母血及臍帶血中胰島素水平與胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)系研究

段麗紅，趙 霞，張靖霄，孟麗嬋

胎兒出生體質(zhì)量是影響其患病率及死亡率的重要因素，胎兒在宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中受多種因素調(diào)節(jié)，孕婦因素、胎兒因素、內(nèi)分泌因素以及任何影響子宮胎盤血流量的因素均可影響胎兒在宮內(nèi)的生長(zhǎng)發(fā)育，而目前對(duì)于內(nèi)分泌因素的研究日益增多。本研究通過(guò)對(duì)妊娠足月正常體質(zhì)量?jī)骸⒌腕w質(zhì)量?jī)杭熬薮髢旱哪秆澳氀幸葝u素水平進(jìn)行測(cè)定，探討其與胎兒出生體質(zhì)量的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年9月—2011年10月在石家莊市婦產(chǎn)醫(yī)院分娩的單胎足月產(chǎn)婦及其胎兒各90例作為研究對(duì)象。按照我國(guó)15個(gè)城市不同胎齡新生兒的正常體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)［1］，將研究對(duì)象分為:低體質(zhì)量?jī)?(SGA)組30例 (＜2 500 g)，正常體質(zhì)量?jī)?(AGA)組30例 (2 500～g)，巨大兒 (LGA)組30例 (4 000～g)。各組孕婦平均年齡及胎齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表1)，同時(shí)排除貧血、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、肝腎功能異常和妊娠高血壓綜合征等疾病。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 (1)于產(chǎn)程發(fā)動(dòng)前抽取孕婦空腹肘靜脈血5ml，于分娩時(shí)抽取胎兒臍靜脈血5 ml。所有標(biāo)本采集后靜置10 min，3 000 r/min離心10 min，吸取上清或血清，置于EP管內(nèi)，存于－30℃冰箱內(nèi)，集中測(cè)定。(2)采用固相萃取/反相高效液相色譜法測(cè)定血液中的胰島素水平［2］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用SPSS 10.0軟件中的方差分析、直線回歸、直線相關(guān)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以 (x±s)表示，顯著性水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 3組間新生兒出生體質(zhì)量、身長(zhǎng)、體質(zhì)指數(shù)、胎盤重量比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表2)

2.2 LGA組臍血胰島素水平明顯高于AGA組和SGA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);AGA組臍血胰島素水平高于SGA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。母血胰島素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見(jiàn)表3)。

2.3 臍血胰島素水平與新生兒體格指標(biāo)的相關(guān)性分析 臍血胰島素水平與新生兒出生體質(zhì)量、胎盤重量、身長(zhǎng)呈正相關(guān)(r值分別為:0.562，0.583和0.542，P＜0.05)。母血胰島素水平與新生兒出生體質(zhì)量、胎盤重量、身長(zhǎng)無(wú)相關(guān)性 (r值分別為 0.286，0.318和 0.239，P＞0.05)。

表1 3組孕婦平均年齡及孕齡比較 ±s)Table 1 Comparison of maternal age and gestational age in three groups

表1 3組孕婦平均年齡及孕齡比較 ±s)Table 1 Comparison of maternal age and gestational age in three groups

組別 例數(shù) 孕婦年齡(歲)胎齡(d)30 26.8±3.4 272±1.5 AGA組 30 26.1±4.6 271±2.1 LGA組 30 25.1±3.1 273±1.9 F SGA組1.552 8.763 P值值0.218 0.198

表2 3組新生兒體格測(cè)量指標(biāo)比較 ±s)Table 2 Comparison of physical index in the three group

表2 3組新生兒體格測(cè)量指標(biāo)比較 ±s)Table 2 Comparison of physical index in the three group

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表3 3組孕婦血清及其新生兒臍血胰島素水平比較 ±s，μU/ml)Table 3 Comparison of cord blood insulin levels

