美國(guó)、歐盟醫(yī)療器械上市許可管理制度及其啟示

王蘭明，王 宿

(1.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械監(jiān)管司，北京 100053;2.北京理工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，北京 100081)

醫(yī)療器械是用于人類疾病的預(yù)防、診斷、治療、監(jiān)護(hù)、康復(fù)的特殊產(chǎn)品，是現(xiàn)代臨床醫(yī)療、疾病防控、公共衛(wèi)生和健康保障體系的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。醫(yī)療器械與藥品、醫(yī)療技術(shù)已經(jīng)成為衛(wèi)生事業(yè)的三大支柱，是一個(gè)國(guó)家和地區(qū)科學(xué)技術(shù)和經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展水平的標(biāo)志之一，對(duì)于促進(jìn)人類健康和改善生活質(zhì)量發(fā)揮著不可替代的作用。為從源頭上保障醫(yī)療器械安全有效，醫(yī)療器械在上市前必須經(jīng)由政府部門(mén)審查批準(zhǔn)，這是基于其產(chǎn)品的特殊風(fēng)險(xiǎn)所采取的、國(guó)際通行的監(jiān)管措施，一般稱為醫(yī)療器械上市許可，而在中國(guó)這一措施被稱為醫(yī)療器械注冊(cè)。世界各國(guó)(地區(qū))醫(yī)療器械上市許可的管理模式不盡相同，其中美國(guó)、歐盟的管理模式不僅各具鮮明特點(diǎn)，而且在國(guó)際上都具有較廣泛的影響力。近年來(lái)，許多國(guó)際組織，如全球醫(yī)療器械協(xié)調(diào)工作組(GHTF)、亞洲醫(yī)療器械協(xié)調(diào)工作組(AHWP)、亞太經(jīng)濟(jì)合作組織(APEC)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織(ISO)、國(guó)際電工委員會(huì)(IEC)等，紛紛開(kāi)展了針對(duì)醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)規(guī)范的深入研究，并取得了積極成果[1]。在此對(duì)美國(guó)、歐盟醫(yī)療器械上市許可管理制度的現(xiàn)狀進(jìn)行研究，并就其可供中國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)管理制度借鑒的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行分析討論。

1 美國(guó)醫(yī)療器械上市許可管理制度

1.1 立法狀況

美國(guó)醫(yī)療器械監(jiān)管至今已有100多年的歷史，其監(jiān)管部門(mén)也于1862年從美國(guó)農(nóng)業(yè)部的一個(gè)化學(xué)辦公室發(fā)展成為國(guó)際上著名的食品、藥品和醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu) ——美國(guó)食品藥品管理局(FDA)。由于美國(guó)最早立法管理醫(yī)療器械，所創(chuàng)立的分類管理體系已被普遍接受，其醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和管理模式在國(guó)際上具有較廣泛的影響力。

1938年，美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)了《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》(Federal Food，Drug and Cosmetic Act)，其中包括對(duì)醫(yī)療器械的一般規(guī)定。1968年，國(guó)會(huì)通過(guò)《衛(wèi)生與安全放射控制法案》(Radiation Control for Health and safety Act)，包括對(duì)放射性醫(yī)療器械的有關(guān)要求。1976年，國(guó)會(huì)通過(guò)《醫(yī)療器械修正案》(Medical Device A-mendment)，進(jìn)一步加強(qiáng)了監(jiān)管力度，并確立了對(duì)醫(yī)療器械實(shí)施分類管理的體系。這是國(guó)際上第一個(gè)關(guān)于醫(yī)療器械的、全面的國(guó)家立法，并授權(quán)政府行政部門(mén)對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行監(jiān)督管理。在此后的30多年里，美國(guó)國(guó)會(huì)先后通過(guò)了《醫(yī)療器械安全法案》《FDA監(jiān)管現(xiàn)代化法案》《醫(yī)療器械申報(bào)繳費(fèi)和現(xiàn)代化法案》《醫(yī)療器械申報(bào)費(fèi)用穩(wěn)定法案》《FDA修正法案》等一系列法律法規(guī)，并在1976年修正案的基礎(chǔ)上補(bǔ)充增加了許多監(jiān)管規(guī)定，以確保監(jiān)管法規(guī)與醫(yī)療器械發(fā)展?fàn)顩r相適應(yīng)[2]。

在美國(guó)聯(lián)邦法典(CFR)中，“標(biāo)題21”(Title 21)為關(guān)于食品、藥品的內(nèi)容，第一卷為由FDA負(fù)責(zé)執(zhí)行的法規(guī)，下設(shè)若干分卷和專章;第H分卷包含第800－898專章，為有關(guān)醫(yī)療器械監(jiān)管的專項(xiàng)規(guī)定[3]。例如，第812專章為關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的規(guī)定，第814專章為關(guān)于醫(yī)療器械上市前審批的規(guī)定，第820專章為關(guān)于醫(yī)療器械質(zhì)量體系的規(guī)定，第860專章為關(guān)于醫(yī)療器械分類程序的規(guī)定，第870專章為心血管器械的規(guī)定，第888專章為骨科器械的規(guī)定。為指導(dǎo)有關(guān)法規(guī)的執(zhí)行，F(xiàn)DA還制定了許多技術(shù)指導(dǎo)原則，供FDA工作人員和企業(yè)使用。截至2011年9月30日，F(xiàn)DA共發(fā)布了412項(xiàng)醫(yī)療器械技術(shù)審查指導(dǎo)原則[4]。

1.2 機(jī)構(gòu)設(shè)置

FDA是美國(guó)人類和衛(wèi)生服務(wù)部(DHHS)的下設(shè)機(jī)構(gòu)之一，由FDA總部和美國(guó)各大區(qū)、地區(qū)派駐機(jī)構(gòu)組成。目前，F(xiàn)DA共有超過(guò)10 000名雇員，其中約2/3的雇員在FDA總部工作，其余1/3的雇員在包括5個(gè)大區(qū)辦公室和20個(gè)地區(qū)辦公室在內(nèi)的近150個(gè)辦公室和實(shí)驗(yàn)室工作。

