孫桂芝教授益氣活血解毒散結法治療肝癌學術思想

李 川，呂文良 ，指導：孫桂芝

(中國中醫科學院廣安門醫院 感染疾病科，北京 100053)

孫桂芝教授是中國中醫科學院廣安門醫院主任醫師、博士研究生導師，享受政府特殊津貼專家。孫教授從事中西醫結合腫瘤防治工作40余年，在原發性肝癌的防治方面療效顯著，提出了一套完整的理論思想。筆者有幸跟隨孫老抄方學習1年余,聆其教誨，收益頗多，現將孫老治療原發性肝癌的學術思想作一初探。

1 正虛邪實以成肝積

原發性肝癌是指原發于肝臟細胞和膽管細胞的惡性腫瘤。中醫古代文獻中無“原發性肝癌”病名，根據其臨床表現可歸屬于“肝積”“痞氣”“積聚”“臌脹”“脅痛”“黃疸”等病證范疇。如《難經》載：“肝之積，名曰肥氣，在左或右脅下，如覆杯，有頭足，久不愈”[1]。

肝癌的發生多因飲食內傷、情志失調或濕熱疫毒蘊結而致脾失運化、肝氣郁滯、瘀血內阻而成 積。張子和指出：“脾虛濕聚，寒氣侵襲，飲食失調，脾陽不運，濕痰內聚，氣血瘀滯，積塊乃成”。孫老認為正氣內虛是一切腫瘤發生和發展的根本原因[2]。《諸病源候論》曰:“凡脾腎不足，虛弱失調之人，多有積聚之病。”外感濕熱疫毒、情志失調、飲食內傷等均能損傷人體的正氣，正虛則無力鼓動氣血運行，氣血瘀滯濕熱疫毒蘊結而成邪實，停留于肝發為肝積。《內經》曰：“正氣存內，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”。因此，孫老認為肝癌的發生、發展是一個正虛邪實的過程。其病位在肝，涉及脾、腎。正虛以脾虛、肝腎陰虛為主，邪實以濕熱疫毒、瘀血內結為主。

2 見肝之病，知肝傳脾，當先實脾

孫老指出肝屬木，主疏泄；脾屬土，主運化。按照五行運行規律，木克土，肝失疏泄時則易克脾土，而致脾失運化，后天失養。李東垣曰：“內傷脾胃，百病由生”。因此在治療肝病的同時，應注重培補脾胃，以防疾病傳變而生百病，此乃“治未病”。《難經·七十七難》指出：“所謂治未病者，見肝之病，則知肝當傳之于脾，故先實其脾氣，無令其受肝之邪，故曰治未病焉。”《金匱要略》指出“實脾則肝自愈，此治肝補脾之要妙也”。因此，孫老在肝癌的臨床治療中，尤其強調補益脾胃，認為此乃“上工之舉”，并把培補脾氣做為治療肝癌的基本治法[3]。

3 活血化瘀，解毒散結化 積

正虛邪實、本虛標實是肝癌總的病機特點。瘀、毒、虛是肝癌的基本病變，瘀毒互結、脾腎虧虛、邪實正虛互為因果、惡性循環，貫穿肝癌全過程。孫桂芝教授[4]認為肝癌既有毒瘀之實,又有氣血虧損之虛，因而臨床施治應攻補兼施，在培補脾氣的同時，活血解毒散結以消 積。張景岳曰：“治積之要，在知攻補之宜，而攻補之宜，當于孰緩孰急中辨之。……只宜專培脾胃以固其本。”因此，孫老強調在攻補兼施治療肝癌時一定要認真辨證，以正確的辨證指導治療用藥。若肝癌初期，邪氣正旺，當以攻邪為主，輔以扶正；若病程日久，正氣已虛，邪氣未祛，則以補虛為主，兼以祛邪。

4 以法統方，療效出奇

孫老根據肝癌正虛邪實的病機，提出以“益氣活血，軟堅解毒”為主的攻補兼施之治療大法。研究[5]表明，益氣活血軟堅解毒法能明顯降低肝癌患者AFP水平，對失調的細胞因子TNF-α及IL-18水平有良好的調節作用。該法還可改善肝癌患者臨床癥狀,與介入化療結合能明顯提高肝癌患者癌灶穩定率及生存質量穩定率，并能提高肝癌近期療效。遠期療效觀察說明中西醫結合治療肝癌具有一定優勢[6]。

