抗結核一線藥物耐藥機制臨床特點分析

周 寧

抗結核一線藥物耐藥機制臨床特點分析

周 寧

目的研究并探討異煙肼（INH)、利福平（RFP）、乙胺丁醇（E）、EMB和鏈霉素（S）以及OXYR的這些一線藥物的敏感性，從而進一步探究其耐藥機制，以及這一項一線抗結核藥物是否具有臨床可行性、科學性以及安全性。方法選取我院在2009年1月至2011年1月收治的結核分枝桿菌分離株80例，對這80株結核分枝桿菌分離株采用DNA測序技術來分析結核分枝桿菌分離株的耐藥性。結果20例耐RFP分離株中，有18例檢測出基因突變（90%）。在25例INH株中，有15株發生了基因突變（60%）。結論只有正確的了解日常藥物的敏感性、耐藥水平以及對它們的同類藥物的交叉耐藥性的了解，才能夠正確的指導臨床的用藥，使抗結核一線藥物更具有臨床的可行性、科學性以及安全性。

抗結核；一線藥物；耐藥機制；臨床特點；結核病

結核病是一種慢性感染性疾病，它主要是由結核分枝桿菌復合群所導致的。結核病是目前危害人類身體健康的比較嚴重的傳染病之一，而且在我國這種病屬于嚴重防控的疾病之一。從單一感染因素來看，目前由結核病導致死亡的人數在全球范圍是最高的。目前我國主要使用的一些抗結核有異煙肼（INH)、利福平（RFP）、EMB、乙胺丁醇（E）、和鏈霉素（S）以及OXYR的這些一線藥物，為了能夠充分了解其耐藥性以及能夠防止患者的被耽擱從而導致治療最佳時間的流逝，我院對此在2009年1月至2011年1月收治的結核分枝桿菌分離株80例，對這80株結核分枝桿菌分離株采用DNA測序技術來分析結核分枝桿菌分離株的耐藥性。現將研究報告如下。

1 資料

1.1一般資料在2009年1月至2011年1月收治的結核分枝桿菌分離株80例，對這80株結核分枝桿菌分離株采用DNA測序技術來分析結核分枝桿菌分離株的耐藥性。在80個結核分枝桿菌分離株中，對異煙肼（INH)、利福平（RFP）、鏈霉素（S）均耐藥的有25株。另外還有55株具有不同的耐藥機制，25株異煙肼（INH），20株利福平（RFP），10株為EMB。

1.2異煙肼（INH）[1]的耐藥機制狀況異煙肼（INH）的耐藥機制在人體內的實際活性形式到目前為止也沒有標準的答案，而且它的耐藥機制也比較的復雜。

1.2.1異煙肼（INH)與KATG的耐藥性katG基因的結構：katG的上游隔著44個堿基而且與furA基因相連，katG的下游相隔2794個堿基而與embC基因相連。在對異煙肼（INH）研究中，發現有一部份的菌株對katG的活性已經完全不見了，而且在這些菌株中，有的katG的基因已經消失或者已經轉移了。而這些都對異煙肼（INH)具有很高的耐藥性。

1.2.2異煙肼（INH）與OXYR[2]的耐藥性OXYR調節子系統具有抗氧化作用，而目前的多種生理代謝，比如說細菌的抗氧化、自發突變的抑制、鐵元素的代謝、外膜蛋白相變等這些均是由OxyR調節蛋白的編碼基因，調控基因以及操縱其3種參與的。

1.3利福平（RFP）的耐藥機制利福平（RFP）與依賴DNA的RNA多聚酶β亞單位rpoB基因突變、有著較大的關系。主要表現為DNA依賴性RNA聚合酶β亞單位的酶活性的不斷發生變化，是因為rpoB基因的突變，從而導致了RFP不能夠和DNA依賴性RNA聚合酶β亞單位相結合。

1.4鏈霉素（S）的耐藥機制鏈霉素（S）是一種氨基糖苷類藥，這種藥物一般是通過和細菌核糖體30S亞單位結合后，使DNA發生錯讀的現象從而阻滯細菌蛋白質的合成。鏈霉素（S）對結核分枝桿菌有強大抗菌作用，細菌只要和它接觸，就會產生耐藥性。在臨床上一般通過鏈霉素聯合其他抗菌藥物來治療。

1.5乙胺丁醇（E）的耐藥機制乙胺丁醇（E）一般通過遏制敏感細菌感染的代謝，來阻滯 RNA的合成。從而進一步來干擾結核桿菌蛋白的代謝，最終導致了細菌死亡。乙胺丁醇（E）是人工合成來抑制細菌抗結核藥，這種藥物一般對生長繁殖性的細菌具有很好的活性，但對靜止期細菌卻沒有任何作用。另外乙胺丁醇（E）在結核桿菌和其他藥物之間沒有交叉耐藥的情況。

2 結果

研究顯示，20例耐RFP分離株中，有18例檢測出基因突變，基因突變率高達90%。在25例異煙肼（INH）株中，有15株發生了基因突變，突變率高達60%，而且這些突變的株數，均發生在315的密碼子位點處。另外還檢測出4例katG突變，突變高達5.2%，而且是在15堿基位點發生C-T的突變。

3 討論

醫學界在治療結核病的過程中，阻礙我們治療效果的就是因為結核分枝桿菌的初始耐藥和獲得性耐藥難以被人們捉透。由此給患者的家庭不僅帶來了經濟上的損失，還帶來了身體上折磨以及心理上的摧殘。對此充分了解結核分枝桿菌的初始耐藥和獲得性耐藥是目前的當務之急，只有充分了解抗結核一線藥物耐藥機制的臨床特點，這樣才會給患者帶來福音。

[1]張順寶,張雪蓮,都方,等.抗結核一線藥物及其主要作用靶點的突變[J].中國抗感染化療雜志,2005,5(6):381-383.

[2]Morlock GP, Metchock B, Sikes D.ethA, inhA, and katG loci of ethionamide-resistant c王inical JⅥvcobacterium tu-berculosis is 01ates[J].Antimicrob Agents chemother, 2003,47:3799-3805.

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