骨質疏松癥的病因病機研究進展

宋保蘭

黃岡職業技術學院醫藥衛生學院，湖北 黃岡 438000

骨質疏松癥 (Osteoporosis，OP)是一種全身代謝性骨骼疾病。它是以骨量減少、骨組織顯微結構退化、骨的脆性增高及骨折危險性增加為特征的一種全身性骨病。骨質疏松是人類第六大常見的慢性疾病。隨著老齡化社會的到來，骨質疏松癥的發病率逐年增多。骨質疏松不僅嚴重影響了老年人的生活質量，還對患者、家庭和社會造成沉重的經濟負擔。骨質疏松癥的研究，病因病機是基礎。

1 骨質疏松的病因病機

骨質疏松的致病機制是多因素的，是多基因疾病，由多種外部因素與處于數量性遺傳位點的多態性等位基因的相互作用所致［1］。

1.1 遺傳因素

基因因素在遺傳性骨結構特征中發揮重要作用，決定骨礦化密度 (BMD)的調控、骨量的確定和其它骨骼表型。這些因素與骨質疏松的病理直接相關。骨質疏松病理學中的調節和結構基因都非常復雜。近年來，國內外不少學者對一些骨代謝調節基因進行研究，如骨基質組分、骨代謝局部調節因子、荷爾蒙受體和甾體受體等。這些基因的突變和變異決定了骨循環、骨量和BMD，但這些基因并不在所有人種中都有復制表達。骨質疏松常染色體隱性遺傳的基因，它位于染色體11q12－13上。除了3個區域，分別位于染色體1p36，2p23－24，4q32－34。這些基因與腰頸部的骨質量有關。前臂BMD和位于染色體2p21和3q34上等位基因的關系。一些研究者繪制出了調節骨質量的染色體1q21－23，5q33－35，6p11－12的基因圖譜。他們同時也闡明了染色體11q12－13在BMD調控中的潛在功能。與骨質疏松有關的候選基因有:維生素 (1，25－二輕維生素D3)D受體 (VDR)基因、雌激素受體 (ER)基因、胰島素樣生長因子Ⅰ (IGF－I)基因、低密度脂蛋白受體相關蛋白5(LRP－5)、甲狀旁腺激素 (PTH)基因、Ⅰ型膠原(COLIA1)基因、骨形成蛋白Ⅱ (BMP2)基因、載脂蛋白E(ApoE)基因、雄性受體 (AR)基因、花生四烯酸15－脂肪加氧酶 (Al0X15)基因、細胞色素P450(CYP1Al)基因、轉移生長因子 β(TGF一 β)基因、Scolerostin(SOST)基因、T－細胞免疫調節因子1(TCIRG1)基因、降鈣素受體 (CTR)基因、白介素6(Ll－6)基因、氯離子通道7(CLCN)基因。這些基因的多態性都與骨質疏松的發生存在著一定的關聯［2］。

1.2 非遺傳因素

非遺傳因素主要是指年齡、營養因素、生活習慣、藥物影響等。

1.2.1 年齡因素

現代醫學對原發性骨質疏松癥的認識［3］，年齡、性別因素流行病學研究表明，50～69歲女性的骨質疏松癥的發病率高于50%。這和女性的內分泌代謝的改變有關。因為女性絕經后體內的雌激素水平明顯降低，尤其是在絕經后的5～10年，雌激素水平降低最為顯著。而50～69歲男性的骨質疏松癥發病率平均為27.51%，也和其內分泌的改變有關。兩性之間患病率差異有統計學意義 (P＜0.01);女性發病率為男性的2.73倍，有資料顯示，年齡增加10歲，骨質疏松癥患病危險增加1.4～1.8倍。70歲以上的女性達80～90%，男性達48～56%;80歲以上女性達85～100%，男性達60～65%。

1.2.2 營養因素

鈣是骨質中最基本的礦物質成分。鈣攝入不足、吸收不良均會造成骨質疏松癥。隨著機體的衰老，人對鈣的攝取發生變化。如吸收減少，且室外活動也逐漸減少;日照時間縮短，維生素D合成不足;微量元素鋅、銅、錳、氟是骨基質形成與骨礦化的必需元素，這些都促使骨質疏松。

1.2.3 生活習慣

足夠的體力活動與骨峰值形成有關，適當的機械負重促進骨骼發育和再塑。不活動的人比活動的人易產生骨質疏松。老年人往往肌肉缺乏鍛煉，骨骼內血液循環減慢，代謝功能降低，促使骨質疏松。另外，高蛋白、高鹽飲食、酗酒、吸煙、大量飲咖啡、光照少、久坐等，也與骨質疏松癥的發生有關，其中高蛋白飲食會增加尿內鈣的丟失，研究證明蛋白質攝入量增加1倍量，尿鈣丟失增加50%［5］。

1.2.4 藥物影響

長期服用糖皮質激素、抗癲癇藥、抗凝劑、含鋁制酸劑、利尿劑、甲狀腺激素等、以及癌癥病人進行化療，均會影響鈣吸收與代謝，造成骨質疏松。其中，糖皮質激素引起的骨質疏松癥比較常見。

2 結語

骨質疏松癥是一種常見的代謝性骨疾病，在老年人群中的發病率很高，嚴重地影響老年人的健康和生活質量。關于骨質疏松癥的研究，中醫和西醫都有各自的理論體系，也形成了各自的治療方法。但是關于兩者的聯合治療和研究，卻鮮見報道。骨質疏松癥的研究，可以試圖從中西醫兩個方面進行優勢互補，更好地闡明該病的作用機制，尋找合理有效的治療方法。骨質疏松癥的病因病機復雜，至今還未完全闡明。目前抗骨質疏松的藥物大多是作用于單一的靶點，療效并不是很顯著。這可能與骨質疏松癥發病的多因素、多環節密切相關，因此我們應該加強多靶點抗骨質疏松癥藥物的研究。

［1］田茂友，李洪洋.去卵巢大鼠骨質疏松模型研究［J］.現代預防醫學.2007，34(12):2239－2241.

［2］李雪.以BMP2為靶點的新型抗骨質疏松藥物篩選模型的構建與應用研究.北京協和醫科大學/中國醫學科學院碩士研究生論文，2009.

［3］景濤，郭海英，呂永彬，陳恒艷，周士坊.原發性骨質疏松癥防治的研究現狀與展望［J］.頸腰痛雜志.2007，28(5):429－432.

［4］張玉孝，孫宏敏，劉鐵軍.骨質疏松癥防與治［M］.1版.重慶:重慶出版社:12－13.

［5］劉 勇，何華英.骨質疏松高危人群相關危險因素的調查［J］.護理實踐與研究.2012，9(3):143－145.