8-異前列腺素F2α與糖尿病腎病的相關性

梁涢 張松筠 張曉斌 張靜

糖尿病腎病是2型糖尿病的重要并發癥。在糖尿病腎損傷的機制中，氧化應激損傷發揮著重要作用［2］。8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)的產生機制及過程與過氧化損傷極為密切，是近年來學者們研究和評估過氧化損傷的熱點。本研究檢測不同程度2型糖尿病腎病患者血清8-iso-PGF2α水平，探討其與糖尿病腎病的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3月至2011年6月在我院內分泌科住院的2型糖尿病患者120例，男64例，女66例;年齡45～74歲，平均年齡(52±7)歲;符合1997年美國糖尿病協會(ADA)的診斷標準。糖尿病病程1個月～19年，近3個月未服用過血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體阻滯劑(ARB)類藥物及腎復康等降尿蛋白的中藥。排除伴有腎功能不全，嚴重心腦血管病變，急慢性感染性疾病，其他系統性疾病以及嚴重糖尿病急性并發癥者。根據尿白蛋白排泄率(UAER)的不同分為3組:正常白蛋白尿組(NUAlb組，UAER＜20 mg/min)，微量白蛋白尿組(MUAlb組，UAER≥20 mg/min，但 ＜200 mg/min)，臨床白蛋白尿組(CUAlb組，UAER≥200 mg/min)，每組30例。健康對照組(NC組)30例，來自本院健康查體中心，其中男15例，女15例;年齡48～73歲，平均年齡(53±6)歲。

1.2 方法 所有抽取空腹靜脈血，2 000 r/min離心15 min，分離血清，-70℃冰箱保存，ELISA法檢測8-iso-PGF2α濃度(試劑盒由渤海公司提供，操作按照說明書進行)。

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用單因素方差分析，相關性采用直線相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)在2型糖尿病各組均較NC組明顯升高(P＜0.05)。MUAlb組及CUAlb組病程均較NUAlb組長(P＜0.05)。見表1。

2.2 血清8-iso-PGF2α水平 糖尿病患者血清8-iso-PGF2α水平明顯高于NC組(P＜0.01)，且CUAlb組及MUAlb組又明顯高于NUAlb組(P＜0.01)。見表2。

2.3 血清8-iso-PGF2α與FBG、HbAl c均呈正相關(r=0.61、0.72，P＜0.05)。

表1 4組一般資料比較n=30，±s

表1 4組一般資料比較n=30，±s

注:1 mm Hg=0.133 kPa;與NC組比較，*P＜0.01;與NUAIb組比較，#P＜0.01;與MUAlb組比較，△P＜0.01

組別 病程(年) SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) TC(mmol/L) TG(mmol/L) FBG(mmol/L) HbA1c(%) NC組 - 125±13 73±12 5.1±1.2 1.8±1.2 5.6±1.3 5.5±1.3 NUAlb組 3.8±2.1* 142±28* 89±13* 6.1±1.8* 3.0±1.4* 10.6±3.5* 9.0±2.4* MUAlb組 7.5±2.0*# 158±25*# 93±15*# 6.5±1.9* 3.2±1.5*# 12.3±3.9*# 10.2±3.2*# CUAlb組 9.9±2.4*#△ 170±28*#△ 99±18*#△ 7.0±2.0＊△ 4.3±1.9*#△ 13.9±4.0*# 12.0±3.7*#△

表2 4組血清8-iso-PGF2α比較n=30，ng/L，±s

表2 4組血清8-iso-PGF2α比較n=30，ng/L，±s

注:與NC組比較，*P＜0.01;與NUAIb組比較，#P＜0.01;與MUAIb組比較，△P＜0.01

組別8-iso-PGF2α(ng/L) NC組42±8 NUAlb組 49±9* MUAlb組 58±10*# CUAlb組 65±12*#△

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病最嚴重的并發癥之一，是糖尿病主要死亡原因之一。氧化應激是糖尿病腎病的重要發病機制［1］。氧化應激是指機體在遭受各種有害刺激時，氧化系統和抗氧化系統失衡，活性氧自由基等氧化物的產生超出組織的清除能力，從而導致組織損傷。目前氧化應激在2型糖尿病及其并發癥發生發展中的作用受到越來越多的重視。

8-isoprostane F2α為前列腺素F2α的異構體，是經自由基催化不飽和脂肪酸脂質過氧化(非酶促反應)后的終末產物，因其可以特異、準確地反映體內的氧化應激水平，已被作為脂質過氧化的重要檢測指標［2］。

有研究表明，2型糖尿病患者血尿8-isoprostane F2α水平均明顯高于正常人，并認為它是評價2型糖尿體內氧化應激狀態的一項理想指標［3，4］。本研究發現糖尿病患者血清8-isoprostane F2α水平明顯高于NC組，且隨著尿中白蛋白水平的升高(糖尿病腎病的加重)而升高;血清8-isoprostane F2α與FBG，HbA1c呈正相關，提示8-isoprostane F2α水平與高糖毒性相關。總之，8-isoprostane F2α在糖尿病腎病的發生、發展中起重要作用，可望成為糖尿病腎損傷的早期預測指標。但它在2型糖尿病及慢性并發癥發病機制中所起的具體作用還未完全明了，有待進一步研究。

1 Praticò D，Barry OP，Lawson J.AIPF2alpha-I:an index of lipid peroxidation in humans.Proc Natl Acad Sci USA，1998，95:3449-3454.

2 陳玲玲.8-異前列腺素F2α的檢測及其臨床價值.國外醫學臨床生物化學與檢驗學分冊，2004，5:408-410.

3 趙云娟，楊慧英，徐玉姜.8-異前列腺素F2 Oc與2型糖尿病.昆明醫學院學報，2008，29:205-209.

4 孫寧，馮力男，于軍霞，等.尿8-異前列腺素F2α在糖尿病患者中含量的變化.醫學信息，2011，4:845-846.