美托洛爾與慢性充血性心力衰竭

吳彬

(遼陽市第三人民醫(yī)院 遼陽 111000)

充血性心力衰竭(congestive heart failure)是指靜脈回流正常的情況下,由于原發(fā)的心臟損害引起心排血量減少和心室充盈壓升高,臨床上以組織血液灌注不足以及肺循環(huán)和(或)體循環(huán)淤血為主要特征的一種臨床綜合征,此病患者的代償主要是交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活,血管緊張素Ⅱ(AgⅡ)水平升高,使心率增快,心肌收縮力增強,回心血量增多,從而起到維持心輸出量的作用,但從長期來看,會造成對心肌一系列損害,血管及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)不平衡,導致CHF加重。應用β受體阻滯劑美托洛爾治療CHF,觀察其臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選病例皆為2007年9月至2009年11月在我院住院的心力衰竭患者,共58例,均符合充血性心力衰竭的診斷標準,按NYHA分級法,心功能屬于Ⅱ～Ⅳ級,隨機分為2組,治療組30例,對照組28例。治療組:男性16例,女性14例;年齡48～76歲,平均年齡63.3歲;心功能Ⅱ級5例,Ⅲ級16例,Ⅳ級9例,其中冠心病11例,風濕性心臟瓣膜病7例,高血壓性心臟病8例,擴張型心肌病4例。對照組:男性12例,女性16例;年齡45～75歲,平均年齡64.5歲;心功能Ⅱ級5例,Ⅲ級16例,Ⅳ級7例;其中冠心病15例,風濕性心臟瓣膜病6例,高血壓性心臟病5例,擴張型心肌病2例。2組患者在性別、年齡、臨床心功能及病種等方面經(jīng)處理無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)具有可比性。

1.2 治療方法

2組均予抗心衰常規(guī)治療:對照組:吸氧,臥床休息,心電監(jiān)護,低鹽低脂飲食,入院急性期予西地蘭0.4mg、速尿20mg靜推,急性期過后改為地高辛0.25mg,1d1次、氫氯噻嗪25mg、螺內(nèi)酯20mg,1d3次口服,入院起坎地沙坦8mg,1d1次口服,酌情應用血管擴張劑、硝酸酯制劑。治療組急性期過后在對照組基礎上加服美托洛爾,首劑6.25mg,1d2次,以后逐漸加大用量,使靜息心率在60次/min。服藥前后查心臟彩超。

1.3 觀察指標

治療過程中密切觀察并記錄患者的臨床癥狀、體征、臨床心功能、BNP的變化及不良反應。用心電監(jiān)護對比用藥前后24h室性心律失常發(fā)生的數(shù)值。用彩色多普勒超聲儀對左室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、左室射血分數(shù)(EF)以及反映心室舒張功能的E/A值進行對比觀察。

1.4 療效評價標準

臨床治愈:心功能糾正至Ⅰ級,癥狀、體征基本消失,相關(guān)檢查結(jié)果基本恢復正常;顯效:心功能進步Ⅱ級以上,而未達到Ⅰ級,癥狀體征及相關(guān)檢查結(jié)果明顯改善;有效:心功能進步Ⅰ級,癥狀、體征及相關(guān)檢查結(jié)果有所改善;無效:心功能無明顯變化或病情加重、死亡。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

(1)2組臨床療效比較結(jié)果:治療組療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)。(2)2組24h室性心律失常、心臟彩超及心功能的比較:結(jié)果示,治療組室性心律失常用藥后明顯減少,LVDD明顯縮小;EF值用藥前均低于50%,用藥后均增加;E/A值用藥前均低于1.2,用藥以后也有一定增加。對照組治療后各項指標亦有改善,但不明顯,2組治療后各項指標比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

