桂枝芍藥知母湯方藥分析

周臘梅，陶 娟

(無錫市中醫醫院 風濕病科，江蘇 無錫 214000)

桂枝芍藥知母湯見于《金匱要略·中風·歷節篇》云：“諸肢節疼痛，身體羸 ，腳腫如脫，頭眩短氣，溫溫欲吐，桂枝芍藥知母湯主之”。主治疼痛遍歷節反復發作，多出現身體瘦弱，關節腫大或變形，劇烈疼痛，或發熱不解等癥，這與活動期類風濕關節炎臨床特點相似。共9味藥物,由“桂枝四兩、白芍三兩、甘草二兩、麻黃二兩、生姜五兩、白術五兩、知母四兩、防風四兩、附子二枚”組成，具有祛風除濕、溫經散寒、滋陰清熱功效，是臨床治療類風濕關節炎的主要方劑。方中桂枝為主藥，善于溫經通脈，解表，調和營衛；防風祛風，白術健脾除濕，制附子溫腎助陽，散寒止痛；麻黃、附子、桂枝合用，溫陽散寒、祛風止痛；防風、麻黃祛風解表，解痙止痛；附子、白術散寒除濕；知母、芍藥清熱養陰；生姜、白術、甘草健脾祛濕和胃；甘草與芍藥相配緩急止痛。桂枝、芍藥、知母、甘草合用，養陰清熱，調和營衛。

1 基礎研究

桂枝芍藥知母湯可減少致痛因子產生，抑制炎癥細胞因子，誘導細胞凋亡,調節T細胞功能，抑制破骨細胞活化，從而對類風濕關節炎具有多方面的調節作用。許家騮等[1]觀察到桂枝芍藥知母湯明顯抑制醋酸所致小鼠扭體反應和大鼠棉球肉芽腫組織增生，降低小鼠腹腔毛細血管通透性，顯著抑制AA大鼠原發性足腫脹及繼發性關節炎，可明顯降低AA大鼠炎性組織中PGE2的含量,具有顯著抑制炎癥反應及鎮痛作用。趙慧等[2]觀察到桂枝芍藥知母湯可降低CIA大鼠血清中異常增高的TNF-α、IL-1β濃度,從而抑制或控制RA病情發展。余闐等[3]發現桂枝芍藥知母湯濃縮液可明顯減輕類風濕性關節炎大鼠滑膜增殖的病理改變，并可使體內、體外實驗組RA大鼠Bcl-2、p53表達下降，Fas表達上調，細胞凋亡增加，誘導滑膜細胞調亡,從而恢復細胞增生與凋亡的平衡。余方流等[4]觀察到桂枝芍藥知母湯用藥4周后，明顯增加模型大鼠體質量增長速度，減輕關節腫脹程度,使關節指數減小，(P<0.05或P<0.01)。模型大鼠血清TNF-a水平降低，免疫組化染色鏡檢顯示大鼠膝關節滑膜組織Bcl-2陽性細胞數減少，陽性細胞著色強度減弱(P<0.05或P<0.01)，關節滑膜組織RANKL表達下降(P<0.01)?？擅黠@減輕關節滑膜組織的炎癥反應以及細胞增生，并通過降低RANKL表達，從而抑制破骨細胞的分化,達到緩解和控制類風濕關節炎病情，桂枝芍藥知母湯對免疫性關節炎大鼠的關節損傷有治療和保護作用[4-5]。張琦等[6]發現桂枝芍藥知母湯有改善類風濕關節炎的病情和癥狀,抑制T淋巴細胞增殖作用，減少T細胞的激活及其一系列免疫介質的釋放，維持機體免疫穩態，防止關節損傷而達到治療作用。另外，桂枝芍藥知母湯還具有抗炎、抗貧血，改善細胞中抗氧化酶活性的作用[7]。

2 臨床研究

桂枝芍藥知母湯具有減輕炎癥活動，抑制免疫，改善微循環作用，從而減輕關節腫脹、疼痛，具有抗炎、鎮痛及抑制免疫作用，對類風濕關節的整體調節具有重要作用。劉學義等[8]觀察到桂枝芍藥知母湯治療類風濕關節炎，全血黏度血漿黏度,紅細胞電泳時間均有明顯下降,具有改善血液流變學。余闐等[9]觀察桂枝芍藥知母湯治療類風濕關節炎患者208例，IgG、IgA、IgM治療后明顯下降，關節癥狀明顯改善，提示具有一定的免疫抑制作用。謝斌等[10]發現桂枝芍藥知母湯可改善臨床癥狀、體征及炎癥指標血沉、C反應蛋白，患者IgG、IgA、RF較治療前也有所下降。目前中醫藥對類風濕性關節炎的治療主要注重患者整體調節，其作用于類風濕性關節炎的具體機制尚不明確，因此需進一步從細胞、分子、基因水平研究其對類風濕性關節炎的作用機制。桂枝芍藥知母湯治療類風濕關節炎療效肯定、具有一定臨床研究價值，現代藥理研究表明，具有調節免疫、抗感染、鎮痛的功效，其對人體免疫功能、致炎因子、血液循環的作用機制尚不明確，尚缺乏長期療效觀察的報道。桂枝芍藥知母湯作用機制研究為中醫藥治療類風濕關節炎，為進一步繼承、驗證、發揚祖國傳統醫學提供新的理論依據。

[1]許家騮,羅霄山,張誠光.桂枝芍藥知母湯抗風濕的藥效學研究[J].中藥材,2003,26(9):662-664.

[2]趙慧,顧立剛,陳小軍.桂枝芍藥知母湯對型膠原誘導性關節炎大鼠血清腫瘤壞死因子-a白細胞介素1活性的影響[J].中國中醫藥信息雜志,2005,12(11):27.

[3]余闐,卿茂盛,林遠方,等.桂枝芍藥知母湯治療類風濕性關節炎臨床療效觀察[J].深圳中西醫結合雜志,2006,16(2):87-88.

[4]余方流,董群.桂枝芍藥知母湯對免疫性關節炎大鼠TNF-a與Bcl-2表達的影響[J].中藥材,2008,31(12):1852-1855.

[5]余方流,董群.桂枝芍藥知母湯對免疫性關節炎大鼠TNF-a與RANKL表達的影響[J].皖南醫學院學報,2008,27(5):324-327.

[6]張琦,吳轟,江泳,等.桂枝芍藥知母湯對轉基因小鼠膠原誘導性關節炎CRP、IL-2的影響[J].中醫雜志,2005,46(11):854-856.

[7]余方流,董群.桂枝芍藥知母湯對免疫性關節炎治療作用的實驗研究[J].中國實驗方劑學雜志,2008,14(8):41-44.

[8]劉學義,俞平.桂枝芍藥知母湯治療類風濕性關節炎83例[J].貴陽中醫學院學報,2003,25(4):23-24.

[9]余闐,卿茂盛,肖偉.桂枝芍藥知母湯對類風濕性關節炎滑膜細胞凋亡的基因調控的實驗研究[J].當代醫學,2010,16(2):18-20.

[10]謝斌,田雪飛.桂枝芍藥知母湯治療類風濕性關節炎60例臨床觀察[J].湖南中醫學院學報,2003,23(5):49-51.