米氮平聯合曲美布汀治療腸易激綜合征的臨床觀察

王 芳

許昌縣人民醫院普內科，河南許昌 461000

米氮平聯合曲美布汀治療腸易激綜合征的臨床觀察

王 芳

許昌縣人民醫院普內科，河南許昌 461000

目的 探討米氮平聯合曲美布汀治療腸易激綜合征的臨床療效，以及對患者焦慮和抑郁的影響。方法 選取符合標準的腸易激綜合征患者80例，隨機分為觀察組和對照組各40例，觀察組采用米氮平和馬來酸曲美布汀治療，對照組采用匹維溴胺和谷維素治療，比較兩組患者的臨床癥狀變化。結果觀察組患者總體癥狀改善率為87.50%，顯著高于對照組的67.50%(P＜0.05)；治療后兩組患者焦慮和抑郁程度均減輕，但是觀察組改善更明顯(P＜0.05)。結論 米氮平聯合曲美布汀治療腸易激綜合征臨床療效高，安全性好，有效改善患者焦慮和抑郁狀態，值得臨床推廣應用。

米氮平；曲美布汀；腸易激綜合征

腸易激綜合征是一種病因未明的胃腸道功能紊亂性疾病，主要臨床表現為腹痛和(或)腹部不適，同時伴有排便次數、排便習慣及大便性狀的改變，癥狀可持續存在，也可間歇發作。隨著研究的深入，認為腸易激綜合征屬于生物一心理一社會病癥，與精神因素、應激事件、內分泌功能紊亂、腸道感染性病后、食物過敏、不良生活習慣，以及腸道動力學異常和內臟感覺過敏等因素有關[1]。2009年1月-2012年1月期間，我們采用米氮平聯合曲美布汀治療腸易激綜合征，臨床療效滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 腸易激綜合征診斷標準

診斷參照羅馬III診斷標準[2]：在最近3個月內，每月有3 d或以上時間具有反復發作的腹痛或腹部不適，同時具有下列癥狀中的2個或以上：①排便后癥狀改善；②排便頻率的改變；③糞便性狀的改變變(外觀改變)。在診斷前6個月出現上述癥狀，最近3個月癥狀發作符合上述診斷標準，即可診斷。

1.2 病例選擇

入組標準：①符合IBS的診斷標準[2]；②年齡為18～70歲，性別不限；③入組前4周，未接受過任何藥物治療；④無認知障礙，可以配合調查；⑤自愿參加本研究，治療依從性良好。排除標準：①有癲癇、嚴重神經官能癥以及精神病者；②腸道器質性疾病，如消化道潰瘍、腫瘤等；③伴有肝腎功能障礙或造血系統疾病等；④哺乳期或妊娠期婦女；⑤對治療藥物過敏者；⑥不能堅持完成療程治療。

1.3 一般資料

選取符合上述標準的患者80例，男36例、女44例；年齡24～67 歲，平均(41.73±7.32)歲；病程 1～6 年，平均(2.54±0.41)年。臨床類型：腹瀉型47例、便秘型20例和混合型13例。80例患者采用隨機數字的方法，分為觀察組40例和對照組40例。

1.4 治療方法

兩組患者均給予個體化指導和心理治療。觀察組加服米氮平15 mg，每天1次；馬來酸曲美布汀200 mg，每日3次，餐前15 min服用。對照組加用匹維溴胺50 mg，每日3次；谷維素20 mg，每日3次。兩組患者均治療4周。

1.5 臨床療效評價

腹痛和腹部不適評分：無癥狀為0分，經提示后感到有癥狀存在為1分，不經提示即有比較明顯的癥狀為2分，癥狀明顯影響日常工作和生活為3分；腹瀉的頻率評分：無癥狀為0分，每天3次以下為1分，每天3～5次為2分，每天超過5次為3分；便秘的頻率評分：無癥狀為0分，排便每周超過2次為1分，每周1～2次為2分，每周低于1次為3分。總體癥狀改善率=(治療前總分－治療結束時總分)/治療前總分×100%。總體癥狀改善率≥75%為顯著改善，50%≤總體癥狀改善率＜75%為中度改善，30%≤總體癥狀改善率＜50%為輕度改善，＜30%為無效[3]。

1.6 焦慮和抑郁評價

采用Zung氏焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)[4]對兩組患者治療前后的焦慮、抑郁程度進行評價。

1.7 統計方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據處理分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料比較采用 Riddit分析。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經過4周治療，觀察組患者顯著改善19例(47.50%)、中度改善 16例(40.00%)、輕度改善 4例(10.00%)和無效 1例(2.50%)，總體癥狀改善率為87.50%。對照組患者顯著改善15例(37.50%)、中度改善 12例(30.00%)、輕度改善 8例(20.00%)和無效 5例(12.50%)，總體癥狀改善率為67.50%。觀察組患者總體癥狀改善率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者焦慮和抑郁程度比較

觀察組患者治療前SAS和SDS評分分別為(47.84±5.31)分和(57.53±6.48)分，對照組分別為(47.46±5.62)分和(57.32±6.55)分，二者比較差異無統計學意義(P＞0.05)；經過4周治療，觀察組患者SAS 和 SDS 評分分別為(34.98±4.73)分和(41.75±5.04)分，對照組分別為(39.76±4.92)分和(47.25±5.42)分；經過治療，兩組患者 SAS和SDS評分均下降(P＜0.05)，但觀察組患者下降更明顯(P＜0.05)。

