恩替卡韋治療失代償期HBV-DNA陰性乙肝肝硬化48周療效觀察

吳玉卓

恩替卡韋治療失代償期HBV-DNA陰性乙肝肝硬化48周療效觀察

吳玉卓

目的觀察恩替卡韋治療HBV-DNA陰性失代償期乙肝肝硬化患者療效。方法 80例失代償期HBV-DNA陰性乙肝肝硬化患者，隨機分為治療組和對照組:均給予常規保肝及對癥治療外，治療組另給予恩替卡韋0.5mg，1次/d口服，觀察治療前、治療后12、24、48周生化指標及不良反應。結果治療組肝功能恢復情況及Child-Pugh積分均優于對照組(P＜0.01)，未見明顯不良反應。結論恩替卡韋治療失代償期HBV-DNA陰性乙肝肝硬化具有良好的療效和安全性，能提高患者的生存質量，改善預后。

恩替卡韋;乙肝肝硬化;HBV-DNA陰性;失代償期

恩替卡韋(entecavir，ETV)通過抑制乙肝病毒HBVDNA聚合酶的反轉錄酶的活性來抑制HBVDNA合成，具有良好的療效和安全性以及較高的耐藥基因屏障［1，2］，目前已廣泛應用于乙型肝炎的治療，但對于HBV-DNA為陰性乙肝肝硬化失代償期患者應用尚少。現將我院80例HBV-DNA為陰性乙肝肝硬化失代償期患者應用恩替卡韋治療48周觀察結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月至2011年10月在我院肝內科住院治療的HBV-DNA陰性乙肝肝硬化失代償期患者80例，診斷均符合2005年病毒性肝炎防治方案中的診斷標準［3］。其中男60例，女20例，平均年齡(50.8±10.2)歲。隨機分成2組，治療組39人對照組41人，兩組均給予治療保肝及對癥支持治療，治療組加用口服恩替卡韋(美國百時美施貴寶公司)0.5mg/d，持續治療48周。血清乙肝病毒標志物檢測，應用電化學發光法，試劑購自羅氏公司。HBV DNA定量檢測使用美國ABI7000熒光定量PCR儀(檢測下限為500拷貝/ml)。觀察2組治療前、治療12、24、48周，肝功能，PTA及Child-Pugh積分等變化情況及病死率。

2 結果

2.1 治療組在肝功能 Child-pugh評分方面均優于對照組(P＜0.05)，治療組隨著治療時間延長，各項指標較前明顯好轉(P＜0.01)，對照組各項治療變化不明顯(P均＞0.05)。比較見下表。

2.2 不良反應 2例患者分別出現頭痛、失眠，對癥處理后均改善。未發現病毒變異。

表1 兩組患者不同時段肝功能、Child-pugh評分指標的變化(±s)

表1 兩組患者不同時段肝功能、Child-pugh評分指標的變化(±s)

組別 治療前 治療12周 治療24周 治療48周1組 ALT(U/L) 140.70±160.30 90.00±38.50 38.10±16.80 24.10±8.53TBIL(μmol/L) 97.34±54.13 62.78±35.95 24.62±15.34 14.07±10.35ALB(g/L) 27.34±4.13 31.25±3.64 33.19±3.84 35.94±1.04Child-pugh評分 8.34±1.11 8.06±0.57 7.03±0.80 6.00±1.032組 ALT(U/L) 136.02±143.15 90.00±38.50 68.09±24.28 57.34±18.50TBIL(μmol/L) 102.05±55.37 85.23±36.05 74.62±17.50 70.93±17.15ALB(g/L) 28.02±4.09 28.36±3.73 29.01±3.81 29.43±3.06Child-pugh評分8.29±1.08 8.06±0.57 8.03±0.75 7.95±0.97

3 討論

失代償性乙型肝炎肝硬化，病死率高，癌變率高，且沒有較理想的治療方法，盡管目前對于部分患者依據現有檢測手段未檢測乙肝病毒復制，實際上患者的殘存肝細胞內仍有病毒復制，因肝硬化失代償期殘存肝細胞量少，所以以現有的檢測技術未能精確到檢測范圍，所以依據歐洲肝病指南，對于HBVDNA陰性乙肝肝硬化失代償期患者來說，抗病毒是必需的。國外研究顯示，恩替卡韋治療HBV相關性失代償期肝硬化，可以使病情穩定，癥狀改善，延長患者生存期，提高患者在肝移植前的存活率，部分患者經治療后，延緩肝移植的時間，為肝移植贏得時間［4］。同時改善患者生活質量延長生存時間，延緩甚至避免肝功能衰竭及肝細胞肝癌的發生［5］。

本研究的結果提示，治療組與對照組相比各項指標均有明顯改善，肝臟的功能逐漸恢復，而且臨床應用，副作用少，安全性好，降低患者死亡率。對于HBVDNA陰性失代償期肝硬化患者來說，可推薦加用恩替卡韋抗病毒治療。

［1］ Chang TT，Gish RG，de Man R，et al．A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B．N Engl J Med，2006，354(3):1001-1010.

［2］ Wu B，Li T，Chen H，et al．Cost-effectiveness of nucleoside analog therapy for hepatitis B in China:a Markov analysis．Value Health，2010，13(5):592-600.

［3］ 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會．病毒性肝炎防治方案．中華肝臟病雜志，2000，8(6):324-329.

［4］ European Association for t he Study of t he Liver．EASL clinical practice guidelines:man-agement of chronic hepatitis B．JHepatol，2009，50:227-242.

［5］ Lok AS，McMahon B J．AASLD practice guidelines:chronic hepatitis B ．Hepatology，2007，45(2):507-539.

473000南陽市中心醫院感染科