參麥注射液防治蒽環(huán)類藥物所致心臟毒性的臨床觀察

任紅軍 崔秀潔

朝陽(yáng)市中心醫(yī)院，遼寧朝陽(yáng) 122000

蒽環(huán)類藥物為高效廣譜的抗腫瘤抗生素，但該藥具有劑量累積性心臟毒性，損傷正氣，給機(jī)體帶來(lái)?yè)p傷，使生存質(zhì)量下降，因毒副反應(yīng)限制了其療效和臨床應(yīng)用。近年來(lái)應(yīng)用參麥注射液配合化療靜脈滴注，防治蒽環(huán)類藥物的毒性，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選病例共76例，隨機(jī)分為兩組。治療組40例，男7例；女33例；年齡：36～70歲，平均年齡59.2歲。其中乳腺癌25例；惡性淋巴瘤8例；卵巢癌4例；胃癌3例。臨床分期：Ⅱ期18例；Ⅲ期12例；Ⅳ期10例。對(duì)照組36例，男6例；女30例，年齡：36～48歲，平均年齡58.7歲，其中乳腺癌23例；惡性淋巴瘤6例；卵巢癌4例；胃癌3例。臨床分期：Ⅱ期15例；Ⅲ期10例；Ⅳ期11例。化療前作血、尿常規(guī)及心電圖檢查，以了解心、肝、腎等重要臟器的情況，排除有嚴(yán)重心肺疾病和不能耐受化療者。

1.2 治療方法

兩組均采用蒽環(huán)類為主的化療方案，乳腺癌采用CAF方案；惡性淋巴瘤 （非霍奇金淋巴瘤）采用CHOP方案；卵巢癌采用CAP方案；胃癌采用LFEP方案。阿霉素30～60mg/m2，表阿霉素40～80mg/m2，21～28d為1個(gè)化療周期，治療組加用參麥注射液60～80mL/d，與化療同時(shí)開(kāi)始，連用 10～15d。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

心臟毒性反應(yīng)按抗癌藥物急性與亞急性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[1]判定，0度：心臟節(jié)律及心功能正常，無(wú)心包炎；Ⅰ度：竇性心動(dòng)過(guò)速，休息時(shí)心率110次/min。無(wú)心功能不全癥狀，但有異常心臟體征。有心包積液無(wú)癥狀；Ⅱ度：?jiǎn)卧罘啃孕穆墒С！Ｓ袝簳r(shí)心功能不全癥狀，但無(wú)需治療。心包炎有癥狀，但不需抽水治療。Ⅲ度：多灶性房性心律失常。有心功能不足癥狀，治療有效。心包填塞需抽水；Ⅳ度：竇性心律失常。有心功能不足癥狀，治療無(wú)效。心包填塞需手術(shù)治療。治療后查心電圖，心臟彩色多普勒超聲心動(dòng)圖，觀察臨床癥狀及體征。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療組發(fā)生心臟毒性反應(yīng)7例次，其中心律失常5例，心功能不全1例，心包炎0例；對(duì)照組發(fā)生心臟毒性反應(yīng)14例次，其中心律失常11例，心功能不全2例，心包炎0例，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.335，P＜0.05),即治療組心臟毒性反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組，心臟毒性反應(yīng)的發(fā)生情況。見(jiàn)表1。

表1 心臟毒性反應(yīng)比較

3 討論

含蒽環(huán)類藥物的聯(lián)合化療方案是臨床上有效、常用的化療方案,但蒽環(huán)類藥物的毒副反應(yīng),尤其是心臟毒性反應(yīng)經(jīng)常影響化療順利進(jìn)行[2]，出現(xiàn)急性損傷如心功能下降、心律失常等，主要表現(xiàn)為氣短、心悸、胸痛、胸悶、乏力等，部分患者往往因?yàn)檫@些副作用從而中斷化療，部分患者甚至化療后病情加重。阿霉素抗腫瘤的作用機(jī)制是損傷腫瘤細(xì)胞的DNA，而其心臟毒性則與自由基有關(guān)，阿霉素引發(fā)自由基形成是導(dǎo)致心臟毒性的重要原因，而自由基與其抗腫瘤作用關(guān)系不大[3]。因此，通過(guò)抗自由基作用可以減少蒽環(huán)類藥物的心臟毒性，但不影響其發(fā)揮抗腫瘤的功效。

中醫(yī)理論認(rèn)為,正氣虛損是惡性腫瘤發(fā)病的內(nèi)在因素。《素問(wèn)·評(píng)熱病論》指出:“邪之所湊,其氣必虛。”而手術(shù)及化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也對(duì)患者的免疫功能產(chǎn)生抑制，更加耗傷正氣，臨床上多見(jiàn)有神疲乏力，氣短自汗、頭暈心悸、食欲不振等氣虛證候[2]。參麥注射液源于《癥因脈治》的參麥飲，是由等量人參、麥冬提純制備而成，人參稟氣中和，性味甘苦，麥冬甘寒清潤(rùn)，以滋燥澤枯為用，兩藥合用具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津、補(bǔ)心復(fù)脈的功效[4]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該藥具去除氧自由基的作用[5]，其機(jī)理與人參皂苷釋放前列環(huán)素、抗自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用及激活血管內(nèi)皮細(xì)胞與神經(jīng)元的一氧化氮合成酶釋放一氧化氮有關(guān)；麥冬穩(wěn)定細(xì)胞膜、減少胞漿乳酸脫氫酶外漏及正性肌力作用有關(guān)[4]。故參麥注射液可以強(qiáng)心升壓、擴(kuò)張冠脈、增加心肌供血、抗心肌缺血、減少心肌耗氧量、亦有負(fù)性自律性和負(fù)性傳導(dǎo)作用，有利于消除折返，防治心律失常[6]，臨床廣泛用于免疫功能低下、心血管疾病、肌瘤及各種慢性疾病的輔助治療。本研究結(jié)果也顯示治療組蒽環(huán)類藥物的毒性反應(yīng)明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明參麥注射液可以發(fā)揮心臟保護(hù)的作用。本組臨床研究中，我們觀察到治療組心臟毒性反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示參麥注射液對(duì)蒽環(huán)類藥物引起的急性心臟毒性有保護(hù)作用。

綜上所述，參麥注射液能預(yù)防和減輕蒽環(huán)類藥物的心臟毒性，保護(hù)心機(jī)細(xì)胞，有助于化療方案的順利完成。

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