口服中藥聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療尋常型白癜風(fēng)療效觀察

[摘要]目的：選擇促進(jìn)色素生成的中藥組成方劑，觀察口服中藥復(fù)方加免疫調(diào)節(jié)劑治療白癜風(fēng)的臨床療效。方法：172例門診白癜風(fēng)患者，隨機(jī)分成兩組：治療組87例，中藥方劑水煎服，每日1劑，分早晚服，0.1%他克莫司軟膏外用，每日2次，卡介菌多糖注射液2ml肌注，隔日1次；對照組85例，0.1%他克莫司軟膏外用，每日2次，卡介菌多糖注射液2ml肌注，隔日1次。兩組治療3個月后判定療效。結(jié)果：治療組顯效率為55.1%，對照組顯效率為40.0%，兩組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組療效優(yōu)于對照組；治療組總有效率96.5%，對照組總有效率94.1%，兩組相比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論：選擇對酪氨酸酶有激活作用及具有致色素作用的中藥配合免疫調(diào)節(jié)劑治療白癜風(fēng)具有較好療效。

[關(guān)鍵詞]中藥；他克莫司軟膏；卡介菌多糖；白癜風(fēng)；治療

[中圖分類號]R758.4+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1008-6455（2012）08-1396-03

白癜風(fēng)為一種色素生成障礙性皮膚病，皮損處黑素的生成減少或消失。酪氨酸酶是皮膚黑素合成的關(guān)鍵酶，其活性降低可使黑素生成減少。離體及動物實驗發(fā)現(xiàn)某些中藥對酪氨酸酶有激活作用，并可促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖及黑素顆粒形成[1-3]。目前，白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，主要認(rèn)為與自身免疫有關(guān)[4]。本文選擇對酪氨酸酶有激活作用及對動物致色素作用的中藥，組成中藥復(fù)方配合免疫調(diào)節(jié)劑（即他克莫司軟膏外用、卡介菌多糖注射液）肌注治療白癜風(fēng)患者，取得了較好療效，現(xiàn)報道如下。

1材料和方法

1.1 臨床資料：172例尋常型白癜風(fēng)患者均為我院2004年10月～2010年10月門診患者，其中男104例，女68例，年齡16～68歲，平均33.5歲，病程3個月～20年。將患者隨機(jī)分成兩組：治療組87例，其中散發(fā)性46例，局限性41例；進(jìn)展期45例，穩(wěn)定期42例；對照組85例，其中散發(fā)性42例，局限性43例；進(jìn)展期44例，穩(wěn)定期41例。兩組間性別、年齡、病程、白癜風(fēng)分型及分期、皮損嚴(yán)重程度及部位等比較無顯著性差異，具有可比性。按照中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)會色素皮膚病學(xué)組的白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)（草案）（2003年修訂稿）[5]進(jìn)行分型及分期。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2月內(nèi)未接受皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑、紫外線及光感性藥物的系統(tǒng)治療和外用治療；②對他克莫司藥物有過敏者；③伴有心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病等；④妊娠及哺乳期患者。

1.3方法

1.3.1 治療方法：治療組：口服中藥方劑，旱蓮草12g、女貞子15g、雞血藤15g、刺蒺藜9g、黑芝麻15g、黃芩9g、蘇葉9g、甘草6g，水煎服，每日一劑，分早晚服；0.1%他克莫司軟膏(普特彼，安斯泰來制藥(中國)有限公司)外用，每日兩次；卡介菌多糖核酸注射液（斯奇康，湖南九芝堂斯奇康制藥有限公司），2ml肌注，隔日一次。對照組：0.1%他克莫司軟膏外用，每日兩次；卡介菌多糖核酸注射液2ml肌注，隔日一次。兩組治療期間均每月隨訪一次，治療3個月后判定療效。

