新型甲型H1N1流感癥狀因子分析

廣州市疾病預(yù)防控制中心(510440) 陳雄飛 李鐵鋼 柳 洋 王玉林 陳 希 劉建華 李美霞 王 鳴

目前文獻(xiàn)對(duì)于新型甲型H1N1流感癥狀的描述一般為〔1〕:發(fā)熱、咽痛、流涕、鼻塞、咳嗽、咯痰、頭痛、全身酸痛、乏力。研究者一般認(rèn)為流感癥狀與普通感冒的區(qū)別在于其全身癥狀較重，目前的各種研究中對(duì)于流感癥狀的研究也僅局限于對(duì)各種癥狀逐一進(jìn)行一般的頻數(shù)描述，較少有定量的綜合研究。本研究擬以因子分析方法為基礎(chǔ)，綜合分析新型甲型H1N1流感癥狀的特點(diǎn)，為其發(fā)病機(jī)理研究以及預(yù)防控制措施制定提供參考。

對(duì)象與方法

1.研究對(duì)象 來(lái)自于廣州市某中等技術(shù)學(xué)校2009年8月22日至2009年10月15日一起新型甲型H1N1流感暴發(fā)病例，該學(xué)校除了個(gè)別學(xué)生走讀外，其余全部為寄宿生。

2.現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)調(diào)查與血清學(xué)調(diào)查 自行設(shè)計(jì)問(wèn)卷，暴發(fā)終了后對(duì)全部學(xué)生進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括學(xué)生的人口學(xué)資料、8月20日以來(lái)的健康情況、臨床癥狀以及流感感染的相關(guān)因素。由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的專(zhuān)業(yè)調(diào)查人員采取面對(duì)面調(diào)查與查閱校醫(yī)門(mén)診記錄結(jié)合的方式收集資料。疫情暴發(fā)時(shí)，按規(guī)范要求對(duì)自愿者及時(shí)采集咽拭子與血清進(jìn)行檢測(cè)。該校于10月18日為學(xué)生進(jìn)行年度例行體檢，市疾控中心對(duì)體檢學(xué)生的血液樣本進(jìn)行血清學(xué)檢查。

3.新型甲型H1N1流感病例 體溫 ≥37.5℃，且咽拭子甲型H1N1核酸陽(yáng)性或甲型H1N1血凝抑制抗體陽(yáng)性。由于新型甲型H1N1流感為一種新發(fā)傳染病，在2009年9月前，廣州市的監(jiān)測(cè)結(jié)果表明人群的感染率＜5%，該校在這之前未發(fā)生過(guò)流感的暴發(fā)流行。暴發(fā)調(diào)查時(shí)，部分病例及對(duì)照進(jìn)行了雙份血清抗體檢查與咽拭子檢查。體檢血清抗體陽(yáng)性病例中，除個(gè)別病例外，都有抗體4倍以上升高或核酸陽(yáng)性，因而可認(rèn)為抗體陽(yáng)性者都為本次感染導(dǎo)致。

4.分析方法的示性函數(shù)，如果具有該癥狀則取1，否則取0。

(2)病例的臨床癥狀類(lèi)型定義:如某病例F1因子的預(yù)測(cè)值＞0.5，則認(rèn)為該病例為F1類(lèi)所定義的臨床癥狀類(lèi)型典型病例。比較每個(gè)病例各因子的預(yù)測(cè)值，預(yù)測(cè)值最大的因子所定義的臨床癥狀類(lèi)型作為該病例的主要臨床類(lèi)型。

(3)證實(shí)性因子分析采用AMOS 5.0軟件，其他分析采用SPSS 13.0軟件。

結(jié) 果

1.一般情況

該校有1 570人學(xué)生，其中新型甲型H1N1流感病例349人，罹患率為22.23%，一共調(diào)查了除發(fā)熱外的17種臨床癥狀(按病例定義，全部病例有發(fā)熱)，發(fā)生率最高的三種癥狀分別為咳嗽、咽痛與頭痛。各癥狀發(fā)生率見(jiàn)表1。

表1 廣州市某寄宿學(xué)校新型甲型H1N1流感各癥狀發(fā)生率

2.探索性因子分析結(jié)果

對(duì)17個(gè)癥狀進(jìn)行主成分分析結(jié)果見(jiàn)表2。以5～7個(gè)因子分別按最大方差法進(jìn)行因子分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)5個(gè)因子比較適合，而且其解釋比較具有現(xiàn)實(shí)意義，因子1至5分別可以解釋為:消化道癥狀、卡他癥狀、下呼吸道癥狀、全身癥狀與上呼吸道癥狀。各癥狀的因子負(fù)荷中，除了關(guān)節(jié)酸痛在因子1上的因子負(fù)荷比因子4上的負(fù)荷要大外，其他的因子負(fù)荷不僅大小與專(zhuān)業(yè)背景相符，而且在所屬的因子上負(fù)荷遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他因子，結(jié)果見(jiàn)表3。

表2 廣州市某寄宿學(xué)校新型甲型H1N1流感各癥狀主成分分析結(jié)果

表3 廣州市某寄宿學(xué)校新型甲型H1N1流感各癥狀最大方差旋轉(zhuǎn)法探索性因子分析結(jié)果

3.證實(shí)性因子分析結(jié)果

按照探索性因子分析的結(jié)果，選取5個(gè)因子對(duì)其所屬的癥狀進(jìn)行證實(shí)性因子分析，全部因子負(fù)荷的假設(shè)檢驗(yàn)都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均小于0.05)，見(jiàn)表4。模型的 RMSEA=0.036＜0.05，表示擬合非常好。NNFI為0.931，CFI為 0.928，兩者均大于0.9，表示模型可以接受。