FDA由器械和輻射衛(wèi)生中心(CDRH)、生物制品評(píng)價(jià)研究中心(CBER)、藥品評(píng)價(jià)研究中心(CDER)等部門(mén)組成。其中，CDRH的主要職責(zé)為:1)對(duì)科研或者臨床用途的醫(yī)療器械申請(qǐng)進(jìn)行審查;2)收集、分析并處理醫(yī)療器械和放射性電子產(chǎn)品在使用中有關(guān)損傷和其他經(jīng)驗(yàn)的信息;3)為放射性電子產(chǎn)品和醫(yī)療器械建立質(zhì)量管理體系規(guī)范(GMP/QSR)以及性能標(biāo)準(zhǔn)，并組織實(shí)施;4)對(duì)醫(yī)療器械和放射性電子產(chǎn)品的符合性進(jìn)行監(jiān)管;5)為小規(guī)模醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)提供技術(shù)及其他非經(jīng)濟(jì)性幫助。CDRH下設(shè)6個(gè)辦公室，包括器械評(píng)價(jià)辦公室、科學(xué)及工程技術(shù)辦公室、體外診斷試劑評(píng)價(jià)安全辦公室、交流教育辦公室、符合性辦公室以及生物統(tǒng)計(jì)和監(jiān)督辦公室，約有雇員1 100人，負(fù)責(zé)不同種類、不同環(huán)節(jié)的醫(yī)療器械監(jiān)管工作。

1.3 產(chǎn)品分類

在美國(guó)，F(xiàn)DA根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度將醫(yī)療器械分成3類進(jìn)行管理。

Ⅰ類產(chǎn)品:“普通管理”(general control)產(chǎn)品，是指風(fēng)險(xiǎn)較小或無(wú)風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，如醫(yī)用手套、壓舌板、手動(dòng)手術(shù)器械等，約占全部醫(yī)療器械的30%。FDA對(duì)這些產(chǎn)品大多豁免上市前通告程序，一般由生產(chǎn)企業(yè)向FDA提交證明其符合《生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)并進(jìn)行登記后，產(chǎn)品即可上市銷售。

Ⅱ類產(chǎn)品:“普通+特殊管理”(general＆special control)產(chǎn)品。其管理模式是在“普通管理”的基礎(chǔ)上，還要通過(guò)實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)管理或特殊管理，以保證其質(zhì)量和安全性、有效性，約占全部醫(yī)療器械的62%。FDA只對(duì)少量的Ⅱ類產(chǎn)品豁免上市前通告程序，其余大多數(shù)產(chǎn)品均要求進(jìn)行上市前通告(簡(jiǎn)稱510K)，是指通過(guò)對(duì)擬上市產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品在安全性和有效性方面進(jìn)行比較，得出“實(shí)質(zhì)性等同”結(jié)論的前提下，進(jìn)而獲得擬上市產(chǎn)品可以合法銷售的上市前通告的法規(guī)路徑。生產(chǎn)企業(yè)必須在產(chǎn)品上市前90日向FDA提出申請(qǐng)，通過(guò)510K審查后，產(chǎn)品才能上市銷售。

Ⅲ 類產(chǎn)品:“上市前批準(zhǔn)管理”(pre － market approval，PMA)產(chǎn)品，是指具有較高風(fēng)險(xiǎn)或危害性，或是支持、維護(hù)生命的產(chǎn)品，如人工心臟瓣膜、心臟起搏器、人工晶體、人工血管等，約占全部醫(yī)療器械的8%。FDA對(duì)此類產(chǎn)品采用上市前批準(zhǔn)制度，生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品上市前必須向FDA提交PMA申請(qǐng)書(shū)及相關(guān)資料，只有當(dāng)FDA作出批準(zhǔn)申請(qǐng)的決定后，產(chǎn)品才能上市銷售。

總體來(lái)說(shuō)，F(xiàn)DA對(duì)約60%的醫(yī)療器械進(jìn)行510K或者PMA的審查，其他品種豁免上市前審查程序。

1.4 上市前審查及審批程序

豁免510K的產(chǎn)品:絕大多數(shù)的Ⅰ類產(chǎn)品和少量Ⅱ類產(chǎn)品屬于此類。其上市無(wú)需經(jīng)過(guò)FDA審批，只需生產(chǎn)企業(yè)自行確認(rèn)其產(chǎn)品符合相關(guān)規(guī)定，如產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)符合21CFR801，809，812的要求，產(chǎn)品設(shè)計(jì)和生產(chǎn)符合21CFR820的要求等，并由生產(chǎn)企業(yè)向FDA提交保證其產(chǎn)品符合GMP的備案表后即可上市銷售。

需要進(jìn)行510K的產(chǎn)品:絕大多數(shù)Ⅱ類產(chǎn)品屬于此類。因所涉及的具體情形不同，510K又分為傳統(tǒng)510K、簡(jiǎn)略510K和特殊510K 3種類型。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)擬申請(qǐng)上市產(chǎn)品的具體情況在產(chǎn)品上市90日前向FDA提出相應(yīng)類型的申請(qǐng)并報(bào)送相關(guān)資料。FDA在收到申請(qǐng)人提交的510K申請(qǐng)和相關(guān)資料后，首先會(huì)返回收到申請(qǐng)的確認(rèn)信，并給予該申請(qǐng)1個(gè)K號(hào)，隨后該申請(qǐng)將在相應(yīng)的部門(mén)進(jìn)行審查。審查部門(mén)應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行審查，并作出需要申請(qǐng)人補(bǔ)充資料還是出具確認(rèn)信的決定。如果需要補(bǔ)充資料，則以書(shū)面方式通知申請(qǐng)人。待申請(qǐng)人按要求補(bǔ)充申報(bào)資料后，審查部門(mén)會(huì)重新開(kāi)始進(jìn)行一個(gè)為期90日或30日的審查過(guò)程，根據(jù)補(bǔ)充資料及原申報(bào)資料的綜合情況對(duì)該510K申請(qǐng)作出最終判斷。若判斷為與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同，則發(fā)給申請(qǐng)人一封實(shí)質(zhì)性等同的確認(rèn)信(510K信)，該產(chǎn)品就可以上市銷售了。若判斷為與已上市產(chǎn)品不是實(shí)質(zhì)性等同，則發(fā)給申請(qǐng)人一封非實(shí)質(zhì)性等同的確認(rèn)信，告知申請(qǐng)人可以用新的信息重新提交另一份510K申請(qǐng)或者提出PMA申請(qǐng)。

