血清炎癥因子判斷急性胰腺炎患者伴發腸道屏障功能障礙的臨床研究

【摘要】目的 研究血清白細胞介素（IL）-6、IL-10和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）判斷急性胰腺炎（AP）患者伴發腸道屏障功能障礙的臨床價值。方法 收集2022年5月至2023年5月鹽城市大豐區第二人民醫院收治的62例AP患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據是否發生腸道屏障功能障礙將患者分為未發生組（44例，無腸屏障功能障礙）和發生組（18例，伴發腸屏障功能障礙）。比較兩組患者血清IL-6、IL-10、TNF-α和尿液乳果糖/甘露醇比值水平，分析AP患者血清炎癥因子與尿液乳果糖/甘露醇比值的關系，并分析血清炎癥因子水平判斷AP患者伴發腸道屏障功能障礙的價值。結果 發生組患者血清IL-6、TNF-α和尿液乳果糖/甘露醇比值水平均高于未發生組，血清IL-10水平低于未發生組（均Plt;0.05）。Pearson相關性分析顯示，AP患者尿液乳果糖/甘露醇比值與血清IL-6和TNF-α水平呈正相關，與血清IL-10水平呈負相關（均Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結果顯示，血清IL-6、IL-10和TNF-α水平聯合檢測判斷AP患者伴發腸道屏障功能障礙的曲線下面積（AUC）為0.825，靈敏度和特異度分別為0.849和0.653（Plt;0.05）。結論 AP患者血清IL-6、IL-10和TNF-α水平與腸道屏障功能密切相關，聯合檢測血清IL-6、IL-10和TNF-α水平有助于判斷AP患者伴發腸道屏障功能障礙的風險。

【關鍵詞】血清炎癥因子；尿液乳果糖/甘露醇比值；急性胰腺炎；腸道屏障功能障礙

【中圖分類號】R576 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.06.0022.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.008

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是因消化胰酶異常激活所致的急腹癥，可引起腹痛、發熱，嚴重時可導致低血壓和休克，嚴重影響患者生活質量[1]。隨著病情進展，細菌、內毒素侵及腸系膜淋巴結，引起腸壁充血、水腫及局部炎癥反應，破壞腸道屏障功能，嚴重者可導致腸道屏障功能障礙[2]。因此，對AP患者病情進行動態監測，對指導臨床進行早期干預、保護患者腸道功能、改善預后具有重要意義。既往研究顯示，白細胞介素（IL）-6、IL-10和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與急性胰腺炎病情密切相關[3-4]，但有關炎癥反應在AP病情惡化所致腸道屏障功能障礙中的研究還未形成共識。有基礎研究還報道了重癥AP大鼠中血清IL-10水平與腸黏膜損傷和腸道屏障功能障礙的關系[5]。基于此，本研究通過回顧性分析，探討AP患者血清炎癥因子與腸道屏障功能的關系，分析血清炎癥因子判斷AP患者伴發腸道屏障功能障礙的價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2022年5月至2023年5月鹽城市大豐區第二人民醫院收治的62例AP患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據是否發生腸道屏障功能障礙將患者分為未發生組（44例，無腸道屏障功能障礙）和發生組（18例，伴發腸道屏障功能障礙）。未發生組患者中男性29例，女性15例；年齡30～65歲，平均年齡（51.20±12.71）歲；BMI 18.00～27.00 kg/m2，平均BMI（21.54±2.26）kg/m2；合并癥：高血壓14例，糖尿病12例。發生組患者中男性10例，女性8例；年齡28～64歲，平均年齡（50.39±10.26）歲；BMI 17.80～26.50 kg/m2，平均BMI（21.95±2.03）kg/m2；合并癥：高血壓6例，糖尿病5例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。本研究經鹽城市大豐區第二人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合《急性胰腺炎急診診斷及治療專家共識》[6]有關AP的診斷標準；⑵均接受規范治療，且臨床資料完整。排除標準：⑴合并炎癥性腸病、腸易激綜合征及腸梗阻者；⑵妊娠或哺乳期者；⑶合并系統性紅斑狼瘡、銀屑病、類風濕性關節炎者；⑷合并惡性腫瘤者；⑸合并精神分裂癥或精神意識障礙者。

