MR導向間質激光治療前列腺增生的研究進展

李 波 劉純巖 董輝球 (吉林大學第二醫院放射線科，吉林 長春 130041)

前列腺良性增生(BPH)屬于常見疾病。前列腺為肌纖維的腺體器官，其結構為外層腺體以及內層腺體圍繞尿道，大多發生在內層，累計范圍從圍繞膀胱頸到精阜的后尿道黏膜腺和尿道黏膜下腺，纖維肌組織增生常發生于腺體增生之前，隨后增大的腺體擠壓尿道，造成不同程度狹窄而導致排尿障礙等癥狀〔1〕。前列腺增生癥的治療目的是減輕或解除由之引起的膀胱流出口梗阻及其并發癥。

1 BPH增生治療方法

1.1 傳統治療方法 BPH的傳統治療方法包括藥物治療以及外科治療等。但部分病例的藥物治療療效不佳，外科治療過程中出血較多，有較大的損傷性，此外手術治療的適應證要求比較嚴格，禁忌證較多，因此受到一定限制〔2，3〕。

1.2 組織間質內激光熱療法(LITT)LITT是一種微侵襲手術方法，借助立體定向技術將激光頭準確定位于靶組織中，利用激光的熱效應起到殺傷靶組織的作用，而對周圍正常組織則損傷較輕微〔4，5〕。近年來，這一療法提高了腦腫瘤的治愈率，降低了致殘率和病死率，尤其為部位深在或位于重要功能區附近的腫瘤、腫瘤術后復發及不能耐受手術的患者，提供了新的治療手段〔6〕。LITT 廣泛應用于各種腫瘤的治療〔7，8〕。

一般而言，組織加熱到45～100℃時會造成廣泛的凝固壞死，通過供血血管凝固及細胞的熱損傷產生組織效應。組織學研究表明，激光間質內熱療的作用區域可分為毀損(凝固性壞死)區和水腫區。毀損區和水腫區的大小決定于輸出功率和作用時間〔9，10〕。Kahn 等〔11〕通過組織學、免疫組化及電鏡等手段觀察了正常小鼠腦組織間質內熱療的變化，發現激光頭周圍的高溫梯度所造成的早期急性改變呈現為一界限清晰的帶狀組織構筑，隨熱療的繼續，組織形成一界限清晰的凝固性壞死區。

1983年，Bown首次應用激光技術治療腫瘤。隨后常用于治療良性疾病如較大的血管瘤、血管畸形、BPH，以及各種頭部、頸部、肝和腦部轉移瘤的姑息性治療〔12〕。1995年5月Muschter等報告用Dornier公司生產的插入式LITT激光探頭，做間質內激光凝固治療BPH，成功率超過80%〔13〕。

目前，用于 LITT的激光器，主要有波長為1.06 μm的Nd∶YAG激光器和波長為810 nm的半導體激光器，而半導體激光器更因其體積小、攜帶方便、操作簡便、對電源要求低等優點，被視為Nd∶YAG激光器的換代產品。由于半導體激光器是近年的新產品，在LITT中應用報道尚少，限制了其應用。

2 LITT結合影像學的治療原理

激光間質內熱療的作用范圍可通過 CT、磁共振成像(MRI)、單光子發射計算機斷層掃描(SPECT)、正電子發射斷層掃描(PET)等進行影像學監控〔14，15〕。MRI具有較高的軟組織對比度、多軸位成像能力、良好的空間分辨率及熱敏感性，所以常作為監測激光間質內熱療效果與范圍的首選方法，主要用于靶點定位，穿刺管的引導定位，熱療中確定毀損范圍，并可用于隨訪熱療后毀損灶的演變。熱療中溫度與毀損范圍的變化可利用對熱敏感二維小角度激發成像序列(2D-FLASH)T1加權像進行監測。此序列圖像的典型變化是激光頭周圍逐漸擴大的高信號強度區被范圍逐漸增大的低信號強度區包繞。低信號強度區所包括的范圍可視為損傷范圍。此范圍與腫瘤邊緣相同時則停止熱療。這一成像序列在熱療過程中反復施行，以監測熱療的作用范圍。MR導引介入技術包括活檢和介入治療。Mueller等首先報告應用MR導引經皮頭頸部活檢〔16，17〕。

3 LITT結合影像學的治療方法

3.1 經尿道前列腺介入穿刺的常規方法的研究 在局部或低位脊髓麻醉下，膀胱截石位，常規用尿道膀胱鏡檢查尿道、前列腺及膀胱內情況，然后通過膀胱鏡操作孔，將半導體激光光纖插入尿道，以精阜及膀胱頸為界，根據前列腺大小取4～6個點，在精阜及膀胱頸之間依次向兩側葉前列腺組織中插入2～3次激光光纖頭并達指定刻度。術后留置導尿，留置時間視前列腺大小而定。