需要進(jìn)行PMA的產(chǎn)品:所有Ⅲ類產(chǎn)品和新產(chǎn)品均需要通過(guò)PMA方可合法上市，申請(qǐng)人必須按照21CFR814.20的要求向FDA提出PMA申請(qǐng)并報(bào)送相關(guān)資料。根據(jù)不同情形，PMA申請(qǐng)分為新的PMA申請(qǐng)和PMA補(bǔ)充申請(qǐng)，前者是指申請(qǐng)人對(duì)所生產(chǎn)的從未被FDA批準(zhǔn)過(guò)的Ⅲ類產(chǎn)品或新產(chǎn)品提出的申請(qǐng)，而后者則是申請(qǐng)人擬對(duì)一個(gè)已批準(zhǔn)PMA申請(qǐng)的產(chǎn)品進(jìn)行影響安全性和有效性的改變前提出的申請(qǐng)。對(duì)于上述PMA申請(qǐng)，F(xiàn)DA將在收到申請(qǐng)后的45日內(nèi)，書(shū)面通知申請(qǐng)人該申請(qǐng)是否已經(jīng)被立案審查。如果FDA拒絕立案，將書(shū)面通知申請(qǐng)人申請(qǐng)中存在的缺陷及拒絕立案的理由，申請(qǐng)人可以選擇按照通知要求補(bǔ)充資料后重新申請(qǐng)，也可以要求重新討論或者復(fù)審;如果FDA決定立案審查，書(shū)面通知中將包含該P(yáng)MA的引用編號(hào)和立案日期，并開(kāi)始為期180 d的審查。

可由第三方(Third Party)審核的產(chǎn)品:對(duì)于Ⅱ類醫(yī)療器械，F(xiàn)DA在麻醉、心血管、臨床化學(xué)、牙科、耳鼻喉、腸胃、整形外科、常規(guī)設(shè)備、血液學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)、神經(jīng)學(xué)、產(chǎn)科、眼科、病理學(xué)、物理治療學(xué)、放射學(xué)和毒物學(xué)等15類產(chǎn)品中，選取了部分產(chǎn)品(需要完成510K方可上市、不屬于植入性、支持或維護(hù)生命器械、且不需要進(jìn)行臨床研究的產(chǎn)品)可以先由第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行初步審核，從而加快這類產(chǎn)品完成美國(guó)市場(chǎng)準(zhǔn)入的進(jìn)度。FDA采用TPRB(third party recognition board)程序?qū)μ岢錾暾?qǐng)的第三方機(jī)構(gòu)的審核能力進(jìn)行評(píng)估，目前British Standards Institution，TUV Sud America，Inc等11家機(jī)構(gòu)已經(jīng)獲得授權(quán)。第三方機(jī)構(gòu)在對(duì)制造商遞交的申請(qǐng)資料進(jìn)行審核后，將審核意見(jiàn)以及510K文檔轉(zhuǎn)交給FDA，按照法規(guī)的要求，F(xiàn)DA必須在30日內(nèi)作出是否頒發(fā)510K許可信的決定。當(dāng)然，對(duì)于可由第三方審核的產(chǎn)品，制造商仍可以選擇直接向FDA提出申請(qǐng)，而不選擇經(jīng)由第三方機(jī)構(gòu)審核。

1.5 臨床研究管理

在美國(guó)，有10% ～15%的Ⅱ類產(chǎn)品在申請(qǐng)510K和全部Ⅲ類產(chǎn)品在申請(qǐng)上市前批準(zhǔn)(PMA)時(shí)，必須提交臨床研究資料。對(duì)于這些產(chǎn)品，根據(jù)其風(fēng)險(xiǎn)程度的不同，又分為“具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械”和“不具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械”，對(duì)其臨床研究采取不同的管理方式。

具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械(significant risk device):在21CFR812.3中的定義為，植入人體，用于支持或維持生命，對(duì)于診斷、治療、緩解或處理疾病有重要作用或者防止人體健康受到損害的器械。如果試驗(yàn)發(fā)起人判斷擬進(jìn)行臨床研究的器械為具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械，那么其應(yīng)當(dāng)按照21CFR812.20的要求向FDA提交1份完整的臨床研究申請(qǐng)(IDE)，同時(shí)按照21CFR812.25和21CFR812.27的要求向倫理委員會(huì)(IRB)提交臨床研究計(jì)劃和前期研究報(bào)告。FDA在收到發(fā)起人遞交的IDE申請(qǐng)后，將會(huì)通知發(fā)起人收到申請(qǐng)的日期，并給予該IDE申請(qǐng)一個(gè)編號(hào);而IRB在收到發(fā)起人遞交的臨床研究計(jì)劃和預(yù)先研究報(bào)告后，會(huì)對(duì)這些資料進(jìn)行審查，并作出批準(zhǔn)、要求改進(jìn)和拒絕批準(zhǔn)的決定，并將這些決定發(fā)送給FDA。通常，F(xiàn)DA會(huì)根據(jù)IRB的建議并依據(jù)21CFR812.30的規(guī)定在30日內(nèi)作出批準(zhǔn)、有條件批準(zhǔn)、拒絕批準(zhǔn)或撤銷批準(zhǔn)的決定，并書(shū)面通知發(fā)起人。發(fā)起人收到拒絕批準(zhǔn)或撤銷批準(zhǔn)的通知后，如有異議，可以依據(jù)21CFR第16部分的規(guī)定申請(qǐng)聽(tīng)證。

不具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械(non－significant risk device):是指除具有重大風(fēng)險(xiǎn)器械以外的器械。此類器械進(jìn)行臨床研究不必向FDA提交IDE申請(qǐng)，只需按照21CFR812.2(b)的要求直接向IRB提交簡(jiǎn)略IDE申請(qǐng)，并提交擬進(jìn)行臨床研究的地點(diǎn)和判斷擬進(jìn)行臨床研究的器械不具有重大風(fēng)險(xiǎn)的依據(jù)。如果IRB不同意并且判斷該器械具有重大風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)起人必須在5個(gè)工作日內(nèi)將此信息報(bào)告給FDA，F(xiàn)DA如果判斷該器械為具有非重大風(fēng)險(xiǎn)的器械，并且在此問(wèn)題上與IRB進(jìn)行溝通并取得一致意見(jiàn)，將會(huì)批準(zhǔn)這個(gè)IDE申請(qǐng)。

