肖 莉
(貴州省黔西南州食品藥品檢驗所,貴州 興義 562400)
患者,男,1931年出生,身高158 cm,體重43 kg,因良性前列腺增生癥于2007年6月開始口服非那雄胺片,每次5 mg(1片),每天1次,服用兩個療程(6個月)后,尿頻、尿急、夜尿增多、緊迫性尿失禁等癥狀明顯改善。遵醫囑以每服用1個療程停藥1個月的方式繼續服藥。2010年10月8日,患者腳趾關節紅腫熱并劇烈疼痛,無法行走,入院檢查血尿酸為625 μmol/L,其他指標均正常(2010年及以前的常規體檢時血液指標和肝、腎功能均未出現過異常),診斷為痛風,用藥治療至痛風癥狀消失后出院。出院后繼續按劑量服用痛風治療藥和非那雄胺片,并嚴格禁食中、高嘌呤食物。36 d后痛風復發,再次入院治療。該患者身材瘦小,飲食清淡,食量偏少,生活習慣及年齡均不在痛風高發人群內,且患萎縮性胃炎,難以忍受痛風治療藥的副作用。患者家屬考慮痛風的反復發作可能與長期服用非那雄胺片有關,故停用非那雄胺片和痛風治療藥,15 d后痛風癥狀開始緩解,50 d后徹底消失,期間血尿酸在298~322 μmol/L之間波動,恢復正常。目前該患者服用前列舒通膠囊治療良性前列腺增生癥,未服用痛風治療藥,也未控制飲食中的嘌呤含量,血尿酸一直正常,痛風癥狀再未出現。
討論:非那雄胺化學名為17β-(N-叔丁基氨基甲酰)-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-3-酮,屬4-氮甾體激素類化合物,能競爭性、選擇性、劑量相關地抑制5α-還原酶競爭劑,抑制外周睪酮轉化為二氫睪酮,降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平,從而減小前列腺體積,提高與良性前列腺增生相關的前列腺素F2α,增加尿流量、改善良性前列腺增生的相關臨床癥狀。非那雄胺用于治療良性前列腺增生癥,可使增大的前列腺縮小,改善尿流量以及良性前列腺增生帶來的其他癥狀[1]。非那雄胺一般耐受性良好,不良反應通常較輕微,主要以泌尿系統為主,包括性欲減退、陽痿、射精量減少等,還有皮疹、瘙癢、蕁麻疹等過敏反應[2]。藥物動力學研究表明,非那雄胺的消除能力自70歲以上老人中稍有降低,但劑量不需要調整[1]。目前,尚未見國內外有服用非那雄胺致痛風的報道。該患者服用非那雄胺后出現痛風,說明長期服用非那雄胺可能導致痛風的發生。盡管其藥理學機制有待進一步研究,但臨床醫生在用非那雄胺治療老年良性前列腺增生癥患者時,應關注血尿酸的變化,并考慮長期服用的合理性。
[1]崔 京,黃 健,方銀杏.非那雄胺的藥理和臨床應用[J].國外醫藥:合成藥、生化藥、制劑分冊,2002(1):35.
[2]裴振峨.非那雄胺治療良性前列腺增生的安全性[J].臨床藥物治療雜志,2004,5(2):57.