孫老根據肝癌的益氣活血軟堅解毒治療大法，以法統方，在歸納古代文獻的基礎上，結合幾十年的臨床實踐總結出益氣活血軟堅解毒方來治療肝癌，并取得很好療效。其主要成分為黃芪、炒白術、水紅子、炮山甲、白花蛇舌草等。既往實驗研究[7]證實該方能抑制荷H22615小鼠肝癌細胞生長并延長荷H22昆明鼠生存期作用;熒光顯微鏡及流式細胞儀檢測顯示該方對荷H22615小鼠肝癌細胞有誘導細胞凋亡作用，其提取物對人肝癌細胞系BEL-7402細胞有促進凋亡作用[8]。其誘導肝癌細胞凋亡的分子基礎是提高荷H22615小鼠肝癌細胞凋亡促進基因Fas、Bax表達，減低細胞凋亡抑制基因FasL、Bcl-2表達,降低細胞凋亡保護基因突變型P53蛋白與NF-κB基因表達[9]。

5 討論

原發性肝癌發病隱蔽，進展迅速，治療難度大，生存期短，俗稱“癌中之王”，其兇險程度可想而知。隨著西醫學的不斷發展，肝癌的手術治療、介入治療和射頻消融等技術也不斷完善，其療效也在不斷提高。而中醫治療肝癌的優勢在于可以通過中藥抑制肝癌細胞生長，抑制其增殖，促進細胞分化、凋亡，抑制復發轉移，或者增強機體免疫功能而達到治療疾病的目的[10-11]。孫桂芝教授采用中醫治療肝癌，但并不排斥西醫。她主張中醫與西醫相結合，整體與局部相結合，辨證與辨病相結合，扶正與祛邪相結合[12]。研究[13]表明，中醫藥對于肝癌治療中手術、化療、放療等對機體所造成的各種生理、病理損害均有較好的作用，中藥配合介入治療原發性肝癌，能有效防治術后栓塞綜合征的發生[14]。所以如果肝癌患者還有手術和介入的機會，孫老都會建議患者先行西醫的手術或者介入治療，然后中醫配合治療手術后的防復發轉移、介入治療的減毒增效與晚期肝癌的綜合調理。實踐證明，中西結合治療肝癌療效最好。

[1]何立麗,孫桂芝.孫桂芝治療原發性肝癌經驗[J].上海中醫藥雜志,2009,43(8):3-4.

[2]孫桂芝,余桂清,張培彤，等.扶正培本系列方藥在胃癌綜合治療中的臨床與機理研究[J].浙江中醫藥大學學報,2009,33(5):695-702.

[3]李東濤,吳志奎,孫桂芝，等.益氣、活血軟堅、解毒法對荷瘤小鼠腫瘤生長抑制的實驗研究[J].江蘇中醫藥,2010,42(4):74-75.

[4]吳潔,孫桂芝.基于信息挖掘技術的孫桂芝診治肝癌臨床經驗研究[J].北京中醫藥,2010,29(5):332-334.

[5]李東濤,孫桂芝.益氣活血軟堅解毒法對肝癌患者免疫因子的影響[J].中國中西醫結合消化雜志,2005,13(4):226-232.

[6]孫桂芝,李東濤,李杰.益氣活血軟堅解毒法治療中晚期原發性肝癌臨床療效觀察[J].中醫雜志,2005,46(8):598-607.

[7]李東濤,吳志奎,呂新霞，等.益氣活血軟堅解毒方對荷瘤小鼠抑瘤作用及對生存期影響研究[J].天津中醫藥,2010,27(2):141-143.

[8]李東濤,孫桂芝,裴迎霞，等.益氣活血軟堅解毒含藥血清誘導人肝癌細胞系Bel-7402細胞的凋亡[J].世界華人消化雜志,2005,13(18):2217-2221.

[9]李東濤,孫桂芝,吳志奎,等.益氣活血軟堅解毒方對荷H22615小鼠肝癌細胞凋亡相關基因Fas、FasL、Bcl-2、Bax、P53、NF-κB表達的影響[J].中西醫結合肝病雜志,2010,20(6):346-362.

[10]李東濤,孫桂芝,吳志奎.中醫藥治療原發性肝癌作用機理實驗研究進展[J].中國中醫基礎醫學雜志,2002,8(11):872-874.

[11]謝益,戴建國.原發性肝癌的中醫藥治療機制研究[J].長春中醫藥大學學報,2011,27(5):738-740.

[12]陳建華,孫桂芝.孫桂芝教授治療腫瘤攻補兼施的學術思想[J].中華中醫藥雜志,2011,26(2):288-291.

[13]崔巖.中醫藥在肝癌治療中的應用體會[J].吉林中醫藥,2004,25(1):18-19.

[14]馮明輝,龐杰.中藥干預肝癌介入術后栓塞綜合征近期療效觀察[J].長春中醫藥大學學報,2010,26(4):499-500.