無(wú)論是“具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械”，還是“不具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械”，其IDE申請(qǐng)被FDA或IRB批準(zhǔn)之后，發(fā)起人必須保證進(jìn)行臨床研究的器械符合IRB批準(zhǔn)書(shū)、21CFR812.5(標(biāo)簽)、21CFR50(知情同意書(shū)，除非IRB根據(jù)21CFR56.109C的要求予以豁免)、21CFR812.46(監(jiān)管研究)、21CFR812.140(記錄)、21CFR812.150(報(bào)告)和21CFR812.7(禁止宣傳和其他行為的禁令)等規(guī)定要求后，方可開(kāi)展臨床研究。在臨床研究的過(guò)程中，IRB應(yīng)當(dāng)按照21CFR56的規(guī)定對(duì)臨床研究進(jìn)行持續(xù)審查。在臨床研究的過(guò)程中，F(xiàn)DA可以對(duì)研究場(chǎng)所、研究記錄以及患者記錄等內(nèi)容進(jìn)行各種方式的檢查，確保臨床研究始終符合法規(guī)要求。任何一個(gè)經(jīng)批準(zhǔn)的臨床研究，在臨床研究過(guò)程中，如果需要對(duì)臨床研究計(jì)劃有所改變，應(yīng)當(dāng)按照21CFR812.35的規(guī)定向FDA或者IRB提交相應(yīng)的資料;如需取得FDA批準(zhǔn)，臨床研究應(yīng)當(dāng)在FDA批準(zhǔn)后方可繼續(xù)進(jìn)行。

2 歐盟醫(yī)療器械上市許可管理制度

2.1 立法狀況

歐盟是一個(gè)集政治實(shí)體和經(jīng)濟(jì)實(shí)體于一身、在世界上具有重要影響的區(qū)域一體化組織。1993年11月1日，《馬斯特里赫特條約》正式生效，標(biāo)志著歐盟正式誕生。歐盟成立的宗旨是“通過(guò)建立無(wú)內(nèi)部邊界的空間，加強(qiáng)經(jīng)濟(jì)、社會(huì)的協(xié)調(diào)發(fā)展和建立實(shí)行統(tǒng)一貨幣的經(jīng)濟(jì)貨幣聯(lián)盟，促進(jìn)成員國(guó)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的均衡發(fā)展”。目前，歐盟有27個(gè)成員國(guó)和4個(gè)自由貿(mào)易區(qū)域。歐盟所建立的醫(yī)療器械監(jiān)管體制與模式獨(dú)具特色。

歐盟已頒布實(shí)施的關(guān)于醫(yī)療器械監(jiān)管的指令有3個(gè)[5]，包括:《有源植入醫(yī)療器械指令》(EC－Directive 90/385/EEC)，適用于心臟起搏器、可植入胰島素泵等有源植入醫(yī)療器械，于1993年1月1日生效，1995年1月1日起強(qiáng)制實(shí)施;《醫(yī)療器械指令》(EC－Directive 93/42/EEC)，適用于除90/385 EEC指令和98/79 EEC指令規(guī)定以外的一般醫(yī)療器械，于1995年1月1日生效，1998年6月14日起強(qiáng)制實(shí)施;《體外診斷醫(yī)療器械指令》(EC－Directive 98/79/EEC)，適用于血細(xì)胞計(jì)數(shù)器、妊娠檢測(cè)裝置等體外診斷用醫(yī)療器械，于1998年12月7日生效，2003年12月7日起強(qiáng)制實(shí)施。上述指令是在歐盟范圍內(nèi)統(tǒng)一執(zhí)行的醫(yī)療器械管理法規(guī)，各項(xiàng)指令均由若干條款和附錄組成。例如，《醫(yī)療器械指令》含有23項(xiàng)條款和12個(gè)附錄。

醫(yī)療器械安全性和性能基本要求是各指令的重要組成部分。在3個(gè)醫(yī)療器械指令中，均以附錄Ⅰ的形式列出了所適用的醫(yī)療器械基本要求的具體內(nèi)容，包括通用要求和針對(duì)不同種類醫(yī)療器械的特殊要求。如在《醫(yī)療器械指令》附錄Ⅰ中，共有14條基本要求，包括6條通用要求和8條特殊要求。6條通用要求的主要內(nèi)容是:1)器械必須是安全的，器械帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)與受益比必須在可以接受的范圍內(nèi);2)器械在設(shè)計(jì)時(shí)必須考慮安全因素，應(yīng)采用公認(rèn)的技術(shù)將器械的風(fēng)險(xiǎn)消除或降低到最小，如無(wú)法排除風(fēng)險(xiǎn)，則需要設(shè)置保護(hù)措施，并將保護(hù)措施失效后的殘余風(fēng)險(xiǎn)告知使用者;3)器械必須達(dá)到制造商規(guī)定的性能;4)在器械的使用壽命內(nèi)，器械的安全性和有效性必須得到保證;5)器械的安全性和有效性必須在合理的運(yùn)輸、儲(chǔ)存條件下不受影響;6)器械在使用中帶來(lái)的副作用必須在可以接受的范圍內(nèi)。

2.2 機(jī)構(gòu)設(shè)置

歐盟已頒布的3個(gè)醫(yī)療器械指令中涉及的機(jī)構(gòu)包括歐盟委員會(huì) (European Commission)、歐盟標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì) (CEN/CENELEC)、主管當(dāng)局 (Competent Authorities)、公告機(jī)構(gòu) (Notified Bodies)、醫(yī)療器械制造商 (Manufacturers)等。其中，主管當(dāng)局是國(guó)家權(quán)力機(jī)關(guān)，由各成員國(guó)任命，負(fù)責(zé)處理不良事件報(bào)告、產(chǎn)品召回、產(chǎn)品分類裁定、咨詢、制造商和制造商在歐盟地區(qū)授權(quán)代表的注冊(cè)、市場(chǎng)監(jiān)督和臨床研究的審查等工作。公告機(jī)構(gòu)由國(guó)家權(quán)力機(jī)關(guān)認(rèn)可，其名單頒布在歐盟官方雜志上，負(fù)責(zé)執(zhí)行符合性評(píng)估程序、頒發(fā)CE證書(shū)和進(jìn)行監(jiān)督。如成員國(guó)發(fā)現(xiàn)公告機(jī)構(gòu)不符合醫(yī)療器械指令對(duì)公告機(jī)構(gòu)的要求時(shí)，有權(quán)取消其資質(zhì)，并通知?dú)W盟委員會(huì)及其他成員國(guó)。制造商的職責(zé)包括對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行分類、選擇適當(dāng)?shù)姆闲栽u(píng)估程序、準(zhǔn)備技術(shù)文件、起草符合性聲明、對(duì)上市后產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量跟蹤、建立警戒系統(tǒng)、建立并維持質(zhì)量體系和確保企業(yè)與產(chǎn)品符合所有適用指令的要求。如果制造商不在歐盟境內(nèi)，則必須在歐盟境內(nèi)設(shè)立1名授權(quán)代表，該代表應(yīng)為自然人或法人。該授權(quán)代表由制造商指定，代表制造商的利益，作為主管當(dāng)局和公告機(jī)構(gòu)與制造商的聯(lián)絡(luò)人。授權(quán)代表的名稱和地址出現(xiàn)在醫(yī)療器械的標(biāo)簽、外包裝或使用說(shuō)明書(shū)上。