1.2 研究方法 ⑴記錄腸道屏障功能障礙發生率，診斷標準[7]：①存在引起腸道屏障功能障礙的危重疾病，如重癥膽管炎、梗阻性黃疸等消化系統疾病，心、肺、腎等臟器功能不全，嚴重創傷、休克及感染等；②臨床可見腹痛、腹脹、腹瀉、腸鳴音減弱等癥狀；③酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血漿內毒素gt;55.34 EU/L；④尿液乳果糖/甘露醇比值gt;0.178或尿液24 h腸脂肪酸結合蛋白gt;17 ng；⑤血、腹水培養均陽性，而無其他明確感染灶。滿足①+②+③+④或者①+②+⑤即可確診。⑵實驗室指標檢測：患者入院后3 d內空腹下經肘靜脈采血3 mL，用離心機以3 000 r/min轉速離心10 min，取血清送檢。采用ELISA檢測血清IL-6、IL-10和TNF-α水平。在入院后3 d內測定尿液乳果糖/甘露醇比值，檢測前禁食10 h，排空尿液后口服由15 mL乳果糖口服溶液（Abbott Biologicals B.V.，國藥準字HJ20171057，規格：15 mL/袋）與25 mL甘露醇注射液（江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準字H32022586，規格：250 mL∶50 g）組成的混合液，收集患者口服混合液后6 h內的全部尿液，混勻后取10 mL送檢。采用液相色譜質譜聯用儀[美康盛德醫療科技（蘇州）有限公司，蘇械注準20192221449，型號：MS-S900]檢測尿液標本中乳果糖與甘露醇濃度，并計算尿液乳果糖/甘露醇比值。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者血清炎癥因子和尿液乳果糖/甘露醇比值水平。⑵分析AP患者血清炎癥因子與尿液乳果糖/甘露醇比值的關系。⑶分析血清炎癥因子水平判斷AP患者伴發腸道屏障功能障礙的價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料以（x）描述，行t檢驗；相關性分析采用Pearson檢驗；預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，結果以曲線下面積（AUC）表示。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清炎癥因子和尿液乳果糖/甘露醇比值水平比較 發生組患者血清IL-6、TNF-α水平和尿液乳果糖/甘露醇比值均高于未發生組，血清IL-10水平低于未發生組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 AP患者血清炎癥因子與尿液乳果糖/甘露醇比值的相關性分析 Pearson相關性分析顯示，兩組患者尿液乳果糖/甘露醇比值與血清IL-6和TNF-α水平呈正相關，與血清IL-10水平呈負相關（均Plt;0.05），見表2。

2.3 血清炎癥因子水平判斷AP患者伴發腸道屏障功能障礙的價值分析 以血清IL-6、IL-10、TNF-α和聯合預測結果為檢驗變量，以是否發生腸道屏障功能障礙為狀態變量，繪制ROC曲線，見圖1。ROC分析結果顯示，血清IL-6、IL-10和TNF-α聯合預測判斷腸道屏障功能障礙的AUC為0.825，靈敏度和特異度分別為0.849和0.653（Plt;0.05），見表3。

3 討論

近年來，AP發病率有上升趨勢[8]。AP病因復雜，AP所致的腸道屏障功能障礙是導致患者臟器功能衰竭的重要誘因。既往研究顯示，炎癥反應在AP患者伴發腸道屏障功能障礙過程中發揮著關鍵作用[9]。炎癥因子的異常表達是AP炎癥反應的重要表現，炎癥因子異常分泌增加后，可直接作用于細胞膜，破壞腸道細胞結構，影響胃腸激素表達，進而引起腸道屏障功能障礙[10]。因此，通過監測血清炎癥因子水平可能有助于腸道屏障功能的評估。

正常情況下，腸黏膜屏障可使水分子、電解質離子等小分子自由出入，而果乳糖等大分子物質不能通過[11]。尿液乳果糖/甘露醇比值是評估腸黏膜屏障功能的定量指標，尿液乳果糖/甘露醇比值水平升高多提示AP患者更易發生腸道屏障功能障礙。本研究結果顯示，發生組患者血清IL-6、TNF-α水平和尿液乳果糖/甘露醇比值均高于未發生組，尿液乳果糖/甘露醇比值與血清IL-6、TNF-α呈正相關，這可能是因血清IL-6與TNF-α為促炎因子，可加重PA病情進展有關。TNF-α是由單核巨噬細胞分泌的炎癥介質，其表達水平升高可激活炎癥病變部位的中性粒細胞，加快炎癥進展，還可促進其他炎癥因子分泌，通過“瀑布效應”引起全身炎癥反應綜合征[12]，使病情惡化，累及鄰近組織，破壞腸黏膜的完整性，造成屏障功能障礙。IL-6由單核巨噬細胞、內皮細胞等分泌，與TNF-α表達存在相互促進作用，其使AP患者炎癥進行性發展，并誘導局部組織壞死[13]。有研究顯示，IL-6可加重腸黏膜損傷，并使腸道菌群移位，產生炎癥級聯反應，破壞腸道屏障功能，嚴重者甚至可導致膿毒癥等嚴重后果[14]。另外，本研究結果還顯示，發生組患者血清IL-10水平低于未發生組，尿液乳果糖/甘露醇比值水平與IL-10水平呈負相關性。IL-10在維持機體細胞因子網絡平衡中發揮重要作用，可促進抗炎與促炎因子平衡的恢復，有助于避免多器官功能損傷等嚴重后果[15]。

本研究ROC曲線分析結果顯示，血清IL-6、IL-10和TNF-α聯合檢測判斷腸道屏障功能障礙的靈敏度達0.849，提示動態監測血清IL-6、IL-10和TNF-α有助于判斷AP患者伴發腸道功能障礙的風險，可為臨床早期干預提供依據。

綜上所述，血清炎癥因子與AP患者腸道屏障功能密切相關，聯合檢測IL-6、IL-10及TNF-α有助于腸道屏障功能障礙的早期篩查，對指導臨床、保護腸道功能具有積極作用。

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