1.3.2 安全性評估：根據(jù)臨床隨訪、不良反應(yīng)記錄結(jié)果予以綜合評價。

2療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

每例患者選取一塊靶皮損，記錄其面積，觀察色素恢復(fù)情況。痊愈：白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積≥50%；有效：白斑部分消退或縮小＜50%；無效：白斑無變化或擴(kuò)大。顯效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%，總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3結(jié)果

3.3 不良反應(yīng)：治療組87例口服中藥方劑患者，開始有3例出現(xiàn)輕度的胃腸道反應(yīng)，有1例輕度惡心，2例輕度腹瀉，停用2～3天后癥狀好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服藥未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。他克莫司外用局部皮膚出現(xiàn)9例一過性瘙癢，分別為治療組4例和對照組5例，不影響治療。

3.4 隨訪：172例患者中有108例療程結(jié)束1年后進(jìn)行了隨訪，部分患者出現(xiàn)白斑擴(kuò)大，其中治療組4例，均發(fā)生在半年后；對照組9例，其中3例發(fā)生在半年內(nèi)，6例發(fā)生在半年后。

4討論

近年來，自身免疫致病學(xué)說受到重視，研究發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者血清中的抗黑素細(xì)胞IgG、IgM抗體增高，通過補體選擇性損傷體外培養(yǎng)的黑素細(xì)胞[6]。白癜風(fēng)患者T細(xì)胞亞群存在異常，有研究發(fā)現(xiàn)非節(jié)段性活動期白癜風(fēng)患者的外周血CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)目減少，且發(fā)現(xiàn)外周血和培養(yǎng)的CD4+CD25+T細(xì)胞上清中TGF-β1降低[7-10]。因而免疫調(diào)節(jié)和促進(jìn)黑素生成是白癜風(fēng)治療的重要方面。

他克莫司(Tacrolimus)是從土壤真菌（鏈霉菌）中提取的一種大環(huán)內(nèi)酯類化合物，屬于鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，具有較強(qiáng)的免疫抑制作用。對T淋巴細(xì)胞有選擇性的抑制作用，通過抑制Th細(xì)胞釋放IL-2、IL-3、IFN-γ，并抑制IL-2R的表達(dá)，促進(jìn)TGF-β的分泌而發(fā)揮強(qiáng)大的免疫抑制作用[11-12]。此外，他克莫司還可通過影響角質(zhì)形成細(xì)胞而促進(jìn)黑素細(xì)胞向黑素母細(xì)胞的生長，創(chuàng)造有利于黑素細(xì)胞遷移的環(huán)境[13]。經(jīng)過多年的臨床使用，他克莫司用于治療白癜風(fēng)已獲得較好的評價。卡介菌多糖核酸是將卡介菌經(jīng)熱酚法去除菌體蛋白質(zhì)，提取的菌體脂多糖等有效活性成分，為含核酸、多糖等十多種免疫活性物質(zhì)的新一代免疫調(diào)節(jié)劑，可通過刺激機(jī)體的細(xì)胞免疫，調(diào)節(jié)和恢復(fù)體內(nèi)輔助性T淋巴亞群的平衡，同時起到平衡體液免疫而調(diào)節(jié)人體免疫功能。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)理是六淫外襲，郁于經(jīng)絡(luò)；肝郁氣滯，氣血不和；肝腎不足，水火失濟(jì)[14]。我們通過前期體外酶學(xué)實驗、棕色豚鼠動物模型的致色素實驗及分子生物學(xué)研究[1-3]，找出對酪氨酸酶活性具有激活作用、促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖和黑素顆粒生成及上調(diào)酪氨酸酶基因表達(dá)而促進(jìn)酪氨酸酶合成的中藥，組成中藥復(fù)方，本方用旱蓮草、女貞子、黑芝麻滋補肝腎以壯根本，這三種中藥并有烏須發(fā)的功用，還有助于白斑的再著色，三者中又以旱蓮草對豚鼠皮膚酪氨酸酶mRNA的表達(dá)，DOPA陽性細(xì)胞和含有黑素的細(xì)胞數(shù)的上調(diào)作用最強(qiáng)，作為主藥，女貞子、黑芝麻作為輔藥，蘇葉發(fā)散風(fēng)寒，刺蒺藜祛風(fēng)活血，黃芩清熱燥濕，以驅(qū)外邪，雞血藤行血補血，作為佐藥，甘草調(diào)和諸藥，作為使藥。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合具有免疫調(diào)節(jié)作用的他克莫司及卡介菌多糖核酸治療白癜風(fēng)患者，從細(xì)胞免疫、體液免疫、黑素生成等多個環(huán)節(jié)進(jìn)行治療，取得了較滿意的療效。經(jīng)過隨訪發(fā)現(xiàn)其復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，提示中西醫(yī)結(jié)合治療對白癜風(fēng)患者皮損的穩(wěn)定起到一定的作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉之力，涂彩霞. 56種中藥乙醇提取物對酪氨酸酶活性影響及動物致色素作用的研究[J].中華皮膚科雜志,2001,34(4):284-285.