歐盟各成員國(guó)根據(jù)相關(guān)指令要求和ISO 17021《合格評(píng)定－對(duì)提供管理體系審核和認(rèn)證的機(jī)構(gòu)的要求》的要求對(duì)公告機(jī)構(gòu)進(jìn)行審查。例如，某機(jī)構(gòu)希望成為93/42/EEC指令覆蓋的全部或部分產(chǎn)品的公告機(jī)構(gòu)，則該機(jī)構(gòu)需滿足93/42/EEC附錄Ⅺ中關(guān)于公告機(jī)構(gòu)的相關(guān)規(guī)定和ISO 17021的相關(guān)要求。經(jīng)其所在成員國(guó)的相關(guān)認(rèn)證機(jī)構(gòu)認(rèn)可后，該機(jī)構(gòu)可獲得歐盟委員會(huì)頒發(fā)的識(shí)別碼和相關(guān)認(rèn)證證書(shū)，對(duì)93/42/EEC適用的醫(yī)療器械全部或部分產(chǎn)品進(jìn)行審核、發(fā)證和監(jiān)管。目前，歐盟已獲得依據(jù)《醫(yī)療器械指令》(EC－Directive 93/42/EEC)進(jìn)行符合性評(píng)估資格的公告機(jī)構(gòu)有78家，涉及《有源植入醫(yī)療器械指令》(EC－Directive 90/385/EEC)的公告機(jī)構(gòu)為21家，可以對(duì)98/79/EEC指令覆蓋的體外診斷試劑產(chǎn)品頒發(fā)EC證書(shū)的公告機(jī)構(gòu)有22家。

2.3 產(chǎn)品分類

歐盟根據(jù)醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)不同，劃分為不同管理類別，采用不同的管理措施，風(fēng)險(xiǎn)越高的產(chǎn)品管理措施越嚴(yán)格。

適用93/42/EEC指令的醫(yī)療器械的分類:歐盟將《醫(yī)療器械指令》(EC－Directive 93/42/EEC)中適用的醫(yī)療器械產(chǎn)品，按其性質(zhì)、功能及預(yù)期目的不同進(jìn)行分類。該指令第9項(xiàng)條款和附錄Ⅸ中規(guī)定了醫(yī)療器械管理類別的分類規(guī)則，醫(yī)療器械被劃分為Ⅰ，Ⅱa，Ⅱb，Ⅲ等4個(gè)類別。廣義上講，低風(fēng)險(xiǎn)性醫(yī)療器械屬于Ⅰ類，中度風(fēng)險(xiǎn)性醫(yī)療器械屬于Ⅱa類和Ⅱb類，高度風(fēng)險(xiǎn)性醫(yī)療器械屬于Ⅲ類。其中Ⅰ類醫(yī)療器械中還分為普通Ⅰ類醫(yī)療器械和具有無(wú)菌及測(cè)量功能的特殊Ⅰ類醫(yī)療器械。例如，普通醫(yī)用檢查手套、病床、繃帶為Ⅰ類醫(yī)療器械，無(wú)菌檢查用手套、創(chuàng)口貼、血壓計(jì)為特殊Ⅰ類醫(yī)療器械;手術(shù)用手套、B超、輸液器為Ⅱa類醫(yī)療器械;縫合線、接骨螺釘為Ⅱb類醫(yī)療器械;冠狀動(dòng)脈支架、心臟瓣膜為Ⅲ類醫(yī)療器械。

體外診斷醫(yī)療器械的分類:歐盟對(duì)體外診斷醫(yī)療器械同樣按風(fēng)險(xiǎn)程度的高低進(jìn)行類別劃分，將風(fēng)險(xiǎn)較高的體外診斷醫(yī)療器械以列表的形式列在98/79/EEC指令的附錄Ⅱ內(nèi)，其余體外診斷器械劃分為自我檢測(cè)器械 (device for self－testing)和其他體外診斷器械。如附錄Ⅱ清單A中所列器械，包括血型檢測(cè)用器械、艾滋病及乙型肝炎病毒檢測(cè)用器械等;附錄Ⅱ清單B中所列器械，包括風(fēng)疹、弓形蟲(chóng)檢測(cè)器械、血糖儀、腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)器械等;自我測(cè)試用體外診斷器械，包括早孕試紙等;其他體外診斷器械。

2.4 上市前審查及評(píng)估程序

歐盟針對(duì)不同管理類別的醫(yī)療器械制定了不同的審查評(píng)估程序，由公告機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)執(zhí)行。較低風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品僅需要簡(jiǎn)單確認(rèn)其符合指令要求即可，甚至不需公告機(jī)構(gòu)參與，而復(fù)雜的醫(yī)療器械則需要公告機(jī)構(gòu)按照嚴(yán)格的評(píng)估程序予以評(píng)估。經(jīng)評(píng)估后，當(dāng)認(rèn)定所評(píng)估的醫(yī)療器械符合指令要求時(shí)，該醫(yī)療器械方準(zhǔn)許標(biāo)識(shí)EC標(biāo)志，并在歐盟市場(chǎng)中流通和使用。

