神經節苷脂聯合高壓氧治療一氧化碳中毒遲發性腦病療效分析

李慶華 劉 娟 王雪梅

1.山東省安丘市人民醫院神經內科，山東安丘 262100；2.山東省安丘市人民醫院神經外科，山東安丘 262100；3.山東省安丘市中醫院藥劑科，山東安丘 262100

急性一氧化碳中毒（ACMP） 是一種較常見的生活性和職業性中毒，經及時發現并積極治療后，多數患者可以康復，但仍有20%的患者于神智恢復正常后，再次出現一系列精神神經癥狀 即臨床所謂“急性一氧化碳中毒遲發性腦病（DEACMP）”。其特點是病情重，病程長。目前治療此病仍以高壓氧治療為主，但效果并不理想。目前筆者所在醫院采用神經節苷脂聯合高壓氧治療遲發性腦病，并觀察治療效果，取得較滿意療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例共78例，均選自2009～2012年因一氧化碳中毒性腦病而入住筆者所在醫院神經科的患者，隨機分為兩組，均符合DEACMP 的診斷標準[1]。治療組39 例，男21 例，女18 例，平均年齡（43.14 ±7.21）歲，昏迷時間3～39 h ，假愈期4～22 d；對照組39 例，男19 例，女20例，平均年齡（45.33 ±6.25）歲，昏迷時間4～41 h ，假愈期3～20 d。兩組患者昏迷時間、假愈期時間及年齡差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。臨床表現有癡呆、精神錯亂、行為紊亂、大小便失禁、植物神經功能紊、癲癇、昏迷等，上述表現在兩組中均有發生。

1.2 治療方法

治療組與對照組入院后積極糾正缺氧及防治腦水腫，常規予吸氧、高壓氧并降低顱內壓、改善腦細胞代謝藥物[甘露醇（成都青山制藥有限責任公司，H51021008）、地塞米松（浙江仙琚制藥股份有限公司，H33020822）、胞二磷膽堿（長春大政藥業科技有限公司，H22026207）等]等對癥治療。治療組在常規治療的基礎上加用神經節苷脂（單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液，齊魯制藥有限公司，H20046213）40 mg 入液靜脈滴注，每日 1 次，療程 14 d。

1.3 療效判定標準

治愈：全部癥狀體征消失，生活能自理，影像學檢查正常；顯效：主要癥狀體征消失，生活基本能自理，遺留部分次要癥狀；好轉：主要癥狀體征部分減輕。無效：癥狀體征無改善[1]?？傆行蕿椋海ㄈ? 顯效者+ 好轉）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

應用SPSS11.0 統計軟件處理數據，計數資料比較采用x2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

治療組總有效率為87.18%，對照組總有效率為71.80%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較

3 討論

急性一氧化碳中毒患者在在意識障礙緩解后經過數日、數周或2～3 個月的“清醒期”（假愈期）后，可以突然再次出現神經精神異常（智能、人格、行為等改變）。臨床最常見的是以癡呆為特征的遲發性腦病，如不認識家人，不會穿衣洗臉，生活不能自理，記憶力及計算力喪失或者出現大、小便失禁，嚴重者可喪失勞動能力，甚至造成植物人狀態。一旦出現一氧化碳中毒后遲發性腦病，無論給家庭還是社會都帶來很大負擔，因此采取有效措施治療遲發性腦病，有著重要的社會意義。

目前關于一氧化碳中毒遲發性腦病的發病機制有多種學說：低氧-缺血機制、細胞毒性損傷、再灌注損傷和自由基、興奮性氨基酸和細胞凋亡、免疫功能異常和神經遞質紊亂機制等等[2]。但究其實質，DEACMP實質上是遲發性缺氧性腦病。臨床一旦發生DEACMP，單獨內科治療往往效果欠佳，應該及早做高壓氧治療[3]。高壓氧可以加速碳氧血紅蛋白解離，促進一氧化碳排出，使Hb 恢復攜氧功能，又可使組織儲氧量及血氧彌散半徑也相應增加，從根本上改善腦組織的缺血、缺氧狀態[4-5]，并且高壓氧能使顱內血管收縮，血管通透性降低，從而降低顱內壓，改善大腦缺氧癥狀，促進腦組織功能恢復[6]。因此，早期高壓氧治療，可迅速逆轉各重要臟器的缺氧癥狀，是提高治愈率的關鍵。

研究證實大腦缺氧后神經細胞中過氧化物質、活性自由基等顯著增加，可致線粒體功能障礙，引起腦細胞能量代謝和物質代謝失調，細胞嚴重受損或死亡[7]。因此，加用有效的神經細胞保護及修復藥物，對DEACMP 的治療理論上應有正性效果。而本實驗也證明聯合治療措施取得了令人鼓舞的良好療效。

神經節苷脂是位于細胞膜表面的一種含唾液酸的糖鞘脂，是神經細胞膜的重要組成部分。研究表明，神經節苷脂能減輕腦水腫，增加受損腦組織血流量，從而減低腦創傷后的繼發性神經毒性，提高神經細胞存活率[8]，而且，它能在培養的神經細胞中傳遞神經營養效應。促進軸突生長，改善神經傳導速度，促進腦電活動的恢復[9]，所以神經節苷脂除具有急性期腦損傷保護作用外，對神經組織的發育及分化亦有積極作用。而且更有研究發現外源性神經節苷脂能通過血腦屏障，在神經損傷區濃度最高，與損傷區的神經組織、細胞有高度親和力，所以對損傷后繼發性神經退化有保護作用[10]。近年來已廣泛應用于腦血管疾病的治療。

本研究結果顯示，治療組有效率為87.18 %，對照組有效率為71.80%，治療組優于對照組。這表明在常規高壓氧治療基礎上加用神經細胞保護劑，能明顯提高療效，有效改善一氧化碳中毒遲發性腦病患者的預后，有助于提高患者的生活質量，降低致殘率，從而減輕社會負擔?？梢钥紤]進一步臨床研究并應用。

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