[2]涂彩霞，張榮鑫，劉亞玲，等.18味中藥乙醇提取物對小鼠B16黑素瘤細(xì)胞增殖及黑素生成的影響[J].中華皮膚科雜志,2006,39(7):393-395.

[3]涂彩霞，張榮鑫，馬景昕，等. 6味中藥乙醇提取物對小鼠B16黑素瘤細(xì)胞酪氨酸酶及其相關(guān)蛋白1/2 mRNA的影響[J].中華皮膚科雜志,2007,40(2):104-106.

[4]Borderé AC,Lambert J,van Geel N.Current and emerging therapy for the management of vitiligo[J].Clin Cosmet Investig Dermatol，2009，2:15-25.

[5]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組.白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）[J].中華皮膚科雜志,2004,37(7):44.

[6]李志強(qiáng)，高天文，馬翠玲，等. 白癜風(fēng)患者血清中抗黑素細(xì)胞IgG、IgM抗體的檢測及補體介導(dǎo)的血清細(xì)胞毒反應(yīng)[J].臨床皮膚科雜志,2000,29(5):258-260.

[7]白明輝，王競，涂彩霞,等.白癜風(fēng)患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的檢測[J].中華皮膚科雜志,2009,42(7):460-463.

[8]王競，涂彩霞，張?zhí)N穎,等. 白癜風(fēng)患者外周血CD4+CD25+Foxp3+和CD4+CD25+HLA-DR+T細(xì)胞的測定[J].中華皮膚科雜志,2010,43(1):54.

[9]Tu CX,Jin WW,Lin M,et al.Levels of TGF-β(1) in serum and culture supernatants of CD4(+)CD25 (+) T cells from patients with non-segmental vitiligo[J].Arch Dermatol Res,2011,303(9):685-689.

[10]李泓馨，王華，高天文.尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)患者外周血CD4+ CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞檢測[J].臨床皮膚科雜志,2008,37(11):714-716

[11]Caproni M,Torchia D,Antiga E,et al. The effects of tacrolimus ointment on regulatory T lymphocytes in atopic dermatitis[J].J Clin Immunol,2006,26(4):370-375.

[12]Berti S,Buggiani G,Lotti T.Use of tacrolimus ointment in vitiligo alone or in combination therapy[J]. Skin Therapy Lett,2009,14(4):5-7.

[13]Lan CC,Chen GS,Chiou MH,et al.Fk506 promotes melanocyte and melanoblast growth and creates a favourable milieu for cell migration via keratinocytes:possible mechanisms of how tacrolimus ointment induces repigmentation in patients with vitiligo[J].Br J Dermatol,2005,153(3):498-505.

[14]邊天羽.中西醫(yī)結(jié)合皮膚病學(xué)[M].2版.天津：天津科技出版社，1996:502.

[收稿日期]2012-05-29[修回日期]2012-07-06

編輯/李陽利