血清醛固酮和超敏C反應蛋白水平與急性心肌梗死接受急診冠脈介入術患者預后的關系

黃炫生，張勵庭，劉衛其，袁 勇，吳 穎，張 勁

（中山市人民醫院心 血管內科，廣東 中山 528400）

冠心病是由于心肌缺血、缺氧后心排量下降，從而激活交感神經系統和腎素－血管緊張素－醛固酮系統（Renin－Angiotensin－aldosterone system，RAAS）［1］。RAAS是機體重要的神經內分泌系統之一，其在心血管疾病的發生、發展的病理生理機制之中起著重要的作用，而醛固酮（aldosterone，Ald）參與了RAAS系統的作用［2］。超敏 C反應蛋白（high－sensitivity C－reactive protein，hs－CRP）是肝臟合成的急性期反應蛋白，是反應機體炎癥的炎癥因子，目前臨床檢驗多采用高敏感性的CRP分析即高敏CRP（hs－CRP）代替CRP。。眾所周知，早期介入治療不僅能降低AMI患者肌鈣蛋白的峰值，而且能降低一個月內死亡、心梗、血管重建的發生率，但是如能通過一些檢測手段盡早識別高危患者則能更好的做出相應積極的處理。本組研究旨在探討急性心梗患者急診冠脈介入術后Ald和hs－CRP水平與患者預后的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年6月至2010年10月收入的因急性心肌梗死（AMI）行急診冠脈介入手術的患者共132例。患者急性心肌梗死診斷依據典型的缺血性胸痛、心電圖演變以及心肌酶學的檢查而確診。行急診冠脈介入手術患者發病時間＜12 h。所有入選患者排除血液病、肝腎功能不全、惡性腫瘤、合并急慢性感染、陳舊性心肌梗死以及急性腦卒中。

1.2 急診冠脈介入術治療

所有患者行急診冠脈介入術前均服用拜阿司匹林片300 mg，波立維600 mg，年齡低于75歲者靜脈注射鹽酸替羅非班氯化鈉注射液10μg／kg。冠脈介入術中給予普通肝素60－80U／kg，術中行經皮冠狀動脈腔內成形術，然后視需要再置入雷帕霉素藥物涂層支架。術后給予口服拜阿司匹林片200 mg qd；波立維75 mg qd。其余治療措施按指南給予相應治療。

1.3 檢測方法

所有患者均于入院后次日清晨空腹采集靜脈血4 ml，采集后離心并分離血清，透射免疫比濁試驗檢測hsCRP水平（試劑購自Orion Diagnostica Oy公司）。儀器采用日立7170A全自動生化分析儀。血清醛固酮測定采用橈動脈穿刺動脈鞘后留取5 ml的血液病保存于普通試管中，離心后取血清標本，采用放射免疫法測定 Ald水平（試劑為DSL－8600 ACTIVE Aldosterone Coated－Tube Radio immunoassay Kit）。

1.4 患者分組

根據所有患者測定的hsCRP水平以及Ald水平分成四組1）A組：hsCRP＜14 mg／L，Ald＜150 pg／ml；2）B組：hsCRP≥14 mg／L，Ald ＜150 pg／ml；3）C組：hsCRP＜14 mg／L ，Ald≥150 pg／ml；4）D組：hsCRP≥14 mg／L，Ald≥150 pg／ml；

1.5 評價指標

患者行動脈介入后進行平均1年隨訪，評估中各組患者的性別、年齡、收縮壓、心率、心肌梗死類型、糖尿病史、高血壓史以及血脂情況，并對隨訪期間患者再發心衰、再梗死、嚴重心律失常、腦卒中、死亡等心血管事件發生情況進行記錄。

1.6 統計學處理

數據采用SPSS13.0統計軟件進行分析。資料用均數±標準差（±s）表示，計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗及方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

入選患者根據測定的hsCRP水平以及Ald水平分成A、B、C、D四組，檢測結果顯示，其中A組21 例 （15.9），B 組 32 例 （24.2），C 組 34 例（25.8%），D組45例（34.1%）。

