抗高血壓藥物的研究新進展

邱玲瑞

（湖北省通城縣人民醫院藥劑科，湖北 通城 437400）

抗高血壓藥物的研究新進展

邱玲瑞

（湖北省通城縣人民醫院藥劑科，湖北 通城 437400）

高血壓；致病因素；藥物研究；進展

隨著現代化生活節奏的不斷加快，心腦血管疾病如高血壓、冠心病等已經與惡性腫瘤一起成為威脅人類健康的主要病因。據統計，在我國，隨著老年化的加快，高血壓的發病率居高不下，已經成為心肌梗死、腦卒中、糖尿病的重要致病原因[1,2]。高血壓的病因較為復雜，主要包括原發性和繼發性兩種，其主要危險因素包括肥胖、高鹽飲食和不規律生活節奏等。現代醫藥工作者為合理有效的降低高血壓帶來的不良心血管事件的發生進行了大量的研究，其中藥物研究已成為熱點。本文就高血壓藥物的新進展作一簡要概述。

1 化學降壓藥

1.1 內皮素（ET）受體拮抗劑

ET受體拮抗劑具有很強的血管收縮作用，其有兩種受體：A和B受體。近期研究主要在ET的兩種受體和兩種受體聯合治療之間[1]。如加拿大公司研發生產的波生坦片（全可利）即為雙重血管內皮素受體拮抗劑，即對ETA和ETB同時有效，主要用于治療原發性肺性高血壓的降壓治療，或可用于由硬皮病引起的肺高壓的降壓。本片對ETA受體的親和力高于對ETB的親和力。

1.2 5-羥色胺受體激動藥

5-羥色胺（HT）受體激動藥可通過調節其受體1A和2A。5-HT必須激動相應的受體才能起到作用，其中與降壓有關的受體主要為2A和3。當受體3激動時，可引起腎臟、肺組織的收縮而達到持續時間較長的降壓作用，當激動2A受體時，可引起血壓微量下降[3]。

1.3 多巴胺受體激動劑

多巴胺（DA）受體主要分布于突觸部位，是一種功能上和多巴胺相似，能激活DA受體而起到藥理作用的一類藥物。其主要分為兩個亞型：DA1和DA2，其中DA1主要分布于突觸后膜，其藥理作用主要為激動冠狀動脈和血管擴張，減少腎臟對鈉離子的吸收，促進水鈉平衡；DA2受體主要位于突觸前膜，其藥理活性主要為具有兒茶酚胺樣作用，可使兒茶酚胺分泌減少，并可抑制醛固酮的分泌。DA1和DA2受體的上述作用都可以使血壓降低。DA本身即為此類降壓藥[4]。另外，DA受體激動劑類將要藥物還有異波帕胺（普瑞特羅），其化學結構為兒茶酚胺類，也是β受體激動劑，具有正性肌力的作用，降壓效果良好。

1.4 含硒化合物

近年來有文獻報道，在對有機硒類化合物的研究中發現部分含硒化合物具有較好的抗高血壓效果。如多巴胺單氨合酶（DBM）底物類似物苯基氨乙基硒即具有較好的降壓效果。在對該化合物進行構效關系研究并進行結構改造得到的新化合物HOMEPAESE即為可供口服且生物利用度良好的第一個含硒化合物類降壓藥[1,5]。

1.5 髓脂素

髓脂素為腎上腺素分泌的激素類成分，其I型結構可在體內經肝臟P450轉化為具有活性的髓脂素II。髓脂素II具有明顯的抑制交感神經張力的作用，可改善血管收縮，促進水鈉平衡，還具有利尿劑的作用，是一個具有潛力的降壓藥[1-3]。

1.6 神經肽Y2受體拮抗劑

神經肽Y（NPY）為活性肽類物質，參與人體的激素分泌。目前國內外學者對其進行了較為深入的研究，如優力安肽即為新一代肽類生理調控劑。除此之外，NPY還可以抑制兒茶酚胺樣血管收縮作用，引起血管血壓升高。根據這一機制，研究者發現，通過抑制NPY受體（分為Y1，Y2和Y3三種類型）可產生降壓作用。其中抑制Y2型受體可產生較為明顯的降壓作用。目前開發的此類藥物按其機制可分為肽及其類似物、非肽類小分子拮抗劑及生物工程類藥物[1-3]。

1.7 P物質非肽類拮抗劑

P物質（Substance P，SP）廣泛分布在中樞組織和外周神經組織中，包括三種亞型：NK1，NK2和NK3，其中NK1具有較高的受體選擇性[1-3]。大量研究表明，這類物質具有類似于鈣離子拮抗劑的降壓作用，為前景廣闊的藥物，代表藥物有CP-96345和RP-67580。

1.8 其他

①一氧化氮合酶類降壓藥：血管內源性一氧化氮（NO）具有較好的擴張血管的作用，對其的研究已經逐步深入，有望成為新的抗高壓的藥物靶點。②糜酶抑制劑：有研究表明原發性高血壓病血栓素A2除部分由ACE途徑生成外，其余大部分通過非ACE途徑轉化而成，包括借助糜酶組織蛋白酶激肽釋放酶的作用等。因此，對糜酶途徑的抑制作用研究有望成為降壓藥物的新機制。

2 中藥降壓藥

根據傳統中醫辯證理論研究開發的中藥制劑具有很好的降壓療效，且對靶器官具有較好的保護作用，藥理藥效已經大量文獻證實。然而，中藥降壓療程較長，患者用藥依從性較差，難以與化學降壓藥的快捷方便相媲美。

3 展 望

高血壓為多種原因引起的復雜的心血管疾病，其發病機制至今尚未完全明了，其藥物治療目的是降低不良心血管事件的發生和死亡等。因此，藥物研究重點因在尋找更為安全、有效的降壓藥，如通過對高血壓患者基因序列進行篩選以研究更為個體化的給藥方案等，需要廣大醫藥進一步深入研究。

[1] 郭勝才,馮友根.抗高血壓藥物研究新進展[J].中國藥學雜志,2011,36(9):583-587.

[2] 謝娜.抗高血壓藥物研究新進展[J].中國現代藥物應用,2009,3(14):198-200.

[3] 王應軍,王磊,胡賓,等.抗高血壓藥物研究新進展[J].光明中醫,2011,10(1):2147-2148.

[4] 劉海洲,肖強,王志萍.抗高血壓藥物研究現狀及新進展[J].化工科技市場,2008,31(6):31-33.

[5] 姜雨鴿,汪海.抗高血壓藥物作用靶點[J].解放軍藥學學報,2002,18(3):163-166.

R972+4

A

1671-8194（2012）16-0062-01

10.15912/j.cnki.gocm.2012.16.133