針灸防治應激性胃潰瘍神經-內分泌調控機制研究進展

王朝輝，王富春

(長春中醫藥大學，吉林 長春 130117)

現代醫學研究表明，應激性胃潰瘍(SU)是機體對內外環境刺激作出的非特異性防御適應反應，表現為一系列的神經內分泌免疫反應。神經-內分泌網絡通過不同層次將胃腸道與中樞神經系統緊密聯系起來，機體內有許多激素和神經遞質都參與了胃黏膜損傷及修復的過程，針刺可通過調節影響這些相關激素和神經遞質起到對胃黏膜的保護作用。

1 調控機制研究

1.1 胃泌素(GAS) GAS是體內刺激胃酸分泌的介質和調節胃黏膜生長的主要激素，有調節胃的運動和分泌的作用。針剌可通過調節GAS達到保護胃黏膜的作用，沈德凱等[1]觀察了電針預防大鼠SU過程中GAS的含量，結果表明電針預防大鼠SU與其抑制胃泌素水平和胃酸生成有關。

1.2 胃動素(MTL) MTL具有強烈的刺激上消化道機械運動和生理性肌電活動的作用。王昌輝[2]觀測針刺對SU大鼠胃運動影響，結果SU大鼠血清MTL水平高于對照組，而針刺治療后MTL水平降低，說明針刺防治SU的機制之一可能是因為應激后通過某些途徑抑制了空腸黏膜中的M細胞的分泌，而針灸治療后M細胞抑制狀態被解除，MTL水平也隨之恢復正常。

1.3 血管活性腸肽(VIP) VIP在消化系統具有松弛胃腸道平滑肌作用，在中樞和外周神經系統均有較高分布。申國明等[3]觀察電針足三里穴對大鼠胃壁和迷走背核復合體VIP神經免疫反應性的影響，顯示模型組胃壁VIP免疫反應陽性神經纖維數量減少；針刺組與模型組比較，其神經免疫反應性明顯增強；從而說明電針足三里穴是通過神經-內分泌-免疫網絡整體調節，促進VIP的合成、轉運和釋放，發揮保護胃黏膜的作用。

1.4 5-羥色胺(5-HT) 中樞5-HT是應激中很活躍的神經遞質，參與多種應激反應的調節。5-HT含量的改變，能引起下丘腦、垂體功能的相應變化，外周或中樞給予5-HT可影響胃酸分泌[4]。朱舜麗等[5]測定SU大鼠胃竇及胃體黏膜5-HT及血清5-HT的含量，分析其電針后的變化，發現電針刺激使胃黏膜損傷大鼠增高的5-HT回落。

1.5 表皮生長因子受體(EGFR) EGFR是一種完整的細胞膜蛋白，具有調控細胞增生、分化和凋亡的作用，胃黏膜損傷時可見EGFR的表達輕微增強[6]。Yanc等[7]研究電針SU大鼠胃經穴后血清及胃黏膜中EGFR表達影響，認為針刺對胃黏膜損傷修復的作用機制主要是通過活化EGFR及受體后信號轉導通路來實現的，并與EGFR上調密切相關，提示存在經脈-臟腑特異性聯系。

1.6 一氧化氮(NO) 內源性NO是一種新型的神經遞質，在中樞神經系統一些核團內廣泛存在。應激能引起腦內一氧化氮合酶(NOS)含量的升高，NOS的活性決定了NO的生成量。楊華偉[8]觀察電針“足三里”對SU大鼠中樞神經核團內NOS的影響，顯示電針對應激性胃黏膜損傷具有良好的保護作用，與電針對應激時室旁核、孤束核內NO能神經元中NOS的調節有關，說明足三里與胃相關的中樞途徑的物質基礎之一是室旁核和孤束核內NO能神經元。

1.7 腫瘤壞死因子(TNF) 胃黏膜損傷過程中，TNF是起關鍵作用的細胞因子[9]。劉涌[10]觀察電針大鼠足三里穴后，其血漿中前列環素(PGI2)較模型組升高，而血栓素(TXB2)下降；電針足三里使應激大鼠血漿中升高的TNF明顯下降，表明電針足三里穴對胃黏膜損傷有保護作用，TNF是其重要介質。

1.8 超氧化物歧化酶(SOD) MDA是氧自由基引起脂質過氧化反應產生的終產物，應激狀態時，超氧化物歧化酶(SOD)清除能力不及，組織出現過氧化損傷。體內抗氧化物質SOD活性下降與MDA含量上升，是較好地反映體內抗氧自由基損傷的指標[11]。吳學飛等[12]觀察溫通針法預防大鼠SU的作用，顯示針刺可明顯地提高血清及胃黏膜組織SOD的含量，降低血漿及胃黏膜組織MDA的含量，減輕胃黏膜損傷。

