替吉奧膠囊聯(lián)合注射用奧沙利鉑新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌的有效性和安全性

劉倩平 魏 濤 寧 于 陳 維 (南方醫(yī)科大學(xué)附屬花都醫(yī)院腫瘤科，廣東 廣州 510800)

替吉奧膠囊聯(lián)合注射用奧沙利鉑新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌的有效性和安全性

劉倩平 魏 濤 寧 于 陳 維 (南方醫(yī)科大學(xué)附屬花都醫(yī)院腫瘤科，廣東 廣州 510800)

進(jìn)展期胃癌;替吉奧膠囊;奧沙利鉑;化療;不良反應(yīng)

胃癌根治術(shù)是治療胃癌的一種有效方法，能夠?qū)⒃l(fā)腫瘤與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和受累浸潤的組織一并切除，使患部無腫瘤殘存。但近年來有研究指出，此類手術(shù)治療效果并不理想，并未顯著提高患者的總體生存率，5年內(nèi)的生存率普遍較低，預(yù)后較差〔1〕。因此，臨床上主張先采取新輔助化療穩(wěn)定病情后再行根治術(shù)，以提高D2淋巴結(jié)清掃率和R0切除率。本文探討替吉奧膠囊聯(lián)合注射用奧沙利鉑(SOX方案)新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌的療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年3月至2011年3月診治的38例進(jìn)展期胃癌患者，男21例，女17例，年齡24～67歲，平均年齡為(34.6±0.9)歲，預(yù)期生存時間在3個月或以上;血常規(guī)、心電圖、肝腎功能等檢查結(jié)果正常，均通過胃鏡下活檢和病理學(xué)證實(shí)為進(jìn)展期胃癌，通過CT檢查和超聲胃鏡(EUS)檢查評估為ⅢB期22例，ⅢC期16例。所有患者均未接受過化療，經(jīng)綜合評估后可接受D2手術(shù)治療和能夠耐受化療藥物治療，均自愿簽署接受化療及手術(shù)的知情同意書，經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組19例，兩組患者性別、年齡、預(yù)期生存時間及輔助檢查結(jié)果等比較均無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 應(yīng)用替吉奧膠囊聯(lián)合注射用奧沙利鉑(SOX方案)新輔助化療，待病情穩(wěn)定后再行手術(shù)。口服替吉奧膠囊(S-1，青島誠信醫(yī)藥有限公司生產(chǎn))，治療劑量為80 mg/m2，連續(xù)治療14 d;同時第一天給予靜脈注射奧沙利鉑(sanofiaventis，山東鉑源藥業(yè)有限公司生產(chǎn))130 mg/m2;每隔3 w重復(fù)此治療方案一次。若出現(xiàn)≥Ⅲ級的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，或＜Ⅲ級的非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，可將化療藥物的使用劑量減少，遞減方法為120、100、80、50 mg。治療 2個周期治療后，再參考CT、EUS檢查結(jié)果，結(jié)合世界衛(wèi)生組織(WHO)在1981年制定的實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)對病情進(jìn)行評估，若評定為病情穩(wěn)定，可繼續(xù)使用此方案化療3～4個周期，在末次化療結(jié)束1個月后采取外科手術(shù)治療;若評估病情無改善或者進(jìn)展，則終止化療方案，改行手術(shù)治療〔2〕。

1.2.2 對照組 采取直接外科手術(shù)治療。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 參考WHO在1981年制定的實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，對治療后的臨床效果及毒副作用進(jìn)行評價〔3〕。顯效:經(jīng)治療后臨床癥狀完全緩解(CR)，且腫瘤的體積縮小≥75%;有效:經(jīng)治療后臨床癥狀部分緩解(PR)，且腫瘤的體積縮小≥50%;無效:經(jīng)治療后臨床癥狀無變化(SD)甚至加重(PD)，且腫瘤的體積縮小≤25%。治療后毒副反應(yīng)可參照上述標(biāo)準(zhǔn)，采取0～Ⅳ級的分級方法進(jìn)行評價?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用V1.61檢驗(yàn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組手術(shù)的D2淋巴結(jié)清掃率和R0切除率比較差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效及手術(shù)療效比較〔n(%)，n=19〕

2.2 藥物不良反應(yīng) 觀察組≥Ⅲ級的不良反應(yīng)主要為嘔吐，其次依次為肝功能異常、食欲減退、中性粒細(xì)胞減少、貧血，各種不良反應(yīng)≥Ⅲ級的發(fā)生率比較無顯著性差異(P＞0.05)。見表2。

表2 觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況〔n(%)〕

3 討論

替吉奧屬于一種氟尿嘧啶的衍生物，是口服的抗癌劑，包括三種組分:①FT，屬于5-Fu的前體藥物，生物利用度高，可在活體內(nèi)進(jìn)行5-Fu轉(zhuǎn)化;②CDHP，能有效抑制二氫嘧啶脫氫酶的作用，減少由FT釋放的5-Fu相關(guān)分解代謝作用，提高腫瘤組織及血液中5-Fu的有效深度作用時間，其療效類似于持續(xù)靜注;③Oxo，可抑制5-Fu磷酸化反應(yīng)，Oxo在給藥后會在胃腸組織中保持高分布濃度，進(jìn)而對5-Fu在胃腸道的分布造成影響，增加5-Fu的毒性作用。因此，替吉奧能有效保持高血藥濃度，增強(qiáng)抗癌活性，降低藥物毒性且給藥方便。而奧沙利鉑屬于新型的鉑類抗癌藥物，具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，二者聯(lián)用能有效抗癌。本文發(fā)現(xiàn)此方案療效明顯，能夠提高手術(shù)效果。

綜上所述，進(jìn)展期胃癌應(yīng)用SOX方案新輔助化療、待病情穩(wěn)定后再行手術(shù)治療的療效顯著，明顯優(yōu)于直接手術(shù)治療，能夠有效提高D2淋巴結(jié)清掃率和R0切除率，不良反應(yīng)較小，安全可靠，值得在臨床上合理推廣。

1 盧國龍.胃癌全胃切除術(shù)后兩種消化道重建術(shù)式的比較〔J〕.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010;17(8):9-11.

2 李 濤，陳 凜.SOX方案新輔助化療應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌的有效性和安全性研究〔J〕.中國胃腸外科雜志，2011;14(2):104-6.

3 姚 陽.惡性腫瘤的診斷與綜合治療〔M〕.上海:復(fù)旦大學(xué)出版文獻(xiàn)社，2005:8.

R735.2

A

1005-9202(2012)16-3547-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.102

劉倩平(1973-)，女，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科臨床工作。

〔2012-01-10收稿 2012-02-20修回〕

(編輯 徐 杰)