我院162份中藥注射劑不良反應報告分析

(江蘇省連云港市第一人民醫院藥劑科，江蘇 連云港 222000)

近年來，中藥注射劑臨床應用廣泛，特別是在抗感染、抗腫瘤、心腦血管等領域的應用日益廣泛[1]。但中藥注射劑在突破傳統的口服給藥方式的同時，也失去了以往口服劑型可以選擇吸收的優勢，藥品不良反應(ADR)發生率較高。為了提高中藥注射劑的安全性，筆者對我院近年的中藥注射劑不良反應報告進行統計和分析，探討其致藥品不良反應的因素及預防措施，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

資料為我院2008年10月至2011年10月臨床各科室中藥注射劑不良反應報告162份，按患者的性別、年齡，藥品不良反應所涉及的藥品、類型及臨床表現等進行統計和分析。

2 結果

2.1 患者一般情況

162 例患者中，男 70 例(43.21%)，女 92 例(56.79%)，男女比例為0.76∶1;年齡為5～90歲，平均(60.2 ±14.7)歲，其中60歲以上人群73例(45.06%);有明確藥物過敏史者36例(22.22%)。見表1。

表1 患者一般情況

2.2 涉及藥品與溶劑選擇

162份報告共涉及中藥注射劑17種，其中居前4位的分別為丹參注射液、參麥注射液、血栓通凍干粉劑、葛根素注射液，見表 2;單一用藥 101 份(62.35%)，合并用藥 51 份(31.48%)。在162份報告中，65例患者用藥不需要配制，97例需要按照藥品說明書的要求加溶劑進行配制，有31例選擇的溶劑與說明書不符，占需要配制例數的31.96%，見表3。

表2 不良反應涉及的藥品

表3 藥物溶劑使用與說明書不符引發藥品不良反應的情況

2.3 不良反應情況

162份報告中，皮膚及其附件損害居首位(47.53%)，其次為全身性損害(30.25%)，見表 4。

表4 不良反應累及系統或器官分類

根據國家藥品不良反應監測中心《藥品不良反應報告和監測手冊》中提供的標準，對每份病例報告進行藥品不良反應嚴重程度分級，其中新的 10 例(6.17%)，嚴重的 8 例(4.94%)，一般的144例(88.89%)。綜合分析報告資料，并參考國內外文獻，對藥品不良反應進行關聯性評價，其中肯定者5例(3.09%)，很可能150 例 (92.59%)，可 能 7 例 (4.32%)。轉 歸 為 治 愈 140 例(86.42%)，好轉 21 例(12.96%)，死亡 1 例(0.62%)。

3 討論

3.1 年齡、性別因素

不同年齡、性別的個體對藥物的吸收、分布、代謝、排泄是不同的。一般來說，女性比男性更易發生藥品不良反應，本組資料統計男女比例為0.76∶1。本組病例中，年齡60歲以上患者更容易發生不良反應。這可能由于老年人各器官、系統功能逐漸衰退，生理機能逐步減弱，對藥物的代謝與耐受能力降低。另外，老年人一般多種疾病并存，如心血管疾病、糖尿病、腫瘤等，常同時服用多種藥物，存在合并用藥的情況，導致用藥過程中更容易發生不良反應。

3.2 個體因素

患者體質的差別，病理狀態及基因多態性的存在，使部分個體對某些藥物耐受性差或過于敏感，易出現不良反應。同時，中藥注射劑多為大分子物質，以異物形式進入人體，易引起變態反應，有過敏體質的患者更易發生藥品不良反應。

3.3 合并用藥

臨床使用中藥注射劑時，常有合并用藥情況，老年人尤甚。本組資料中，因合并用藥而出現藥品不良反應的患者占31.48%。中藥注射劑成分復雜，合并用藥可致藥液pH發生改變，從而使某些成分發生氧化、水解、縮合等反應，引起不良反應。如清開靈注射劑與丁胺卡那霉素及維生素B6配伍會有沉淀發生，但因其顆粒細小不易引起臨床注意，使用后容易造成患者輸注部位血管堵塞，局部組織發炎，引起過敏反應。

3.4 中藥注射劑自身因素

藥材質量參差不齊:注射劑的質量與中藥材的質量密切相關，中藥材品種繁多，不同產地的中藥材質量差異大，導致同一品名的中藥注射劑質量不同，使用混亂，易引起不良反應。只有有效鑒別中藥材的真偽優劣，控制其產品質量，才能有效保證注射劑療效的穩定性。