3 討論

近年來，腸易激綜合征的發病率呈逐漸增多的趨勢，其雖呈良性經過，但由于腹痛、腹瀉及便秘等癥狀，嚴重影響患者的生活質量。腸易激綜合征是一種多因素引起的疾病，其病因和發病機制尚不十分清楚，可能與以下因素有關：①腸道動力和平滑肌功能障礙。結腸3次/min的慢波頻率與分節收縮有關，腸易激綜合征，3次/min的慢波頻率明顯增加。②內臟感覺異常。腸易激綜合征排便和痛覺閾值均明顯低于正常人。③腦一腸軸學說。研究報道，在腸易激綜合征患者直腸采用氣囊擴張，達到120 mL時，患者腦島皮質、額前皮質及丘腦的興奮面積及MR信號變化幅度較正常對照組顯著提高[5]。④精神心理因素。腸易激綜合征患者常存在神經質、情緒激動、焦慮和抑郁等癥狀，上述癥狀對胃腸道運動有明顯的影響，并可可誘發和加重癥狀。⑤其他因素，如消化道激素、全腸道感染和遺傳基因因素等在腸易激綜合征發病過程中可能也起著重要作用[6-8]。

腸易激綜合征目前尚缺乏有效的治療藥物，所以對其治療的研究非常炙熱。我們采用米氮平聯合曲美布汀治療腸易激綜合征，取得了較高的總體癥狀改善率，達到87.50%，同時患者焦慮和抑郁狀態均顯著改善。腸壁平滑肌鈣離子內流，過度引起其收縮，導致腸道痙攣和胃腸道運動失調，在腸易激綜合征發病機制中具有重要的作用。曲美布汀可直接作用于細胞膜多個離子通道，如鉀、鈣離子通道，從而調節胃腸平滑肌的運動。文獻報道[9]，曲美布汀可作用于外周腸道神經叢，當腸道處于高動力時，其能夠通過激活阿片受體，抑制膽堿能神經，使乙酰膽堿釋放減少，從而抑制腸道運動；當腸道處于低動力時，可以使乙酰膽堿釋放增加，提高腸道運動能力。所以，曲美布汀可以雙向調節消化道的運動，最終使胃腸動力恢復正常。從生物—心理—社會醫學模式對腸易激綜合征進行研究，發現其是一種身心疾病，心理因素越來越多的受到關注，因為54%～90%的患者存在不同程度的焦慮、抑郁等，而負性情緒又可加重疾病的進展。米氮平是新一代抗焦慮和抑郁藥物，有兩種旋光對映體，左旋體阻斷α2和5-HT2受體，從而增強腎上腺素能的神經傳導；右旋體阻斷5-HT3受體，而腸神經元中存在5-HT3受體，是腸道局部含P物質的傳入神經元，受刺激后釋放5-HT，可以增加神經介導的運動和分泌，還可引起內臟痛覺刺激[10]。

綜上所述，米氮平聯合曲美布汀治療腸易激綜合征可以顯著改善腸易激綜合征患者腹痛、腹瀉和便秘等臨床癥狀，安全性高，值得臨床推廣應用。

[1]Wouters MM.New insight in the pathogenesis of functional gastrointestinal disorders：association between genetics and colonic transit[J].Neurogastroenterol Motil,2011,23(10):893.

[2]張英劍,王萍,金建軍,等.腸易激綜合征患者胃運動功能與胃腸激素和心理因素的關系[J].臨床內科雜志,2007,24(1):54-56.

[3]郭芳.馬來酸曲美布汀治療腸易激綜合征的療效觀察[J].山西職工醫學院學報,2011,21(3):27-28.

[4]張明園.精神科評定量表手冊[M].第2版.長沙:湖南科技出版社,1998:35-42.

[5]胡品津,潘國宗.中華醫學會第一屆全國腸易激綜合癥學術會議紀要[J].中華內科雜志,2003,42(9):658-659.

[6]劉謙民,齊欣,郭全平,等.腸易激綜合癥與性格關系的探討[J].中華內科雜志,2003,42(9):602.

[7]董文珠,李兆申,鄒多武,等.腸易激綜合癥患者腸粘膜肥大細胞與P物質的相關性[J].中華內科雜志,2003,42(9):611-614.

[8]Pata C,Erda E,Yazc K,et al.Association of the 1438 G/A and 102 T/C poly morphism of the 5-HT 2A receptor gene with irritable bowel syndrome 5-HT 2A gene polymorphism in irritable bowel syndrome[J].J Clin Gastroenterol,2004,38(7):561-566.

[9]高克義.馬來酸曲美布汀聯合培菲康治療腸易激綜合征50例臨床觀察[J].中國醫藥指南,2012,10(1):102-103.

[10]張文.米氮平聯合奧替溴銨治療腹瀉型腸易激綜合征21例療效觀察[J].山東醫藥,2009,49(51):57.

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1674-0742（2012）07（c）－0104-02

王芳(1973.11-)：女，大學本科，主治醫師，研究方向：內科疾病防治。

2012-02-27）