長春新堿聯合甲基潑尼松龍治療系統性紅斑狼瘡并血小板減少癥的療效分析

萬云艷 王建屏 何艷芬

云南省蒙自縣紅河州第一人民醫院腫瘤血液科，云南蒙自 661100

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種自身免疫介導的、以免疫性炎癥為突出表現的彌漫性結締組織疾病，血小板減少癥是SLE最常見的血液系統損傷表現之一，也是SLE預后不良的一個獨立危險因素[1]。研究表明約有40%的患者會出現血小板減少癥狀，嚴重的血小板減少也是導致顱內及消化道出血，引發患者死亡的最主要原因[2]。目前臨床治療SLE并血小板減少癥主要采用大劑量甲基潑尼龍沖擊治療，但極易引發嚴重感染，約有2.5%～67.0%的SLE感染患者死亡[3]。筆者所在醫院對2007～2011年收治的系統性紅斑狼瘡并血小板減少癥患者采取了長春新堿聯合甲基潑尼松龍治療治療，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院2007年1月～2011年12月收治的系統性紅斑狼瘡并血小板減少癥患者36例，其中男17例，女19例；年齡15～44歲，平均（27.8±3.4）歲；病程0.5～4.0年，平均（2.2±0.5）年，其中合并腎臟損害7例，心肌損害2例，胸水1例。血小板計數≤20×109/L 4例，（20～30）×109/L 27例，（30～100）×109/L 5例。所有患者隨機分為兩組，兩組患者在年齡、性別、病程、血小板計數等方面比較差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。

1.2 診斷和入選標準

SLE并血小板減少的診斷參照1982年美國風濕病學會修訂的SLE分類標準[4]并滿足：血小板計數≤100×109/L；排除抗磷脂綜合征、藥物和感染等引起的血小板減少；經患者或家屬同意。

1.3 治療方法

觀察組給予長春新堿（深圳萬樂藥業有限公司，H44021772）聯合甲基潑尼松龍（輝瑞投資有限公司，H20040339）治療。甲基潑尼松龍1 mg/（kg·d），同時給予長春新堿1 mg+0.9%鹽水40 m L靜脈推注，每周1次，療程為4周。對照組給予甲基潑尼松龍500 mg/d，沖擊治療3 d結束后給予甲基潑尼松龍 1 mg/（kg·d），療程為 4 周。

1.4 觀察指標和療效判定

觀察并記錄兩組患者治療前后血、尿常規和肝、腎功能。比較兩組患者前后血小板、尿蛋白、抗dsDNA、C3和C4，以及治療后兩組患者療效和不良反應。臨床療效判定標準：顯效：血小板升高至100×109/L，且無出血傾向；有效：血小板維持在（30～100）×109/L，且無出血傾向；無效：血小板計數＜30×109/L，或雖然高于此值，但仍有出血癥狀。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學處理

所有數據分析采用SPSS13.0進行統計學分析，均數以（x ± s）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，α=0.05為檢驗水準，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后臨床指標（表1）

表1 兩組患者治療前后臨床指標比較（x ± s，n=36）

2.2 兩組患者臨床療效和不良反應（表2）

表2 兩組患者臨床療效和不良反應情況

3 討論

3.1 SLE并血小板減少的發病機制

血小板減少引起的出血癥狀多為SLE的首發癥狀，是SLE預后不良的一個獨立危險因素，同時嚴重的血小板減少極易導致顱內及消化道出血，引發患者死亡。但其發病機制尚不明確，目前認為可能與以下因素有關[4]：（1）骨髓巨核細胞分化障礙。SLE患者骨髓巨核祖細胞分化障礙，患者血清對骨髓巨核祖細胞的分化具有抑制作用；（2）SLE自身免疫因素引起的血小板減少。目前認為與抗磷脂抗體、抗血小板自身抗體和血小板生成素抗體有關；（3）血小板體內分布異常。SLE患者存在脾臟腫大、脾臟機能亢癥狀，脾臟中血小板明顯增多，循環中血小板數量減少；（4）其他因素。某些治療SLE的藥物一些可抑制血小板生成，還有一些藥物免疫性造成血小板減少，此外某些病毒如BK病毒也可導致血小板減少。

3.2 SLE并血小板減少的治療

目前臨床治療SLE并血小板減少主要采用大劑量的糖皮質激素沖擊療法，糖皮質激素可有效抑制巨噬細胞Fc受體的產生，并可以抑制血小板抗體的產生，抑制血小板抗體與血小板膜的結合，從而減少血小板的破壞，達到治療的目的。雖然臨床上取得一定的療效，但極易引發嚴重感染，約有2.5%～67.0%的SLE感染患者死亡。長春新堿為免疫抑制劑，與血小板內的微小管有特殊的親和力，二者偶合體可有效抑制巨噬細胞對血小板的吞噬作用[5]。本組研究結果顯示，兩組患者治療4周后，臨床癥狀均有所改善，但觀察組療效達72.2%，顯著高于對照組，且不良反應率僅為16.7%，提示長春新堿雖有一定的胃腸道反應、肝臟毒性等副作用，但遠小于大劑量糖皮質激素引起的不良反應，可能與長春新堿可有效增加激素的敏感性，抑制SLE對全身各系統的損害有關。且觀察組能夠迅速升高患者血小板計數，降低尿蛋白和抗dsDNA，升高C3和C4水平，改善患者癥狀[6]。

總之，長春新堿聯合甲基潑尼松龍治療系統性紅斑狼瘡并血小板減少癥臨床效果顯著，且安全、副作用小、快速改善患者出血傾向，值得臨床推廣。

[1] Reveille JD，Bartolucci A，A larcon GS.Prognosis in system ic lupus erythematosus.Negtive impact of increasing age at onset，black race and thrombocytopenia，as well as causes of death[J].Arthritis Rheum， 1990，33（1）：37-48.

[2] Beyan E，Beyan C，Turan M.Hematological presentation in systemic lupus erythematosus and its relationship with disease activity[J].Hematology，2007，12（3）：257-261.

[3] Frowitz ME，Manta KG，Betsi GI，et al.Infection-related morbidity and morality in patients with connective tissue diseases：a systematic review[J].Clin Rheumatol，2007，26（5）：663-670.

[4] 黃文君，方美云.系統性紅斑狼瘡并發血小板減少的發生機制及治療現狀與研究進展[J].國際輸血及血液學雜志，2011，34（1）：45-47.

[5] 曾翔，方柳成.長春新堿治療系統性紅斑狼瘡合并血小板減少性紫癜臨床觀察 [J].臨床醫學，2007，27（5）：19-20.

[6] 王治國，劉學明，佟勝全，等.系統性紅斑狼瘡合并血栓性血小板減少性紫癜5例分析[J].臨床合理用藥雜志，2010，03（10）：18.