1.9 β-內啡肽(β-EP) β-EP是應激性神經肽之一。代偉偉[13]通過針刺預防(足三里、內關、中脘)和治療SU大鼠，顯示針刺能增加下丘腦中β-內啡肽含量，調節受到應激刺激的下丘腦-垂體-腎上腺軸，從而促進潰瘍組織愈合。

1.10 腦源性神經營養因子(BDNF) BDNF廣泛分布于中樞神經系統內，對神經元的存活、分化生長發育有重要作用[14]，并且在胃腸動力系統中作用重大，其與感覺過敏密切相關，且參與腸道動力調節。彭磊[15]觀察針刺(足三里、內關、中脘)防治SU的效果，顯示針刺可有效防治SU，對胃腸功能進行調節可能通過對腦-腸的相關干預來實現。

1.11 精氨酸加壓素(AVP) AVP是由下丘腦視上核和室旁核合成和分泌的神經內分泌激素。黃碧蘭等[16]觀察AVP參與電針對大鼠應激性胃黏膜損傷的保護作用，顯示孤束核內注入AVP可明顯增強電針對胃黏膜損傷的保護作用，表明AVP參與了孤束核對電針抗應激性胃黏膜損傷的調控作用，其機制是電針通過AVP介導，增加胃黏膜血流量，抑制胃酸分泌，起到保護胃黏膜作用。

2 結語

通過以上的回顧和分析可以知道，針刺對SU的防治作用是多種神經遞質和及激素參與的結果，通過減少胃酸分泌，增加胃黏膜血流量，致使大鼠潰瘍程度降低，這些因素之間又相互作用，相互影響，綜合發揮著保護胃黏膜的作用，實現了調節胃功能的作用。

[1]沈德凱,韋多,劉冰懷,等.電針預防大鼠應激性胃潰瘍過程中胃泌素、肥大細胞和黏膜屏障的作用[J].針刺研究,1995,20(3):46-49.

[2]王昌輝.合募配穴針刺對應激性胃潰瘍大鼠胃運動影響的研究[D].長春中醫藥大學,2009:1-32.

[3]申國明,徐穎,呂磊,等.電針對冷應激致胃黏膜損傷大鼠VIP免疫反應性的影響[J].安徽中醫學院學報,2004,23(3):29-32.

[4]Canfield S P，Spencer J E.Tet al:the inhibitory effects of 5-hydroxytryptamine on gastric acid secretion by the rat isolated stomach[J].BJP,1983,78(1):123-129.

[5]朱舜麗,許冠蓀,王振玖,等.電針對應激大鼠5-HT NOS及胃黏膜的影響[J].新消化病學雜志,1997,5(8):20-21.

[6]HE J-h. Role of growth factor in the pep tic ulcer healing[J]. Foreign Med,2003,23(1):12-15.

[7]Yang Zong-bao,Yan Jie. Effects of the serum derived from rats treated with electro-acupuncture at different meridian acupoints on EGFR sign a transduction pathway in gastric mucosal cells[J]. 30thMar,2009,19(1):41-48.

[8]楊華偉,電針.“足三里”對應激性胃潰瘍大鼠中樞神經核團內NOS的影響[D].廣州:廣州中醫藥大學,2002.

[9]Dinarello C A,Gelfand J A,Wolff M M.Anti cytokine strategies in the treatment of the systemic inflammatory response syndrome[J].JAMA,1993,269:1829-1835.

[10]劉涌.電針足三里對應激性胃黏膜損傷的保護作用[J].安徽中醫學院學報,2004,19(2):27-31.

[11]Kwiecien S,Brzozowski T,Konturek S.Effects of reactive Oxygen species action on gastric mucosa in various models of mucosal injury[J].Journal of Physiology and Pharmacology,2002,53(1):39.

[12]吳學飛,郭永明,鄭俊江,等.溫通針法對應激性胃黏膜損傷的保護作用[J].上海針灸雜志,2001,20(4):40-41.

[13]代偉偉.針刺對應激性潰瘍模型大鼠β-內啡肽等影響的實驗研究[D].北京:北京中醫藥大學,2010:1-57.

[14]譚樹凱,袁瓊蘭.腦源性神經營養因子(BDNF)與腦缺血性損傷[J].四川解剖學雜志,2008,16(4):39-41.

[15]彭磊.針刺對應激性潰瘍模型大鼠腦源性神經營養因子等影響的實驗研究[D].北京:北京中醫藥大學,2010.

[16]黃碧蘭,王秋桂,余良主，等.精氨酸加壓素參與電針對大鼠應激性胃黏膜損傷的保護作用[J].世界華人消化雜志,2006,14(20):2014-2017.