4.癥狀臨床類(lèi)型分析

臨床類(lèi)型典型病例發(fā)生情況見(jiàn)表5，典型臨床癥狀類(lèi)型種類(lèi)數(shù)分析見(jiàn)表6，主要臨床癥狀類(lèi)型構(gòu)成見(jiàn)

表7。典型臨床類(lèi)型結(jié)果表明，42.12%的病例不屬于 這五種典型類(lèi)型中的任一種。

表4 廣州市某寄宿學(xué)校新型甲型H1N1流感各癥狀證實(shí)性因子分析因子負(fù)荷與因子權(quán)重

表5 典型臨床癥狀類(lèi)型發(fā)生情況

表6 典型臨床癥狀類(lèi)型種類(lèi)數(shù)分析

表7 主要臨床癥狀類(lèi)型構(gòu)成

討 論

本次暴發(fā)的病例中，發(fā)生率最高的三種癥狀分別為咳嗽、咽痛與頭痛，與陳小華〔2〕調(diào)查的H1N1學(xué)校暴發(fā)的結(jié)果一致;與沈智勇〔3〕等的調(diào)查的一起暴發(fā)的前三位癥狀一致，但具體的發(fā)生率則有所區(qū)別。以醫(yī)院病例作研究對(duì)象的文獻(xiàn)的前三位癥狀為咳嗽、咽痛與咳痰。結(jié)果說(shuō)明，醫(yī)院病例為較嚴(yán)重的病例，其臨床癥狀的發(fā)生率與構(gòu)成與暴發(fā)以及全部病例的結(jié)果有所不同。研究結(jié)果提示，傳染病防控及策略制對(duì)文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行利用時(shí)應(yīng)該注意文獻(xiàn)中研究對(duì)象的差異。在進(jìn)行病例的典型臨床類(lèi)型分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，19.20%的病例具有2～3種典型的臨床類(lèi)型，42.12%的病例并不能歸到任何一種典型臨床類(lèi)型中去。結(jié)果提示，相當(dāng)部分的新型甲型H1N1流感的臨床類(lèi)型并不典型，其臨床癥狀包括各種不同的類(lèi)型，大部分新型甲型H1N1流感并不局限于某一種典型臨床類(lèi)型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，37.54%的病例具有典型的上呼吸道癥狀，32.09%的病例具有典型的卡他癥狀，37.54%的病例主要臨床癥狀類(lèi)型為上呼吸道癥狀，33.52%的病例的主要臨床類(lèi)型為卡他癥狀，結(jié)果提示，新型甲型H1N1流感的癥狀以上呼吸道與卡他癥狀為主。

文獻(xiàn)認(rèn)為流行性感冒的全身癥狀比普通感冒要重，但提出此種說(shuō)法的文獻(xiàn)并未能提供其說(shuō)法出處，目前尚未能查到文獻(xiàn)對(duì)此進(jìn)行定量分析，因而此類(lèi)做法并不符合循證醫(yī)學(xué)的思想。盡管頭疼在病例中的發(fā)生率達(dá)到42.12%，但只有18.05%的病例的主要臨床類(lèi)型為全身癥狀，典型的全身癥狀類(lèi)型的發(fā)生率為7.16%，其可能原因?yàn)槿戆Y狀類(lèi)型的病例發(fā)生率沒(méi)有大家所認(rèn)為的那么高，也有可能為選取的臨床癥狀指標(biāo)不恰當(dāng)，模型需要做適當(dāng)調(diào)整，如某種不常見(jiàn)的癥狀是否應(yīng)該剔除，模型的系數(shù)需要調(diào)整等。至于究竟是哪一種情況，則需要根據(jù)專(zhuān)業(yè)知識(shí)、結(jié)合專(zhuān)家評(píng)價(jià)做進(jìn)一步的研究。

目前對(duì)流感的癥狀研究分析中，一般只能對(duì)癥狀出現(xiàn)的頻率進(jìn)行描述，由于癥狀類(lèi)型多，大部分臨床癥狀的流行病學(xué)意義不太明確，因而大部分的研究未能得出有指導(dǎo)性的研究結(jié)果。本研究使用探索性因子分析發(fā)現(xiàn)，新型甲型H1N1病例的臨床可以分為5種類(lèi)型，據(jù)此進(jìn)行了證實(shí)性因子分析，對(duì)每個(gè)病例進(jìn)行了典型臨床癥狀類(lèi)型與主要臨床類(lèi)型的分析，為臨床癥狀的綜合分析研究提供了新的思路，為流感等傳染病的臨床癥狀研究提供了有益的借鑒。

1．衛(wèi)生部．甲型H1N1流感診療方案(2010年版)

2．陳小華．永州市第一中學(xué)甲型H1N1流感暴發(fā)疫情調(diào)查．實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，17(1):66-68．

3．沈智勇，呂良勇，吳德仁，等．一起學(xué)校甲型H1N1流感暴發(fā)疫情的調(diào)查分析．中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2010;11(6):562-565．