2.1 各組患者性別、年齡、收縮壓、心率之間對比

對4組患者性別、年齡、收縮壓、心率之間進行對比并未發現統計學差異，P＞0.05。具體見表 。

表1 各組患者性別、年齡、收縮壓、心率之間對比

2.2 各組患者心梗部位之間對比

各組患者心梗部位之間對比中表明各組患者心梗部位無特異性，P＞0.05，具體見表2。

2.3 各組患者既往史及血脂情況對比

各組患者既往史及血脂情況對比顯示，四組患者糖尿病史、高血壓病史及血脂水平之間差異無統計學意義，P＞0.05。具體見表3。

表2 各組患者心梗部位之間對比

表3 各組患者既往史及血脂情況對比

2.4 各組心血管事件發生率對比

患者術后進行1～1.5年的隨訪，平均1.2±0.3年。隨訪期間觀察各組患者再發心衰、再梗死、嚴重心律失常、腦卒中、死亡等心血管事件發生情況，其中A組患者心血管事件發生率為14.3%，B組31.2%，C組20.6%，而D組高達55.6%，各組患者心血管事件發生率對比差異有統計學意義，P＜0.05。

表4 各組心血管事件發生率對比

3 討論

現已證實急性心肌梗死發病的主要原因就是在冠狀動脈粥樣硬化基礎上發生粥樣斑塊破裂而誘發局部血栓形成［3］。其中炎癥是導致粥樣斑塊不穩定乃至破裂的最重要因素，在動脈粥樣硬化發生、發展過程中均起了重要的作用。

當患者發生心肌梗死時，由于心肌壞死和損傷可造成局部的單核巨噬細胞聚集、激活，腫瘤壞死因子以及白細胞介素－6等釋放增多，從而誘導肝細胞合成較多的C反應蛋白。C反應蛋白是人體肝臟合成及分泌的一種典型急性期反應蛋白，CRP作為心肌梗死急性期炎癥反應的重要標志，與動脈粥樣硬化病程密切相關［4］。hs－CRP被認為是有效的、甚至是最強相關的預測急性冠脈事件的生物標志物；血漿hs－CRP水平則是對穩定型心絞痛（SAP）、UAP患者以及AMI患者最好的危險性評估指標［5］；也是穩定、不穩定型心血管病患者日后可能發生冠心病事件的一個獨立、強有力而較敏感的預測指標［6］。因子，Yip等人［7］研究表明發現不穩定性心絞痛患者的hs－c RP高于穩定心絞痛組，顯示hs－CRP在與心絞痛患者預后密切相關。Jahn等人［8］對急性冠狀動脈綜合征患者進行3年的隨訪中顯示，hs－CRP升高患者心血管不良反應事件發生率較高。本組研究采用敏感檢測技術檢測hs CRP［9］，結果表明，因AMI行急診冠脈介入手術患者中，hs－CRP升高組（B組）的心血管事件發生率（31.25%）顯著高于hs－CRP正常組（A組，14.3%），在B組患者全身或冠脈內斑塊可能處于炎癥活躍階段，炎癥活動導致斑塊“不穩定”狀態的發生、發展，以致血清hs－CRP水平升高。表明CRP水平與冠心病病情的嚴重程度呈平行關系。提示在不同hs－CRP水平的患者臨床狀態可能是不同的，表明hs－CRP水平對急性心梗行急診冠脈介入后患者預后具有一定的預測意義。

Ald是人體內作用最強的鹽皮質激素，Ald由112脫氧皮質酮合成。Shi［10］研究發現，嚴重心力衰竭患者血漿中Ald濃度顯著高于正常人群1倍以上，Ald具有促進水鈉儲留以及鉀鎂的排出，增加血容量病激活交感神經的作用。Anand［11］研究心力衰竭的患者中顯示，高Ald水平可以預測病死率，促進慢性腎功能不全的進展，并增加代謝綜合征的危險。Eric［12］研究表明ST抬高型心肌梗死患者入院時血漿Ald水平與早、晚期不良臨床預后相關，而且與患者晚期病死率密切相關。本組研究表明Ald升高組（C組）的心血管事件發生率（20.6%）顯著高于Ald正常組（A組，14.3%），可能與醛固酮作用于心臟引致心肌肥大，纖維化等心肌重構改變，使心臟功能下降有關。

而且Ald和hs－CRP均升高組（D組）的心血管事件發生率高達55.6%，遠高于另外三組患者的心血管事件發生率，表明高Ald及hs－CRP表達的患者預后顯著降低。此外，本組研究中對比各組患者的性別、年齡、收縮壓、心率、心梗部位、糖尿病史、高血壓病史及血脂水平中未及統計學差別，表明Ald、hs－CRP的表達與患者的各項基本資料無明顯相關，Ald、hs－CRP表達具有普遍性。

綜上所述，高Ald及hs－CRP表達的急性心肌梗死行冠脈介入術后的心血管不良反應事件顯著增高，Ald與hs－CRP的升高可以作為預測患者預后不良的指標。

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