《醫(yī)療器械指令》(EC－Directive 93/42/EEC)中有6個(gè)符合性評(píng)估附錄，用于在該指令的條款11中規(guī)定的各類器械的評(píng)估[6]。1)附錄Ⅱ－全面質(zhì)量保證體系 (full quality assurance system):包括產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)，可用于除Ⅰ類產(chǎn)品外所有其他產(chǎn)品的符合性評(píng)估。Ⅲ類產(chǎn)品需進(jìn)行設(shè)計(jì)文檔的審查，而Ⅱ類產(chǎn)品則無(wú)需進(jìn)行設(shè)計(jì)文檔審查。2)附錄Ⅲ－EC型式檢測(cè) (EC type－examination):該附錄描述了型式檢測(cè)的程序，即制造商向公告機(jī)構(gòu)遞交完整的產(chǎn)品技術(shù)文檔以及產(chǎn)品的代表性樣品。公告機(jī)構(gòu)檢查產(chǎn)品是否與技術(shù)文檔一致，并評(píng)估是否符合基本要求。根據(jù)需要進(jìn)行測(cè)試，檢測(cè)合格后頒發(fā)EC型式檢驗(yàn)證書(shū)。該附錄僅包括器械的設(shè)計(jì)，適用于Ⅱb或Ⅲ類醫(yī)療器械。3)附錄Ⅳ－EC確認(rèn) (EC verification):EC確認(rèn)程序確保器械依據(jù)一個(gè)經(jīng)過(guò)EC型式檢測(cè)的型號(hào)或技術(shù)文件中描述的器械生產(chǎn)。在該程序下，公告機(jī)構(gòu)對(duì)每批產(chǎn)品進(jìn)行抽檢，確認(rèn)該批產(chǎn)品是否符合經(jīng)過(guò)審核的文件化的設(shè)計(jì)。4)附錄Ⅴ－生產(chǎn)質(zhì)量保證 (production quality assurance)該附錄描述了一個(gè)生產(chǎn)質(zhì)量保證體系，即由公告機(jī)構(gòu)證明該系統(tǒng)能保證器械可依據(jù)經(jīng)過(guò)EC型式檢測(cè)的型號(hào)產(chǎn)品，或依據(jù)技術(shù)文件中描述的器械生產(chǎn)。該附錄適用于Ⅱa，Ⅱb和Ⅲ類器械。5)附錄Ⅵ－產(chǎn)品質(zhì)量保證 (product quality assurance):該附錄描述了一個(gè)質(zhì)量體系，該體系通過(guò)產(chǎn)品的最終檢驗(yàn)和試驗(yàn)以確保生產(chǎn)的器械符合已經(jīng)過(guò)EC型式檢測(cè)的型號(hào)，或技術(shù)文件中規(guī)定的器械。該程序適用于Ⅱa和Ⅱb類器械，但不適用于無(wú)菌醫(yī)療器械。6)附錄Ⅶ－EC符合性聲明 (EC declaration of conformity):該附錄中規(guī)定制造商出具符合性聲明確認(rèn)其醫(yī)療器械符合醫(yī)療器械指令的要求，并描述用于支持符合性聲明的必需的技術(shù)文件。該符合性聲明無(wú)需公告機(jī)構(gòu)審查。該附錄適用于Ⅰ和Ⅱa類器械。

對(duì)于不同管理類別的醫(yī)療器械，適用不同的評(píng)估程序，具體規(guī)定:1)非無(wú)菌和無(wú)測(cè)量功能的Ⅰ類醫(yī)療器械，附錄ⅦEC符合性聲明;2)無(wú)菌或具有測(cè)量功能的特殊Ⅰ類醫(yī)療器械，附錄ⅦEC符合性聲明+附錄Ⅴ生產(chǎn)質(zhì)量保證，附錄ⅦEC符合性聲明+附錄Ⅵ產(chǎn)品質(zhì)量保證，附錄ⅦEC符合性聲明+附錄ⅣEC確認(rèn);3)Ⅱa類醫(yī)療器械，附錄Ⅱ全面質(zhì)量保證體系(不包括設(shè)計(jì)審查)，附錄ⅦEC符合性聲明+附錄Ⅴ生產(chǎn)質(zhì)量保證，附錄ⅦEC符合性聲明+附錄Ⅵ產(chǎn)品質(zhì)量保證，附錄ⅦEC符合性聲明+附錄ⅣEC確認(rèn);4)Ⅱb類醫(yī)療器械，附錄Ⅱ全面質(zhì)量保證體系(不包括設(shè)計(jì)審查)，附錄ⅢEC型式檢測(cè)+附錄Ⅴ生產(chǎn)質(zhì)量保證，附錄ⅢEC型式檢測(cè)+附錄Ⅵ產(chǎn)品質(zhì)量保證，附錄ⅢEC型式檢測(cè)+附錄ⅣEC確認(rèn);5)Ⅲ類醫(yī)療器械，附錄Ⅱ全面質(zhì)量保證體系+設(shè)計(jì)審查，附錄ⅢEC型式檢測(cè)+附錄Ⅴ生產(chǎn)質(zhì)量保證，附錄ⅢEC型式檢測(cè)+附錄Ⅵ產(chǎn)品質(zhì)量保證。

《體外診斷器械指令》(EC－Directive 98/79/EEC)中也有6個(gè)關(guān)于符合性評(píng)估的附錄，分別為:附錄ⅢEC符合性聲明、附錄Ⅳ全面質(zhì)量保證體系、附錄ⅤEC型式檢測(cè)、附錄ⅥEC確認(rèn)、附錄Ⅶ生產(chǎn)質(zhì)量保證、附錄Ⅷ性能評(píng)估用器械的聲明和程序[7]。體外診斷器械的評(píng)估程序:1)附錄Ⅱ清單A中器械，附錄ⅤEC型式檢測(cè) +附錄Ⅶ生產(chǎn)質(zhì)量保證，附錄Ⅳ全面質(zhì)量保證體系 +設(shè)計(jì)審查;2)附錄Ⅱ清單B中器械，附錄ⅤEC型式檢測(cè) +附錄Ⅶ生產(chǎn)質(zhì)量保證，附錄ⅤEC型式檢測(cè) +附錄ⅥEC確認(rèn)，附錄Ⅳ全面質(zhì)量保證體系;3)自我測(cè)試類器械，附錄ⅢEC符合性聲明 +附錄Ⅲ.6設(shè)計(jì)審查，附錄ⅤEC型式檢測(cè) +附錄Ⅶ生產(chǎn)質(zhì)量保證，附錄ⅤEC型式檢測(cè) +附錄ⅥEC確認(rèn)，附錄Ⅳ全面質(zhì)量保證體系;4)其他診斷器械，附錄ⅢEC符合性聲明(不包括設(shè)計(jì)審查)。

2.5 臨床研究管理

制造商在進(jìn)行醫(yī)療器械申報(bào)時(shí)，應(yīng)提供臨床評(píng)價(jià)資料以證明所申報(bào)的醫(yī)療器械符合歐盟醫(yī)療器械相關(guān)指令中規(guī)定的基本要求。臨床評(píng)價(jià)資料包括對(duì)已發(fā)表的涉及醫(yī)療器械產(chǎn)品安全、性能指標(biāo)、設(shè)計(jì)特點(diǎn)、預(yù)期用途等文獻(xiàn)資料的臨床評(píng)價(jià)和對(duì)申報(bào)醫(yī)療器械已進(jìn)行的所有臨床研究結(jié)果的評(píng)價(jià)。