表3 3組孕婦血清及其新生兒臍血胰島素水平比較 ±s，μU/ml)Table 3 Comparison of cord blood insulin levels

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3 討論

近年來(lái)研究表明，胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育與諸多內(nèi)分泌因素有關(guān)，其中關(guān)于胰島素的研究屢見(jiàn)報(bào)道，但結(jié)果各不相同。Martinez－Cordero等［3］報(bào)道臍血胰島素水平與新生兒出生體質(zhì)量無(wú)相關(guān)性;而Wellik等研究發(fā)現(xiàn)，臍血胰島素水平與胎兒體質(zhì)量呈正相關(guān)，與國(guó)內(nèi)韓淑萍等［4］的研究結(jié)果一致，都認(rèn)同了臍血胰島素水平與胎兒體質(zhì)量呈正相關(guān)關(guān)系。而朱明慧等［5］的研究結(jié)果同時(shí)表明，母血胰島素水平與胎兒體質(zhì)量亦呈正相關(guān)關(guān)系。胰島素是胎兒生長(zhǎng)發(fā)育中的一個(gè)重要生長(zhǎng)因子，既往研究表明，胰島素是體內(nèi)惟一在降低血糖的同時(shí)還促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素，其主要機(jī)制是作用于肝臟、肌肉和脂肪等組織以調(diào)節(jié)代謝［6］。胰島素可經(jīng)受體介導(dǎo)的途徑被轉(zhuǎn)運(yùn)入腦內(nèi)，大腦內(nèi)胰島素信號(hào)不僅調(diào)節(jié)體質(zhì)量，也調(diào)節(jié)外周葡萄糖代謝［7］。胰島素是胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的重要調(diào)節(jié)因子，不僅可以調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，而且影響胰島素樣生長(zhǎng)因子－Ⅰ (IGF－Ⅰ)的分泌，對(duì) SGA和LGA的形成有重要作用。胰島β細(xì)胞的成熟發(fā)生于機(jī)體發(fā)育的早期，胎兒宮內(nèi)發(fā)育不良會(huì)嚴(yán)重影響胎兒胰島β細(xì)胞的成熟;胎兒胰島β細(xì)胞增生受到抑制，胰島素分泌量減少，阻礙氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的活化，抑制蛋白，脂肪合成并促進(jìn)脂肪分解，從而使胎兒的瘦素水平減少，抑制胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。但還沒(méi)有足夠的證據(jù)證實(shí)人類SGA胰島發(fā)育受損。Beringue等［8］研究發(fā)現(xiàn)，與AGA相比，SGA并沒(méi)有出現(xiàn)胚胎胰腺形態(tài)和結(jié)構(gòu)的異常改變，但胰島β細(xì)胞功能下降，從而導(dǎo)致低胰島素血癥。而低胰島素血癥可通過(guò)影響胎兒對(duì)葡萄糖的作用，抑制脂肪的合成和脂肪的積累。Simmons等［9］發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)胰島素的處理，胎鼠的肺和肌肉的糖原攝取水平顯著提高，且升高的水平與胰島素的劑量呈正比關(guān)系，表明胰島素是通過(guò)組織細(xì)胞對(duì)糖原的攝取和利用，從而促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，在高胰島素水平狀態(tài)下，組織細(xì)胞對(duì)糖原過(guò)度的攝取和利用可能是LGA形成的重要原因。本研究結(jié)果顯示，與AGA相比，SGA臍血中存在較低的胰島素水平，臍血胰島素水平為 (5.5±1.4)μU/ml，而在LGA中則存在著高胰島素血癥，臍血胰島素水平為 (10.3±2.1)μU/ml，差異具有顯著性，本研究結(jié)果與Doornhorst等［10］、Ong 等［11］報(bào)道相一致，也與國(guó)內(nèi)陳潔如等［12］的報(bào)道一致。本研究還顯示SGA臍血胰島素水平較AGA水平低36.0%，而 LGA較 AGA水平增加19.8%，表明低臍血胰島素與胎兒生長(zhǎng)受限的關(guān)系更為密切;臍血胰島素水平與新生兒出生體質(zhì)量、身長(zhǎng)、胎盤重量呈正相關(guān)關(guān)系，尤其與胎兒體質(zhì)量及胎盤重量的相關(guān)性最大。

胰島素的水平主要受葡萄糖水平的影響，母體胰島素分子不能通過(guò)胎盤屏障。本研究表明母血胰島素水平在SGA、AGA、LGA 3組中無(wú)顯著性差異，說(shuō)明母兒間胰島素的分泌系統(tǒng)相對(duì)獨(dú)立，且兩者之間存在屏障。但也有研究表明母親胰島素水平的升高可使母親體內(nèi)IGF－Ⅰ的分泌增加，IGF－Ⅰ是促進(jìn)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)的主要因素之一。母血胰島素水平與胎兒體質(zhì)量可能存在相關(guān)性，但由于本研究樣本量較少，需增大樣本量進(jìn)一步研究。

關(guān)于SGA及LGA發(fā)生代謝紊亂的相關(guān)報(bào)道日益增多［13］，因此，胎兒宮內(nèi)發(fā)育狀況越來(lái)越引起產(chǎn)科醫(yī)生的關(guān)注。臍血胰島素與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān)，可作為評(píng)估胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育的指標(biāo)之一。

1 張寶林，馮澤康，張麗輝，等.中國(guó)15城市不同胎齡新生兒體格發(fā)育調(diào)查研究 ［J］．中華兒科雜志，1988，26(4):206－208．

2 游娟，程偉，丁世家.固相萃取/反相高效液相色譜法對(duì)血清中胰島素的測(cè)定［J］.分析測(cè)試學(xué)報(bào)，2008，8(27):898－900．

3 Martinez－Cordero C，Amador－Licona N，Cuizar－Mendoza JM，et al．Body fat at birth and cord blood levels of insulin，adiponectin，leptin，and insulin－like growth factor－I in small forgestational age infants［J］．Arch Med Res，2006，37(4):490 －494．

4 韓樹(shù)萍，石麗娥.宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩兒臍血瘦素、胰島素、生長(zhǎng)激素的水平及臨床意義［J］.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2001，1(3):49－50．

5 朱明慧，黎穎雄.母血及臍血胰島素與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育關(guān)系的研究 ［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2010，31(17):35－36．

6 WangMY，Chen L，Clark GO，etal．Leptin therapy in insulin－deficient typeⅠdiabetes［J］．Proc Natl Acad Sci USA，2010，107(11):4793－4794．

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10 Doornhorst A，Nicholls JS，Ali K，et al．Fetal prosulin and brith weight［J］．Diabet Med，1994，11(2):177－181．

11 Ong K，Kartzsch J，Wieland K，et al．Size at birth and cord blood levelsof insulin，insulin like growth factor I，and the soluble IGF－2/mannose－6－phosphate receptor in term human infants［J］． J Clin Endocrinol Metab，2000，85(11):4266－4269．

12 陳潔如，劉倩琪.宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩兒臍血內(nèi)脂素與胰島素水平關(guān)系研究 ［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，12(13):35－36．

13 Boney CM，Verma A，Tucker R，et al．Metabolic syndrome in childhood:association with birth weight，maternal obesity，and gestational diabetes mellitus ［J］．Pediatrics，2005，115(3):290－296．