N—末端腦利鈉肽前體在心力衰竭患者中的應(yīng)用

郭永軍　符秋紅　陳軍　孔媛媛　邱敏　吳志云

[摘要] 目的 測(cè)定心力衰竭患者不同時(shí)間點(diǎn)的血漿氮末端-腦利鈉肽前體（NT-proBNP）濃度，分析其在心力衰竭早期診斷中的意義。 方法 選擇心衰患者52例作為實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組52例。評(píng)價(jià)其心功能情況及臨床變化。ELISA 法測(cè)定患者入院時(shí)、第5天血漿NT-proBNP濃度及入院時(shí)的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組血漿NT -proBNP水平顯著高于對(duì)照組，LVEF顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。 結(jié)論 血漿NT-proBNP濃度可以作為判斷患者是否存在心力衰竭的敏感指標(biāo)，并可用于判斷心力衰竭的嚴(yán)重程度，由于NT-proBNP濃度與LVEF值呈負(fù)相關(guān)，有望通過NT-proBNP濃度來預(yù)測(cè)患者的LVEF值。

[關(guān)鍵詞] 心力衰竭；N-末端腦利鈉肽前體；診斷

[中圖分類號(hào)] R541.6[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）21-0037-02

N-端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）是心室受到牽張時(shí)心室肌細(xì)胞合成和分泌的肽。心室首先合成一種由108 個(gè)氨基酸組成的腦利鈉肽前體（proBNP），proBNP在釋放到血液之前降解為有活性的腦利鈉肽（BNP）和無活性的N-末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）；它在多種病理狀態(tài)下都會(huì)升高，尤其是在循環(huán)血量增加致室壁張力增高以及NT-proBNP清除減少的情況下[1-3]。本研究旨在探討N-端腦利鈉肽前體在心力衰竭早期診斷及病情評(píng)估方面的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實(shí)驗(yàn)組：2011年4月1日～2012年4月1日經(jīng)急診入住我院重癥加強(qiáng)治療病房1區(qū)及胸心2區(qū)的心力衰竭患者52例，其中急性心力衰竭患者18例，慢性心力衰竭中心功能NYHAⅢ級(jí)患者14例和NYHAⅣ級(jí)的患者20例，其中男33例，女19例，平均年齡（66±15）歲。均符合Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)及有心彩超支持確診有心力衰竭。Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)為[4]：主要標(biāo)準(zhǔn)：夜間陣發(fā)性呼吸困難或端坐呼吸、頸靜脈怒張、肺部啰音、心臟擴(kuò)大、急性肺水腫、第三心音奔馬律、肝頸靜脈反流征陽性；次要標(biāo)準(zhǔn)：踝部水腫、夜間咳嗽、勞力性呼吸困難、肝臟腫大、胸腔積液、心動(dòng)過速（心率>120次/min）、治療后5 d內(nèi)體重減輕>4.5 kg。同時(shí)存在2條主要標(biāo)準(zhǔn)或1條主要標(biāo)準(zhǔn)與2條次要標(biāo)準(zhǔn)則認(rèn)為心力衰竭診斷成立。基礎(chǔ)心臟病分別為高血壓性心臟病27例，缺血性心肌病15例，心臟瓣膜病6例，擴(kuò)張型心肌病4例。嚴(yán)重肝腎功能不全、急性冠脈綜合征、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、腹水和糖尿病、低血紅蛋白、嚴(yán)重感染及感染性休克不入選。對(duì)照組：選擇同期我院胸心2區(qū)入院檢查患者52例，其中男32例，女20例，平均年齡（64±14）歲，均既往無心力衰竭病史，入院臨床無心力衰竭表現(xiàn)，無呼吸困難，經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查及冠狀動(dòng)脈造影檢查正常，經(jīng)臨床體檢、常規(guī)生化檢查胸部X線片、心電圖、超聲等排除肺栓塞、慢性腎功能衰竭、肝硬化腹水、甲狀腺功能亢進(jìn)、惡性腫瘤、急性心肌梗死等。兩組患者年齡、性別、血壓等一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

1.2 方法

1.2.1 NT-proBNP水平測(cè)定兩組患者均于入院時(shí)、第5天空腹抽取外周靜脈血3 mL，注含抑肽酶EDTA 抗凝管中，室溫靜置0.5～1 h后，20℃ 2500 r/min離心10 min分離出血漿。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒用南京基蛋生物有限公司N-端腦利鈉肽前體檢測(cè)試劑盒。定量檢測(cè)儀器為西門子CeNTaurXP，所有的測(cè)定均在2 h 內(nèi)完成。正常參考值0～125 pg/mL。