除非可以通過(guò)現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)對(duì)產(chǎn)品安全有效性進(jìn)行判定，植入類醫(yī)療器械和Ⅲ類醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床研究。制造商在對(duì)醫(yī)療器械開(kāi)展臨床研究前，應(yīng)將臨床研究方案上報(bào)給臨床研究中所涉及成員國(guó)的主管機(jī)構(gòu)。對(duì)于植入醫(yī)療器械、Ⅲ類醫(yī)療器械、長(zhǎng)期侵入人體的Ⅱa和Ⅱb類醫(yī)療器械，其制造商如未在上報(bào)方案后60日內(nèi)接到主管機(jī)構(gòu)作出的反對(duì)決定，即可開(kāi)始其臨床研究。同時(shí)，如在制造商上報(bào)臨床研究方案后60日內(nèi)，倫理委員會(huì)認(rèn)可了制造商提交的臨床研究方案，相關(guān)主管機(jī)構(gòu)也可授權(quán)制造商在方案獲得倫理委員會(huì)認(rèn)可后立即開(kāi)展臨床研究。對(duì)于其他管理類別的醫(yī)療器械，當(dāng)臨床研究方案通過(guò)倫理委員會(huì)認(rèn)可后，主管機(jī)構(gòu)即可通知制造商開(kāi)始臨床研究。當(dāng)某成員國(guó)拒絕或終止了一項(xiàng)臨床研究，應(yīng)將結(jié)論及判定依據(jù)通知其他成員國(guó)和歐盟委員會(huì)。臨床研究完成后，制造商應(yīng)將研究結(jié)果上報(bào)相關(guān)成員國(guó)的主管機(jī)構(gòu)。若臨床研究因安全性問(wèn)題提前終止，制造商則應(yīng)通知所有成員國(guó)及歐盟委員會(huì)。

3 對(duì)我國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)管理工作的啟示

3.1 較完善的法律法規(guī)體系

無(wú)論是美國(guó)還是歐盟，對(duì)于醫(yī)療器械監(jiān)管不僅具有較高層級(jí)的上位法規(guī)，還制定了一系列配套的操作層面的規(guī)定和大量供業(yè)界及監(jiān)管部門(mén)工作人員使用的指南性文件。這不僅確保了醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)的法定職權(quán)和執(zhí)法權(quán)威，還有利于促進(jìn)注冊(cè)管理的過(guò)程透明、公開(kāi)、效率、尺度一致、結(jié)果公平公正，對(duì)企業(yè)而言則是使得其產(chǎn)品上市審批進(jìn)程具有較好的可預(yù)測(cè)性。特別是許多操作層面的規(guī)定和指南性文件，描述詳盡具體，跟蹤產(chǎn)品質(zhì)量和安全性控制和評(píng)價(jià)的最新技術(shù)進(jìn)展，充分體現(xiàn)以科學(xué)為基礎(chǔ)的管理理念，在許多領(lǐng)域成為GHTF等全球協(xié)調(diào)活動(dòng)的模版。此外，為實(shí)現(xiàn)保障和促進(jìn)公眾健康的目標(biāo)，他們還制訂了許多鼓勵(lì)產(chǎn)品創(chuàng)新和技術(shù)進(jìn)步的措施，針對(duì)特殊的病種和產(chǎn)品建立了人道主義審批機(jī)制。我國(guó)在較短的時(shí)間內(nèi)建立起了醫(yī)療器械注冊(cè)管理的法規(guī)體系，并發(fā)揮了重要作用，但與監(jiān)管需求相比，立法層級(jí)較低，系統(tǒng)性和適應(yīng)性還需要提高，并且尚存在一些監(jiān)管重復(fù)和監(jiān)管空白領(lǐng)域。

3.2 與國(guó)情相適應(yīng)的組織模式

組織架構(gòu)是管理體系有效運(yùn)行的基礎(chǔ)。管理職責(zé)的集中有利于執(zhí)法尺度的統(tǒng)一，防止政令不一和相互扯皮推諉，而監(jiān)管職責(zé)的分散有利于充分利用社會(huì)資源，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制提高運(yùn)行效率。由于美國(guó)和歐盟的市場(chǎng)體制不同，因而其醫(yī)療器械上市許可管理的組織模式也不同。美國(guó)實(shí)行集中管理的組織模式，將食品、藥品和醫(yī)療器械監(jiān)管的職責(zé)落實(shí)在一個(gè)執(zhí)法機(jī)構(gòu)中，并實(shí)行全國(guó)垂直的組織管理體系;在具體產(chǎn)品審查中，技術(shù)審查與法規(guī)審查同步進(jìn)行，確保專業(yè)化管理和科學(xué)決策。歐盟實(shí)施分權(quán)管理的組織模式，將產(chǎn)品上市的審查審批授權(quán)給經(jīng)審核認(rèn)可的第三方機(jī)構(gòu)(公告機(jī)構(gòu))進(jìn)行，國(guó)家主管部門(mén)則負(fù)責(zé)監(jiān)督和管理，以充分利用社會(huì)資源，有利于節(jié)約行政成本。無(wú)論是美國(guó)還是歐盟，都十分注重審查隊(duì)伍的穩(wěn)定和專業(yè)化，確保審查技術(shù)與科技發(fā)展水平及產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平相協(xié)調(diào)。我國(guó)目前實(shí)施分級(jí)、分段審查的組織模式，總體上與國(guó)情基本相適應(yīng)，但必須注意解決尺度一致和提高效率等問(wèn)題，尤其要保證審查審批人員的穩(wěn)定性和專業(yè)水準(zhǔn)。