CHF是一種常見的臨床綜合征,在過去的20多年間,治療目的已從過去的改善血流動力學轉(zhuǎn)變?yōu)樽钄嗌窠?jīng)內(nèi)分泌過度激活、改善心臟重塑的生物學治療,以提高生活質(zhì)量及延長壽命。心力衰竭時機體重要的適應機制之一就是交感神經(jīng)興奮性增強[1],其在短期內(nèi)可提高心肌的收縮性,使左心室做功增強,心排血量增高,左室舒張末壓下降,從而使臨床上心力衰竭的癥狀得到暫時的緩解。但持久的交感興奮性過度增強對心臟產(chǎn)生不利影響[2],交感神經(jīng)興奮性增高易引起腎素過多分泌,腎素-血管緊張素醛固醇系統(tǒng)的激活會更進一步使交感神經(jīng)興奮性增強,持久的交感神經(jīng)興奮性過度增強是CHF病情不斷進展并惡化的重要決定因素[3]。心力衰竭主要改變是心室結(jié)構(gòu)的改變,心室重塑是心力衰竭的基本特征,也是心力衰竭發(fā)病的重要決定因素,因此心力衰竭的治療已從短期的藥物措施轉(zhuǎn)變?yōu)殚L期的修復性治療,目的就在于改變衰竭心臟的生物學性質(zhì)[4]。β受體阻滯劑是一種負性肌力藥物,以往的觀點認為其對于充血性心力衰竭是有害的。但美托洛爾(CR/XL)對CHF的隨機干預試驗(MERIT-HF)[5];比索洛爾對心功能不全的研究II(CLB IS-II)[7]以及β-受體阻滯劑對生存率的評估試驗(BEST)均均表明應用β受體阻滯劑長期治療心力衰竭可以改善心功能,逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),降低病死率和再住院率。β受體阻滯劑主要通過以下方面來改善心室重塑,改善患者心功能:(1)改善患者的血液動力學,抑制CHF患者的神經(jīng)內(nèi)分泌異常激活,(2)直接通過腎上素能受體阻滯作用抑制心肌重構(gòu),又可以間接通過抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)抑制心肌重塑[6],減少鈉潴留,降低心臟負荷。(3)通過阻滯交感神經(jīng)過度興奮,使心率減慢,心肌耗氧減少,使舒張期相對延長,改善心臟的順應性,以及直接的負性肌力作用,預防和逆轉(zhuǎn)心室肥厚,心臟擴大,改善心室重塑。(4)減慢心率,使異位起搏點放電減少,傳導延緩及房室結(jié)的不應期延長,抑制心律失常。(5)上調(diào)β受體密度,恢復β受體對正性肌力藥物的敏感性,增加心肌收縮力,提高左室射血分數(shù)[7]。本研究應用選擇性β1受體阻滯劑美托洛爾治療充血性心力衰竭,并用多普勒超聲儀觀察治療前、后心功能及BNP的變化。結(jié)果顯示,CHF患者在常規(guī)治療基礎上加用美托洛爾后總有效率增加;其心功能指標左室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、左室射血分數(shù)(EF)、反映心室舒張功能的E/A值及BNP均有明顯改善,說明應用美托洛爾,直接或間接抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活及血管加壓素分泌,改善了患者的心功能。因β受體阻滯劑因?qū)π募∮幸种谱饔?應注意從小劑量開始,逐漸調(diào)整劑量,在藥物使用過程中嚴格觀察心率、心律及血壓等變化,使之達到個體最大耐受劑量。

[1]Esler M,Kaye D,Lambert G,et al.Adrenergit nervous system in heart failure [J].Am Cardiol,1997,80:7～14.

[2]陳灝珠.心臟病學[M].第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:1273～1277.

[3]Bristow MR.Mechanism of action of betablocking agenes in heart failure[J].Am Cardiol,1997,80:26～40.

[4]Bristow MR.|? adrenergirecepor blockade in chronic heart failure [J].Circulation,2000,101:558～569.

[5]Hjalmarson A,Go ldstein S,Fagerberg B,et al.Effects of controlledrelease metoprolol on total mortality,hospitalizations,and wellbeing in patients with heart failure:the Metoprolol CRXL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERITHF)[J].JAMA,2000,283:1295～1302.

[6]Bristow MR,Gilbert EM,Abraham WT,et al.Carvedilol produces dose related improvements in left ventricular function and survival in subjects with chronic heartfailure[J].Circulation,1996,94(2):807～816.

[7]方圻,王士雯,寧田海,等.充血性心力衰竭診斷和治療對策[J].中華心血管病雜志,1995,23(2):83～89.