進口甘露醇與國產甘露醇在分散片生產中的應用對比

唐 娜，密善武，李 莉，徐琳琳，許文東

(山東齊都藥業有限公司，山東淄博255400)

甘露醇(Mannitol)又稱D－甘露糖醇，廣泛用于藥物制劑和食品。在制劑工藝中，它主要作為稀釋劑(10%～90% W/W)用于片劑處方。某些甘露醇，可用于直接壓片工藝［1～4］，如某些進口甘露醇(PEARLITOL 200SD甘露醇)。PEARLITOL 200SD甘露醇由特殊顆粒形狀的甘露醇組成，是獲專利的稀釋型粘合劑，可用于直接壓片。其外觀呈結晶粉狀，略帶甜。具有高度可壓性，不易碎，在較低的打片壓力下即可很容易地生產硬片。而有些進口甘露醇用于直接壓片技術比較困難，本實驗對比了進口甘露醇與國產甘露醇對分散片質量的影響，旨在為生產分散片選擇輔料提供參考。

1 儀器與樣品

1.1 儀器 紅外水分測定儀(上海精科DHS16－A)，休止角測定儀(自制)，脆碎度測定儀(天大天發FT－2000AE)，硬度計(孟山都硬度計)，標準分樣篩(浙江上虞市國音紗篩廠)，GZPL－28C高速壓片機(國藥龍立)，溶出儀(天大天發)。

1.2 樣品 PEARLITOL 200 SD甘露醇，生產廠家為法國羅蓋特公司，批號ET65G;國產甘露醇，生產廠家為河北華旭藥業有限公司，批號1101046。

2 甘露醇的物理性質比較

2.1 可壓性 分別取兩種甘露醇適量，在高速壓片機上采用不同的壓力壓片，將不同壓力壓成的片子分別收集，用硬度計檢測片子的硬度，具體結果見圖1。

2.2 松密度和輕敲密度

2.2.1 松密度 河北華旭為0.41 g·cm－3;法國羅蓋特為0.69 g·cm－3。

2.2.2 輕敲密度 河北華旭為0.758 g·cm－3;法國羅蓋特為0.816 g·cm－3。

2.3 含水量和快速溶解性

2.3.1 含水量 用紅外水分測定儀分別檢測兩種甘露醇的含水量，檢測結果為河北華旭為0.28%;法國羅蓋特為0.17%。

2.3.2 快速溶解性 河北華旭為35 s;法國羅蓋特為5 s。

2.4 粒徑分布 分別用20、50、80、100、200目的標準分樣篩對兩種甘露醇進行過篩，并稱重，粒徑分布見圖2。

2.5 休止角 河北華旭生產甘露醇粒徑小，達到了臨界粒子徑休止角測不出;法國羅蓋特為27.41°。

3 使用兩種甘露醇試制的羅紅霉素分散片質量比較

3.1 顆粒性質比較

3.1.1 松密度 河北華旭為0.549 g·cm－3;法國羅蓋特為0.511 g·cm－3。

3.1.2 休止角 河北華旭為28.30°;法國羅蓋特為22.38°。

3.2 片劑質量比較

3.2.1 性狀 均為完整光潔均勻白色片(用國產甘露醇壓片時需進行挑揀)。

3.2.2 硬度，脆碎度，溶出度，分散均勻度見表1。

表1 成片后片劑性質對比

4 結論

4.1 由2.1中進口甘露醇與國產甘露醇可壓性對比可以看出，進口甘露醇在較低壓力下即可得硬度較大的片劑，進口甘露醇可壓性較好。

4.2 由2.3.2中進口甘露醇與國產甘露醇快速溶解性可以看出進口甘露醇更易溶解，在分散片中分散均勻性方面具有較大優勢。

4.3 由2.5及3.1中進口甘露醇與國產甘露醇在制得顆粒前后性質的對比中不難發現，進口甘露醇與國產甘露醇在制得顆粒前后休止角的不同。休止角可以衡量物料的流動性，休止角小于等于30°的物料通常為自由流動。顯然，進口甘露醇本身的流動性很好，與其他物料混合后流動性改變不大。而國產甘露醇本身的流動性不好，在與其他物料混合后可以克服這一劣勢，但休止角相對進口甘露醇混合的物料休止角大得多。單從休止角這點來說進口甘露醇制的顆粒流動性較國產干露醇更占優勢。

4.4 由表1可知，混有國產的甘露醇制得顆粒在壓片后得到的藥片松散，脆碎度差，不能壓成片且在分散均勻性方面崩解速度慢，溶出度相對較低。混有進口甘露醇制得的顆粒在壓片后得到的藥片硬度好，脆碎度佳，在分散均勻度方面崩解時間短，溶出度較高。在成片方面，進口甘露醇效果很好。

綜上，我們可以得出結論，甘露醇在羅紅霉素分散片的生產應用中，進口的甘露醇(PEARLITOL 200SD甘露醇)在直接壓片中，成片效果比國產的要好(國產甘露醇直接壓片有部分片子出現不完整的現象)，進口甘露醇可直接用于壓片生產。

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