3.3 基于風(fēng)險(xiǎn)程度的分類管理原則

醫(yī)療器械種類繁多、范圍廣泛，從簡(jiǎn)單的體溫計(jì)到心臟起搏器，其復(fù)雜性和潛在風(fēng)險(xiǎn)差異很大。按照風(fēng)險(xiǎn)程度將醫(yī)療器械劃分為不同管理類別，分別采取不同的監(jiān)管措施，是在有限資源條件下的科學(xué)管理模式。美國(guó)從1938年開(kāi)始醫(yī)療器械監(jiān)管以來(lái)，隨著醫(yī)療器械品種不斷增多、技術(shù)日益復(fù)雜，監(jiān)管難度逐步增加，F(xiàn)DA就如何突出監(jiān)管重點(diǎn)、提升監(jiān)管水平，同時(shí)又能確保醫(yī)療器械安全有效進(jìn)行了探索，最終在1976年《醫(yī)療器械修正案》中首次確立了對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行分類管理的辦法，即根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度將全部醫(yī)療器械分成3個(gè)類別實(shí)施監(jiān)管，在產(chǎn)品上市準(zhǔn)入環(huán)節(jié)建立不同的申報(bào)資料和審查要求。歐盟將一般醫(yī)療器械劃分為4個(gè)管理類別，將體外診斷醫(yī)療器械單獨(dú)劃分為4個(gè)管理類別。中國(guó)目前依風(fēng)險(xiǎn)程度將醫(yī)療器械劃分為3個(gè)類別，實(shí)施分類規(guī)則指導(dǎo)下的分類目錄模式，總體上高風(fēng)險(xiǎn)類別品種的比例比其他國(guó)家略高。由于中國(guó)實(shí)施分級(jí)審批、屬地監(jiān)管的組織體制，迫切需要更加科學(xué)、明晰的分類體系;同時(shí)，應(yīng)針對(duì)不同管理類別的醫(yī)療器械完善與之相適應(yīng)的管理措施，以提高監(jiān)管的科學(xué)性和監(jiān)管效率。

3.4 細(xì)分化的上市審查程序和要求

細(xì)分化的審查程序和技術(shù)要求是完善的醫(yī)療器械上市許可制度的標(biāo)志之一。美國(guó)FDA注重根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)建立不同的審查程序，提高法規(guī)的適用性和科學(xué)性。例如，510K審查制度是通過(guò)對(duì)擬上市產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品在安全性和有效性方面進(jìn)行比較，在確認(rèn)二者“實(shí)質(zhì)性等同”的前提下，即可以批準(zhǔn)產(chǎn)品上市的法規(guī)路徑。即使是510K路徑，也依據(jù)其具體情形的不同，又細(xì)化為“傳統(tǒng)510K”“簡(jiǎn)略510K”和“特殊510K”，這不僅提高了法規(guī)的技術(shù)含量，也節(jié)約了行政資源和社會(huì)資源，促進(jìn)了醫(yī)療器械產(chǎn)品上市的進(jìn)程。歐盟的《醫(yī)療器械指令》中設(shè)立了多種上市前評(píng)估程序，允許制造商通過(guò)不同手段證明產(chǎn)品符合指令的基本要求，例如通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析、實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)和收集同類產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)等來(lái)證明產(chǎn)品的安全性和有效性。在歐盟，對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，由企業(yè)自行管理，不需公告機(jī)構(gòu)介入;對(duì)于中等風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械，由公告機(jī)構(gòu)介入到制造商的質(zhì)量體系和生產(chǎn)過(guò)程中;對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械，公告機(jī)構(gòu)需要對(duì)制造商的設(shè)計(jì)文檔進(jìn)行審查。對(duì)于同一種類的醫(yī)療器械，既可以通過(guò)建立完善的質(zhì)量管理體系確保產(chǎn)品安全有效，也可以通過(guò)對(duì)某類產(chǎn)品進(jìn)行型式檢測(cè)證明其性能符合指令要求。與之相比較，我國(guó)的醫(yī)療器械注冊(cè)管理需要根據(jù)不同的產(chǎn)品種類和申請(qǐng)類型，進(jìn)一步提高適應(yīng)性和細(xì)分化，提高實(shí)質(zhì)性風(fēng)險(xiǎn)審查和控制水平，盡可能減少不必要的申報(bào)要求。

3.5 產(chǎn)品生命周期的全過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)管理

醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)貫穿于設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、流通、安裝和使用的全過(guò)程。因此，要保障醫(yī)療器械安全、有效，必須加強(qiáng)產(chǎn)品生命周期全過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)管理[8]。風(fēng)險(xiǎn)管理不僅體現(xiàn)在產(chǎn)品設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)控制措施中，還必須落實(shí)在制造商的質(zhì)量管理體系及其運(yùn)行實(shí)踐中。醫(yī)療器械上市后監(jiān)管的措施包括質(zhì)量管理體系檢查、醫(yī)療器械使用監(jiān)管、上市后監(jiān)測(cè)研究、不良事件報(bào)告、產(chǎn)品召回等，這些措施不僅用來(lái)保障產(chǎn)品上市后安全，也經(jīng)常作為上市前審批的條件，即“附有條件的審批”。從國(guó)外的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，在產(chǎn)品上市前審查環(huán)節(jié)，必須重視質(zhì)量管理體系審核與產(chǎn)品設(shè)計(jì)審查的結(jié)合，以確保其有關(guān)過(guò)程的可控和可靠，使得與醫(yī)療器械有關(guān)的所有過(guò)程均符合設(shè)計(jì)要求，實(shí)現(xiàn)預(yù)期的產(chǎn)品安全性和有效性。近幾年來(lái)，我國(guó)先后發(fā)布了《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法》《醫(yī)療器械召回管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法規(guī)，上市后監(jiān)管體系日臻完善，使醫(yī)療器械安全保障水平顯著提高[9]。但從總體上看，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步改善和加強(qiáng)醫(yī)療器械上市后監(jiān)管與產(chǎn)品注冊(cè)的銜接，充分利用上市后安全性監(jiān)測(cè)和質(zhì)量體系監(jiān)管等環(huán)節(jié)的信息，改進(jìn)注冊(cè)申報(bào)和審查要求的設(shè)置，提高監(jiān)管工作的總體效率，全面保障醫(yī)療器械使用的安全有效。

[1]王蘭明.國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)督管理概況[J].中國(guó)藥業(yè)，2005，14(3):18－20.

[2]http://www.fda.gov/cdrh/，2012 － 03 － 01.

[3]U.S.Code of Federal Regulations(CFR)21，Parts 800 to 1299，F(xiàn)ood and Drugs[M].Washington，D.C.:Office of the Register，National Archives and Records Administration，2010.

[4]http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/，2011－09－30.

[5]http://ec.europa.eu/enterprise/medical_devices/index_en.htm，2012 －03－01.

[6]Council Directive 93/42/EEC of 14 June 1993 concerning medical devices.Official Journal L 169，1993 － 07 － 12，P.0001 －0043.

[7]Council Directive 98/79/EC of the European Parliament and of the Council of 27 October 1998 on in vitro diagnostic medical devices.Official Journal L 331，1998 －12 －07，P.0001 －0037.

[8]王蘭明.談我國(guó)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理的法規(guī)要求[J].中國(guó)醫(yī)療器械雜志，2009，33(1):46 －50.

[9]王蘭明.關(guān)于我國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)建設(shè)的思考[J].中國(guó)醫(yī)療器械信息，2007，13(10):1 －6.