靜脈滴注加替沙星致低血糖一例并文獻復習

張 平，王 斌

1 病例資料

女，82歲，因發熱、咳嗽、咳痰7 d就診。查體:體溫38.6℃，血壓138/82 mmHg，咽部充血，雙肺呼吸音粗，左下肺可聞及少量濕啰音。既往有高血壓病、冠心病病史，否認糖尿病史;查血白細胞11.2×109/L，中性粒細胞0.70;當日18:30化驗血尿素5.6 mmol/L、血肌酐 87.0 μmol/L、餐后 1 h 血糖8.5 mmol/L。心電圖示:竇性心律，心率 80/min，Ⅱ、Ⅲ、AVF導聯T波低平;胸部X線片示左下肺點片狀模糊影。診斷為左下肺炎。既往服用硝苯地平緩釋片10 mg，2/d，單硝酸異山梨酯緩釋片 60 mg，1/d。19:00給予0.9%氯化鈉注射液250 ml+加替沙星注射液400 mg靜脈滴注，過程順利。靜脈滴注過程中及完畢后無特殊不適，同時給予羧甲司坦溶液0.5 g口服，3/d。次日9:00復診，咳嗽、咳痰較前略減輕，無發熱，精神飲食睡眠好。查體:體溫36.6℃，血壓130/80 mmHg，咽部充血，雙肺呼吸音粗，左下肺可聞及少量濕啰音。11:00患者突發心悸、大汗、面色蒼白，隨即出現反應遲鈍;急測血糖(檢測時使用儀器為美國會好血糖儀)1.2 mmol/L，急查心電圖提示竇性心律，心率100/min，心肌缺血較前無明顯變化。立即給予50%葡萄糖注射液60 ml靜脈注射，患者癥狀逐漸緩解，5 min后完全恢復，復測血糖6.3 mmol/L，復查心電圖示:竇性心律，心率80/min，心肌缺血同前。改用0.9%氯化鈉注射液100 ml+頭孢哌酮舒巴坦鈉(皮試陰性)3.0 g靜脈滴注，2/d，繼續抗感染治療。每日監測血糖正常。用藥10 d后，復查胸部X線片提示左下肺部感染吸收。

2 討論

低血糖一般以血漿葡萄糖濃度低于2.5 mmol/L為標準，臨床上以交感神經興奮及中樞神經系統功能障礙為突出表現，多表現為出汗、心慌、顫抖、饑餓感、煩躁，精神不振、思維遲鈍、昏迷、精神錯亂及暫時性偏癱，嚴重時甚至危及生命［1-3］。該患者病情變化時測血糖1.2 mmol/L，對癥治療后迅速好轉，低血糖昏迷診斷明確。該患者此次發病以來進食正常，口服用藥在既往服用硝苯地平緩釋片及單硝酸異山梨酯緩釋片基礎上增用羧甲司坦溶液;應用加替沙星靜脈滴注后病情好轉;停用加替沙星后低血糖未再次發生，故此可除外其他藥物、進食因素及疾病本身病情變化引起的低血糖昏迷，考慮低血糖昏迷發生的原因與加替沙星靜脈滴注有關。

加替沙星是人工合成的第4代氟喹諾酮類藥物，它具有抗菌譜廣、抗菌活性強、選擇性高、吸收迅速、消除半衰期長、臨床療效好的特點，已被臨床廣泛應用［4］。根據2011年第32版MIMS中國藥品手冊記載，加替沙星可用于敏感菌株引起的下列中、重度感染:如慢性支氣管炎，社區獲得性肺炎;單純性或復雜性泌尿道感染，由大腸埃希菌等所致腎炎;單純性尿道和宮頸淋病，奈瑟淋球菌所致女性急性單純性直腸感染［5］。

隨著該藥應用的日益普遍，不良反應時有報道［6］。國內外均曾有加替沙星致血糖異常的報道［7-14］，2006年9月，國家藥品不良反應監測中心通報了加替沙星引起的血糖異常不良反應。2007年1月國家食品藥品監督管理局修訂了加替沙星的說明書，禁用于糖尿病患者，此后加替沙星引起血糖異常不良反應的報道減少，但仍有發生。加替沙星引起血糖異常的機理目前認為其能抑制胰島β細胞上三磷酸腺苷敏感鉀離子通道，從而促進胰島素的釋放和低血糖的發生;加替沙星可刺激組胺分泌，間接刺激腎上腺素分泌使血糖水平提高;加替沙星也可使胰島β細胞空泡化，導致胰島素水平降低，從而出現高血糖癥狀［15］。使用本品產生低血糖不良反應的時間較短，一般在單劑或多劑使用后的2 h～3 d發生，而致高血糖一般在多劑量使用本品后的2～10 d發生，個別患者甚至使用本品治療開始時出現低血糖，隨后則發生高血糖，這種情況值得注意［16］。感染性疾病在我國是常見病，在臨床抗感染治療的過程中需要使用加替沙星時一定要關注血糖變化，必要時監測血糖，警惕血糖異常的發生。

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