李世蔭，周勁松.藥物變態反應好發因素的臨床研究－病人因素[J].藥物流行病學雜志，1997，6(2):75.

[3]郭小蘭，譚麗萍.269例藥品不良反應報告分析[J].中國藥業，2010，19(10):53.

[4]金桂蘭，唐 文，趙美菊.528例藥品不良反應報告分析[J].藥物流行病學雜志，2004，13(5):247.

[5]李 端.藥理學[M].第6版.北京:人民衛生出版社，2007:274.

[6]沈 斌，張繼明.我院110例藥品不良反應報告分析[J].實用藥物與臨床，2005，8(5):51.

[7]凌英蓉，陸江帆，郭 彬.我院中藥注射劑致不良反應236例原因分析[J].中國藥業，2008，17(21):47.