阿托伐他汀對缺血性腦卒中患者血漿基質金屬蛋白酶的影響及療效觀察

陳德艷　吳志鵬

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀對缺血性腦卒中患者血漿基質金屬蛋白酶的影響及療效觀察。方法 選擇80例缺血性腦卒中患者，隨機分為觀察組和對照組。兩組患者均予以降顱壓、控制血壓血糖、抗凝、改善腦循環等常規對癥治療。觀察組在此基礎上加用阿托伐他汀20 mg，每天1次，連用2周。 結果 治療2周后，兩組血漿MMP-3和MMP-9水平均較治療前明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組下降幅度較對照組更明顯（P < 0.05）。觀察組臨床有效率明顯高于對照組（χ2 =5.54，P < 0.05）。 結論 阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的療效確切，能明顯改善腦梗死部位缺血缺氧和缺損神經功能，其作用機制與降低血漿MMP-3和MMP-9水平有關。

[關鍵詞] 缺血性腦卒中；阿托伐他汀；基質金屬蛋白酶

[中圖分類號] R742[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）21-0052-02

近年研究發現基質金屬蛋白酶（MMPs）參與缺血性腦卒中的炎癥過程[1]。目前研究已證實他汀類藥物除降脂作用外，還具有抑制炎癥反應作用[2]。本研究通過觀察阿托伐他汀對缺血性腦卒中患者血漿基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）和基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響及療效觀察，探討阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的療效及抗炎作用機制，現報道如下。

1對象與方法

1.1 研究對象

選擇2010年1月～2011年11月在我院就診的缺血性腦卒中患者80例，納入患者均符合第4屆腦血管病會議制定的診斷標準[3]，均行頭顱CT或磁共振檢查明確診斷，排除既往有腦卒中病史、入院前4周未用過降脂類和抗凝類藥物，無心、肺、腎功能不全。隨機分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組中男22例，女18例；年齡42～89歲，平均（67.8±7.2）歲；發病時間4～28 h，平均（18.7±2.9） h。對照組中男23例，女17例；年齡41～90歲，平均（68.2±7.4）歲；發病時間5～30 h，平均（19.2±3.1） h。兩組患者上述資料比較均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均予以降顱壓、控制血壓血糖、抗凝、改善腦微循環等常規對癥治療。觀察組在此基礎上加用阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，規格20 mg×7片，批號20091003）20 mg，每天1次，連用2周。觀察兩組患者治療前后血漿MMP-3和MMP-9水平的變化，并進行臨床療效評定。

1.3 觀察指標

1.3.1 血漿MMP-3和MMP-9的檢測采用夾心酶聯免疫吸附測定法（ELISA）檢測血漿MMP-3和MMP-9水平，試劑盒由武漢博士德公司提供，操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3.2 臨床療效評定按第四屆腦血管病學術會議修訂的神經功能缺損程度標準評分進行臨床療效評定[3]，其中痊愈：91%～100%，顯著進步：46%～90%，進步：18%～45%，無效：<17%。

1.4 統計學方法

使用SPSS13.0統計學軟件，采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血漿MMP-3和MMP-9水平的變化

兩組患者治療前血漿MMP-3和MMP-9水平比較無明顯統計學差異。治療2周后，血漿MMP-3和MMP-9水平均較治療前明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組下降幅度較對照組更明顯（P < 0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血漿MMP-3和MMP-9水平的變化[（x±s），ng/mL]

注：與同組治療前比較，at=2.41、bt=2.32，P < 0.05；ct=3.25、dt=2.97，P <0.01；與對照組治療后比較，et=2.45、ft=2.32，P < 0.05

2.2 兩組患者治療后臨床療效比較

治療2周后，觀察組臨床有效率明顯高于對照組（χ2 =5.54，P < 0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較[n（%）]

注：與對照組比較，*P < 0.05

3 討論

近年來MMPs與缺血性腦卒中的關系已成為研究的熱點[4]。MMP-3是MMPs家族的重要一員，能降解Ⅰ～Ⅴ型膠原和軟骨蛋白多糖，從而能夠剪切MMP-1和MMP-9，使之由非活性的酶原轉化為有活性的酶，參與缺血性腦卒中的炎癥過程[5]。MMP-9主要由血管壁中性粒細胞和巨噬細胞合成和分泌，能降解膠原蛋白和彈性蛋白，具有炎癥激活作用，能促進基質蛋白的降解，引起基底膜發生破裂，引起腦局部微循環障礙。Asahi[6]等研究發現MMP-9在大鼠腦缺血模型的轉錄和表達明顯增加，而敲除MMP-9基因能減輕大鼠腦缺血梗死過程中所受的腦損傷。

阿托伐他汀是新一代的他汀類藥物，近年來研究發現其具有降脂作用外，還具有穩定斑塊的結構及抑制炎癥反應等作用[2]。Kim YS等[7]研究發現阿托伐他汀能作用于炎性細胞，抑制炎性細胞因子及相關蛋白的表達，調節MMPs及其組織型抑制物合成與分泌，從而引起MMPs及其組織型抑制物的平衡失調，導致細胞外基質加速分解、斑塊的纖維帽松動和破裂的關鍵因素。付勝奇等[8]研究發現急性腦梗死患者血清MMP-9水平與病情的嚴重程度及預后相關，阿托伐他汀能明顯降低急性腦梗死患者血清MMP-9水平，安全性較好。本研究結果發現觀察組患者治療2周后血漿MMP-3和MMP-9水平下降幅度較對照組更明顯，且觀察組的臨床有效率明顯高于對照組，表明阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的療效確切，能明顯改善腦梗死部位缺血缺氧和缺損神經功能，其作用與降低血漿MMP-3和MMP-9水平有關，具有抗炎作用。

總之，阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的療效確切，能明顯改善腦梗死部位缺血缺氧和缺損神經功能，其作用機制與降低血漿MMP-3和MMP-9水平，抑制血管內斑塊的局部炎癥反應有關。

[參考文獻]

[1]Park KP， Rosell A， Foerch C， et al. Plasma and brain matrix metallo proteinase-9 after acute focal cerebral ischemia in rats[J]. Stroke，2009，40（8）：2836-2842.

[2]錢爭. 他汀類藥物的抗炎作用研究進展[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2011，19（7）：1074-1075.

[3]中華神經科學會. 各類腦血管疾病的診斷要點和腦卒中患者神經功能評分標準[J]. 中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

[4]劉軍，陳新軍，吳小花. 血漿基質金屬蛋白酶- 2、9與腦梗死的相關性研究[J]. 陜西醫學雜志，2010，39（10）：1352-1353.

[5]陳紹輝，劉鵬. 中西醫結合對腦梗死血清CRP、MMP-3 及 MMP-9水平影響研究[J]. 中醫臨床研究，2011，3（2）：36-37.

[6]Asahi M， Wang X， Mori T， et al. Effects of matrix metalloproteinase-9 gene knock out on proteolysis of blood-brain barrier and white matter components after cerebral ischemia[J]. Neurosci， 2001，21（19）：7724-7732.

[7]Kim YS， Lee KY， Koh SH， et al. The role of matrix metallo-proteinase 9 in early neurological worsening of acute lacunar infarction[J]. Eur Neurol，2006，55（1）：11-15.

[8]付勝奇，張淑玲，馮來會. 阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清基質金屬蛋白酶9及預后的影響[J]. 中國卒中雜志，2008，3（11）：814-818.

（收稿日期：2012-02-07）