糖化血紅蛋白研究進展與臨床意義的探討

范浩亮 牛志通 崔杉杉

1.山西醫科大學法醫學院，山西太原 030012；2.山西醫科大學第一臨床醫學院，山西太原 030001；3.山西醫科大學公共衛生學院，山西太原 030001

糖化血紅蛋白研究進展與臨床意義的探討

范浩亮1牛志通2崔杉杉3

1.山西醫科大學法醫學院，山西太原 030012；2.山西醫科大學第一臨床醫學院，山西太原 030001；3.山西醫科大學公共衛生學院，山西太原 030001

糖尿病是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷引起的以慢性高血糖為主要特征的全身性代謝異常疾病。目前糖尿病在全世界的主要發病病因中僅次于心血管疾病和癌癥占第3位。近年來,糖化血紅蛋白的檢測,已開始應用于糖尿病的診斷。該檢測能反映病人較長時間范圍內糖代謝總體情況和血糖水平的控制程度,有助于從整體上準確地觀察患者的病情,了解治療的效果。

糖化血紅蛋白；檢測；臨床意義

1 糖化血紅蛋白(GHb)的化學性質及相關因素

GHb是血液中葡萄糖分子和血紅蛋白A組分的某些特殊結構,在紅細胞內經緩慢而不可逆的非酶促反應,形成約兩周后不易分開，最后形成HbA1c酮胺化合物。β鏈N端纈氨酸與葡萄糖進行連續緩慢的、不可逆的非酶促反應,它持續存在于紅細胞120 d生命期中，其合成速率與紅細胞所處環境中糖的濃度成正比。美國Rose等的研究證明,HbA1c含量反映的近期血糖水平比遠期更密切。尤其近30d，HbA1c與血糖水平的關系最為緊密。HbA1c含量能夠更好反映2型糖尿病患者的血糖水平,這與1型糖尿病患者進行比較時尤為明顯。

糖化血紅蛋白是由空腹血糖和餐后血糖共同決定的。Monnier的提示，對糖化血紅蛋白水平>8%的患者，要使用兼顧兩者的藥物；對<8%的患者，用藥時偏向于餐后血糖的改善。

2 檢測方法

常用的檢測方法有將近40種，據原理不同分為兩類：第1類是根據GHb的結構特點，第2類根據GHb與非GHb的電荷不同。下面就介紹幾種方法的原理和優缺點。

2.1 檢測糖化血紅蛋白的金標準—離子交換高效液相色譜分析法

該法是基于Hbb鏈N末端纈氨酸糖化后所帶電荷不同而建立。中性條件下，HbA1c攜帶少量正電荷，通過此法可將其與HbA1a、HbA1b、HbF、HbA0 區分開。

2.2 電泳法

此法原理簡單，但缺點是：①速度慢，需批量樣本分析；②無法實時檢測；③自動化程度低。

2.3 親和層析法

一定條件下，除雜質外高分子能以某種次極鍵與配基結合，除雜變換條件，又可以使待分離的高分子物質重新解離，獲得純化。缺點：檢測結果為糖化血紅蛋白總量，而不是HbA1c的含量。（除葡萄糖外，血液中所有的糖類都可與Hb相結合）

2.4 微柱法

影響因素較多：①洗脫溫度；②抗凝劑肝素；③某些血紅蛋白。

3 HbA1c檢測的臨床意義

糖化血紅蛋白的測定不僅僅是糖尿病有效血糖控制的 “金指標”。而且對于心血管疾病、視網膜病變、白內障、妊娠糖尿病等疾病的診斷具有非常重要的意義。

HbA1c在糖尿病的篩查中有早期提示的作用，可作為輕癥、2型、“隱型”糖尿病的早期診斷指標；是評價血糖控制的關鍵標準；可預示微、小血管并發癥，估價糖尿病慢性并發癥的發生與發展。其在臨床中應用廣泛，主要原因如下：①HPLC法測定HbA1c，使HbA1c測定的準確性和重復性有了質的飛躍。根據AACC糖化血紅蛋白標準化分會和IFCC HbA1c標準化工作組建議，將HPLC法作為檢測糖化血紅蛋白的金標準，以期使HbA1c的測定實現標準化。②1993年DCCT和UKPDS把對HbA1c的監測作為糖尿病控制與否的重要指標。1996年，日本將HbA1c作為檢查項目，用于老年人糖尿病的篩選。2002年美國糖尿病協會（ADA）已將其列為監測糖尿病控制的金標準。

HbA1c作為冠心病的獨立危險因素，有研究表明：其水平與冠脈病變程度積分呈正相關。將冠心病患者97例（其中單純冠心病組32例，冠心病合并糖耐量異常組31例，冠心病合并2型糖尿病組34例）依次分為3組，并均采用放免法測定HbA1c。結果發現，3組的糖化血紅蛋白水平及冠脈狹窄程度積分均較1組及2組明顯升高（P<0.05）；2組明顯高于1組（P<0.05）；統計學分析顯示，糖化血紅蛋白水平與冠脈病變積分呈正相關(r=0.6447,P<0.01)。在排除了其他常見客觀影響因素后，仍相關。這充分說明，HbA1c與冠脈病變有明顯的正相關關系。與血壓及膽固醇等因素一樣，可以作為預測心血管疾病的指標。

HbA1c除與糖尿病的發病密切相關外，與糖尿病的急慢性并發癥亦有很大的關系。在《糖尿病視網膜病變與糖化血紅蛋白呈正向關系》一文中，將130例糖尿病病例按常規操作行眼底血管熒光造影（FFA）和彩色照片對照，按檢查結果分為正常眼底組、單純型糖尿病視網膜病變組、增殖型糖尿病視網膜病變組。通過詳細檢測、觀察和分析三組糖尿病患者的糖化血紅蛋白檢測結果（采用伯樂公司血紅蛋白ArC小柱測定試劑，沉淀法）和FFA的圖象特點，得到如下結果：糖化血紅蛋白正常眼底組：（9.13±2.9）%；單純型糖尿病視網膜病變組（10.1±3.4）%；增殖型糖尿病視網膜病變組（13.17±6.1）%。 很明顯，單純型糖尿病視網膜病變組及增殖型糖尿病視網膜病變組的糖化血紅蛋白均值較正常眼底組明顯升高，提示糖化血紅蛋白均值上升與糖尿病視網膜病變進展正相關。

由于糖化血紅蛋白的作用，可引起腎小球通透性增高和基底膜增厚，導致腎小球硬化，是主要的糖尿病微血管病變之一。在2型，其嚴重性次于冠狀動脈和腦血管動脈粥樣硬化病變。對受試者用高壓液廂法測定HbA1c顯示，2型糖尿病腎損害者的HbA1c比健康者有顯著性增高（P<0.01)，且兩者呈正相關（P<0.01)。從而肯定：HbA1c值越高，2型糖尿病患者的腎損害程度越嚴重。

R587.1

A

1674-0742（2012）07（c）－0186-01

2012-07-06）