特殊的理化性質:中藥注射劑中含有多種蛋白質、淀粉、鞣質、色素、黏液、樹脂、揮發油等致敏成分，一旦進入血液，會刺激肌體產生抗體或致敏淋巴細胞，若再次接觸該抗原即發生過敏反應[2]。如注射用雙黃連由金銀花、黃芪、連翹3味中藥提取而成，其中含有的綠原酸是一種高致敏的抗原物質，作為抗原進入機體可產生高致敏反應[3]。丹參注射液引起變態反應，主要原因可能是中草藥在提取過程中未除盡雜質，如鞣質等殘留的雜質輸入靜脈后會引起過敏反應，因鞣質為多羥基芳香酸組成的化學性質活潑的物質，其進入機體后可作為抗原與血漿蛋白的氨基結合成更大成分的復合物，從而引起變態反應。

炮制、生產工藝不穩定:目前，我國中藥注射劑生產技術和工藝要求尚未標準化，不合理的生產工藝可能使藥品的有效成分降低，毒性成分增加，引起不良反應[4]。建議加大對中藥注射劑生產工藝的研究力度，逐漸建立規范化、標準化的技術工藝標準，從生產工藝上保證去除已知致敏物質。

3.5 臨床使用不當

辨證不當:未遵循中醫理論應用中藥注射劑，如清開靈注射液雖為治療熱病的有效方劑，但只適用于溫邪入里所致的高熱、煩躁和小兒痰熱驚厥等，而惡寒、發熱患者不宜使用;魚腥草性涼，能清熱解毒、消癰排膿，適用于痰熱咳喘、癰腫瘡毒等癥，但不適用于寒性病癥。建議嚴格區分中藥的功能、主治與西醫藥理作用、適應證的概念，辨證用藥。

配伍不當:中藥注射劑成分復雜，合并用藥可致藥液pH發生改變，從而使某些成分發生氧化、水解、縮合等反應，引起不良反應。此外，溶劑選擇不當，如大多數的中藥注射劑用0.9%氯化鈉注射液配制后，由于中藥易與電解質發生絡合反應，易引起不良反應。林琛賢[5]報道，22例使用魚腥草注射液出現不良反應的患者中，18例有魚腥草與其他藥物在同一容器中混合使用史。因此，建議中藥注射劑不與其他西藥同時使用，兩種以上的中藥注射劑也不宜同時配伍使用。

臨床治療操作不當:在臨床用藥操作中，常存在不規范和用藥療程過長等問題。如雙黃連注射液靜脈滴注操作時，應先以適量滅菌注射用水充分溶解，再用稀釋劑稀釋，但臨床上有直接用稀釋劑溶解，導致溶解不充分而使微粒數增加。在輸液過程中，滴注速度大于血流流速時，可引起血管壁側壓力增大、血液回流受阻，使血管壁失去正常的血液營養，進而導致靜脈炎，注射部位疼痛、麻木，肌肉結塊等不良反應。

4 結語

中藥注射劑不良反應的發生，與其本身的因素及制劑工藝各個環節、患者的個體因素有關，有一定的不可預測性。但加強不良反應的監控，規范藥品的使用及操作，對預防和減少中藥注射劑的不良反應有重要意義。

為保證臨床用藥的安全，應注意按照中醫辨證論治的理論對癥用藥;用藥前認真檢查藥品，如果出現渾濁、沉淀、變色、漏氣等就不應再使用;按照說明書的要求選擇溶劑;減少兩種以上中藥注射劑聯用，避免重復使用同類品種;注意配伍禁忌，盡量避免與其他藥物在同一容器中混合使用;建議用注射用水溶解凍干粉劑;控制藥物滴注速度，不宜過快。

[1]張惠霞，陳建玉，宋 成.3 414例中藥注射劑不良反應分析[J].中國藥物警戒，2006，3(4):232.

[2]何 勇.中藥注射劑不良反應的原因與對策分析[J].安徽醫藥，2008，12(6):557－559.

[3]蔡浩東.雙黃連針劑不良反應病例分析[J].藥物不良反應雜志，1999，1(1):36.

[4]潘月勇.探因中成藥產品質量問題[J].中國執業藥師，2005(11):36－37.

[5]林琛賢.魚腥草注射劑在兒科應用中的不良反應及護理對策[J].中華中西醫雜志，2004，5(13):26.