3.2 利用MR溫度測量法適時溫控方法及控制腺體組織凝固范圍的研究 采用 FLASH-2D序列(TR102/TE8/翻轉角15度)進行溫度監控，在LITT治療過程中進行T1加權和T2加權成像(快速)。分別在治療中1、3、5、7 min和10 min進行動態快速圖像采集、觀察腺體組織的信號缺失情況。從而反映溫度變化與腺體組織凝固性壞死范圍大小之間的關系，以達到實時溫度檢測監控目的。

3.3 術后隨訪 LITT后1、4、12 w和24 w進行增強T1加權成像;觀察前列腺的大小及壞死程度;記錄LITT前、后尿流率及Jesen癥狀評分，并比較觀察，確定療效。

4 結論

將介入技術與激光間質治療技術相結合并利用核磁共振的先進特性對BPH治療。這種方法創傷小、治療時間短、費用少，減輕了精神和經濟負擔。為BPH的治療提供了新途徑。

1 Xia SJ，Cui D，Jiang Q.An overview of prostate diseases and their characteristics specific to Asian men〔J〕.Asian J Androl，2012;14(3)：458-64.

2 Choi SY，Kim TH，Myung SC，et al.Impact of changing trends in medical therapy on surgery for benign prostatic hyperplasia over two decades〔J〕.Korean J Urol，2012;53(1)：23-8.

3 Barry Delongchamps N，Robert G，Descazeaud A，et al.Surgical management of benign prostatic hyperplasia by thermotherapy and other emerging techniques：a review of the literature by the LUTS committee of the French Urological Association〔J〕.Prog Urol，2012;22(2)：87-92.

4 Xu X，Meade A，Bayazitoglu Y.Numerical investigation of nanoparticleassisted laser-induced interstitial thermotherapy toward tumor and cancer treatments〔J〕.Lasers Med Sci，2011;26(2)：213-22.

5 Kelly DC，Das A.Holmium laser enucleation of the prostate technique for benign prostatic hyperplasia〔J〕.Can J Urol，2012;19(1)：6131-4.

6 Mack MG，Vogl TJ.MR-guided ablation of head and neck tumors〔J〕.Neuroimaging Clin N Am，2004;14(4)：853-9.

7 Vogl TJ，Jost A，Nour-Eldin NA，et al.Repeated transarterial chemoembolisation using different chemotherapeutic drug combinations followed by MR-guided laser-induced thermotherapy in patients with liver metastases of colorectal carcinoma〔J〕.Br J Cancer，2012;106(7)：1274-9.

8 Wiggermann P，Puls R，Vasilj A，et al.Thermal ablation of unresectable liver tumors：factors associated with partial ablation and the impact on long-term survival〔J〕.Med Sci Monit，2012;18(2)：CR88-92.

9 王 穎.Nd∶YAG組織間質內激光熱療中凝固壞死情況與溫度的分布：一項體外動物實驗研究〔J〕.中國激光醫學雜志，2003;12(4)：266.

10 洪寶發，蔡 偉，符偉軍，等.選擇性綠激光汽化術治療良性前列腺增生的臨床研究〔J〕.中華泌尿外科雜志，2005;1：17-9.

11 Kahn T，Bettag M，Ulrich F，et al.MRI-guided laser-induced interstitial thermotherapy of cerebral neoplasms〔J〕.J Comput Assist Tomogr，1994;18(4)：519-32.

12 Watson GM，Wickham JE，Mills TN，et al.Laser fragmentation of renal calculi〔J〕.Br J Urol，1983;55(6)：613-6.

13 Muschter R，Hofstetter A.Interstitial laser therapy outcomes in benign prostatic hyperplasia〔J〕.J Endourol，1995;9(2)：129-35.

14 Denis de Senneville B，Quesson B，Moonen CT.Magnetic resonance temperature imaging〔J〕.Int J Hyperthermia，2005;21(6)：515-31.

15 Meister D，Hübner F，Mack M，et al.MR thermometry for laser-induced thermotherapy at 1.5 Tesla〔J〕.Rofo，2007;179(5)：497-505.

16 Mueller-Lisse UG，Heuck AF，Thoma M，et al.Predictability of the size of laser-induced lesions in T1-Weighted MR images obtained during interstitial laser-induced thermotherapy of benign prostatic hyperplasia〔J〕.J Magn Res Imag，1998;8(1)：31-9.

17 Mueller-Lisse UG，Thoma M，Faber S，et al.Coagulative interstitial laserinduced thermotherapy of benign prostatic hyperplasia：online imaging with a T2-weighted fast spin-echo MR sequence-experience in six patients〔J〕.Radiology，1999;210(2)：373-9.