1.2.2 左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）測(cè)定入院時(shí)病情稍穩(wěn)定后送心臟彩超室做心臟彩超檢查。應(yīng)用LOGIQ400彩超（頻率2.5～4 MHz）進(jìn)行常規(guī)超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)定并記錄左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SAS9.2進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，若為定性資料，可應(yīng)用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間的比較采用t檢驗(yàn)，各因素之間的相關(guān)關(guān)系用Spearman秩相關(guān)分析，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者血漿NT-proBNP濃度與LVEF的比較

與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血漿NT-proBNP濃度顯著高于對(duì)照組，LVEF顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血漿NT-proBNP濃度與LVEF的比較（x±s）

注：兩組患者血漿NT-proBNP濃度和LVEF比較，F(xiàn)值分別為13.054、11.230，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）

2.2 不同心功能（NYHA分級(jí)）的患者NT-proBNP水平比較

慢性心力衰竭NYHA心功能分級(jí)越高，NT-proBNP水平越高，各亞組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）；急性心力衰竭患者NT-proBNP水平顯著高于慢性心力衰竭患者，且與慢性心力衰竭各亞組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）；相關(guān)分析顯示，NT-proBNP水平與NYHA分級(jí)呈正相關(guān)（r = 0.796，P ＜ 0.01）。見表2。

2.3 不同LVEF分級(jí)的各亞組患者血漿NT-proBNP濃度差異

實(shí)驗(yàn)組不同LVEF分級(jí)的各亞組患者血漿NT-proBNP濃度間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），相關(guān)分析顯示，實(shí)驗(yàn)組NT-proBNP濃度與LVEF值呈負(fù)相關(guān)（r = -0.72，P < 0.01）。見表3。

表3 不同LVEF分級(jí)的各亞組患者血漿NT-proBNP濃度差異（x±s）

注：不同LVEF分級(jí)患者血漿NT-proBNP濃度比較，F(xiàn)=22.943，P < 0.05

3 討論

心力衰竭是臨床的常見病和多發(fā)病，而心力衰竭的診斷和評(píng)價(jià)尚無特征性的指標(biāo)。心力衰竭的傳統(tǒng)診斷指標(biāo)包括病史、癥狀、體征和輔助檢查。有高血壓、心肌病、心臟瓣膜病等疾病的病史結(jié)合心力衰竭癥狀、體征及輔助檢查則要高度懷疑心力衰竭的可能性。要提高心力衰竭診斷的靈敏性和特異性，必須借助客觀指標(biāo)判斷病情的嚴(yán)重程度[5，6]。目前診斷心力衰竭常用的輔助手段有X線檢查、超聲心動(dòng)圖和有創(chuàng)性血流動(dòng)力學(xué)檢查等，臨床應(yīng)用均有其自身局限性[7，8]。因此尋找新的檢測(cè)指標(biāo)以更快更準(zhǔn)確地診斷和評(píng)價(jià)心力衰竭，從而更好地治療心力衰竭一直是廣大醫(yī)務(wù)工作者的追求。BNP主要由心室肌細(xì)胞合成和分泌，心室肌細(xì)胞在壓力負(fù)荷增加時(shí)合成有108個(gè)氨基酸殘基的BNP前體，BNP前體在酶的作用下分解為32個(gè)氨基酸殘基的BNP和沒有活性的76個(gè)氨基酸殘基的N-端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）。兩者都進(jìn)入血液循環(huán)。BNP/NT-proBNP的比值越大，則心室的壓力負(fù)荷越重，心臟代謝紊亂的程度也就越嚴(yán)重[9]。NT-proBNP和BNP有所不同，與BNP相比，NT-proBNP有更長(zhǎng)的半衰期（NT-proBNP的半衰期為118 min，而BNP的半衰期只有18 min），更高的血漿濃度，更好的體外穩(wěn)定性，更低的個(gè)體變異，更好的體外穩(wěn)定性，且不受標(biāo)本采集條件（如臥、坐、運(yùn)動(dòng)后）限制，不受標(biāo)本類型（血清、各種血漿）影響，不受生理性節(jié)律影響，更適用于臨床檢驗(yàn)部門的常規(guī)檢測(cè)分析，是較理想的標(biāo)志物；BNP半衰期相對(duì)較短，對(duì)了解患者即刻情況時(shí)較有價(jià)值[10，11]。與傳統(tǒng)的組織多普勒、超聲心動(dòng)圖、心導(dǎo)管檢查等方法相比，血漿NT-proBNP具有最高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值，且其精確性明顯高于傳統(tǒng)的多普勒超聲。

本研究顯示NT-proBNP與NYHA分級(jí)、LVEF具有良好的相關(guān)性，通過客觀的NT-proBNP水平的檢測(cè)，能夠快速精確地評(píng)價(jià)患者是否存在心力衰竭及反映心力衰竭患者的嚴(yán)重程度，NT-proBNP的高陰性預(yù)測(cè)性能能很好地排除無心力衰竭患者，為患者得到更好的治療提供保障。綜上所述，本研究技術(shù)要求低，準(zhǔn)確度高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2012-05-04）