當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合羅沙司他治療慢性腎臟病3~5期非透析糖尿病腎臟疾病合并腎性貧血的臨床效果觀察

【摘要】目的 探討當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合羅沙司他治療慢性腎臟病（CKD）3～5期非透析糖尿病腎臟疾病（DKD）合并腎性貧血（RA）患者的效果，為臨床提供參考。方法 選取2022年12月至2023年8月保定市第一中醫(yī)院收治的102例CKD3～5期非透析DKD合并RA患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各51例。給予對(duì)照組患者羅沙司他治療，給予觀察組患者當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合羅沙司他治療。比較兩組患者臨床療效、癥狀緩解時(shí)間、貧血指標(biāo)[血紅蛋白（Hb）、 血細(xì)胞比容（HCT）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）和血清鐵蛋白（SF）]水平、腎功能指標(biāo)[尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）]水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。觀察組患者頭昏、面色蒼白、胸悶和食欲下降緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者Hb、HCT、RBC和SF水平均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者Cr水平低于治療前，eGFR水平高于治療前，且觀察組Cr水平低于對(duì)照組，eGFR水平高于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組患者治療前后BUN水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合羅沙司他治療CKD3～5期非透析DKD合并RA可提高效果，有效糾正貧血，改善患者腎功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】當(dāng)歸補(bǔ)血湯；羅沙司他；慢性腎臟病3～5期；非透析糖尿病腎臟疾病；腎性貧血

【中圖分類號(hào)】R576 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.06.0141.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.047

糖尿病腎臟疾病（diabetic kidney disease，DKD）是慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）的主要病因，腎性貧血（renal anemia，RA）是DKD的常見(jiàn)并發(fā)癥，RA也是導(dǎo)致DKD患者透析時(shí)機(jī)前移的主要原因之一，RA不僅可反映腎臟病變程度，還與血管并發(fā)癥關(guān)系密切[1]。目前，臨床治療RA主要采用鐵劑和促紅細(xì)胞生成素刺激劑（ESA）。羅沙司他作為低氧誘導(dǎo)因子脯氨酸羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類藥物，可促進(jìn)內(nèi)源促紅細(xì)胞生成素（EPO）生成與受體表達(dá)，改善鐵吸收、利用，糾正患者貧血狀態(tài)[2]。而中醫(yī)藥在改善CKD3～5期患者臨床癥狀上具有多途徑、多靶點(diǎn)治療優(yōu)勢(shì)，中西醫(yī)結(jié)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用提高療效，并減少單純西藥引發(fā)的不良反應(yīng)[3]。中醫(yī)將RA歸為“虛勞”“腎勞”“血?jiǎng)凇钡确懂牐∥恢饕谄ⅰ⒛I，脾腎兩虛為主要病機(jī)，脾腎虛衰，血液循行于脈中不暢或受阻，產(chǎn)生瘀血、濁毒，引起RA，證屬氣虛血瘀型。當(dāng)歸補(bǔ)血湯源于《內(nèi)外傷辨惑論》，黃芪可補(bǔ)脾肺之氣，當(dāng)歸可活血化瘀，兩者合用可祛瘀不傷正，使陽(yáng)生陰長(zhǎng)[4]。因此，本研究探討當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合羅沙司他治療CKD3～5期非透析DKD合并RA患者的效果，以期為中西醫(yī)結(jié)合治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年12月至2023年8月保定市第一中醫(yī)院收治的102例CKD3～5期非透析DKD合并RA患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各51例。對(duì)照組患者中男性23例，女性28例；年齡20～74歲，平均年齡（55.47±10.36）歲。觀察組患者中男性25例，女性26例；年齡18～75歲，平均年齡（55.24±10.27）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)保定市第一中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書(shū)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴參照《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國(guó)指南》[5]確診為CKD3～5期。30 mL/（min·1.73 m2）≤腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）lt;60 mL/（min·1.73 m2）為CKD3期，15 mL/（min·1.73 m2）≤eGFRlt;30 mL/（min·1.73 m2）為CKD4期，eGFRlt;15 mL/（min·1.73 m2）為CKD5期。⑵參照《腎性貧血診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2014修訂版）》[6]確診為RA。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中氣虛血瘀型辨證確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵年齡≥18歲；⑶既往未使用過(guò)ESA。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴1個(gè)月內(nèi)接受輸血者；⑵合并感染性疾病、酸中毒、慢性失血等其他疾病者；⑶伴有血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；⑷營(yíng)養(yǎng)不良等其他原因造成貧血者；⑸對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均嚴(yán)格控制飲食，保證能量供給，并給予常規(guī)處理，包括控制血糖血壓、糾正電解質(zhì)平衡等一般基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者給予羅沙司他[琺博進(jìn)（中國(guó)）醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180023，規(guī)格：20 mg/粒]或[琺博進(jìn)（中國(guó)）醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180024，規(guī)格：50 mg/粒]口服治療，體質(zhì)量lt;60 kg者，70 mg/次；體質(zhì)量≥60 kg者，100 mg/次，3次/周。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予當(dāng)歸補(bǔ)血湯（黃芪30 g，當(dāng)歸6 g）治療，采用當(dāng)歸配方顆粒[神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，上市備字1321000269001，規(guī)格：100 g/袋（每1 g配方顆粒相當(dāng)于飲片1.5 g）]沖服，3 g/次，2次/d；黃芪配方顆粒[神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，上市備字1321000209001，規(guī)格100 g/袋（每1 g配方顆粒相當(dāng)于飲片2.5 g）]沖服，15 g/次，2次/d。兩組患者治療周期均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。療效判定如下[7]，顯效：癥狀（頭昏、面色蒼白等）明顯改善，血細(xì)胞比容（HCT）≥30%或升高gt;10%，血紅蛋白（Hb）≥110 g/L或升高≥30 g/L，中醫(yī)證候積分減少≥70%；有效：上述癥狀有所改善，5%lt;HCT升高≤10%或15 g/L≤Hb升高lt;30 g/L，30%≤中醫(yī)證候積分減少lt;70%；無(wú)效：上述癥狀無(wú)改善或加重，HCT升高≤5%或Hb升高lt;15%，中醫(yī)證候積分減少lt;30%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵比較兩組患者癥狀緩解時(shí)間。記錄兩組患者頭昏、面色蒼白、胸悶、食欲下降等癥狀緩解（中醫(yī)證候積分減少≥30%）時(shí)間。⑶比較兩組患者貧血指標(biāo)水平。治療前后采集所有患者肘靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)血液分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂械注準(zhǔn)20212220082，型號(hào)：BH-5160CS）檢測(cè)Hb、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）和HCT水平；⑷比較兩組患者腎功能指標(biāo)水平。采血操作同⑶，采用離心機(jī)以15 cm離心半徑、3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（武漢尚宜康健科技有限公司，鄂械注準(zhǔn)20182222359，型號(hào)：KEA-TR100）檢測(cè)血清中的鐵蛋白（SF）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平。采用改良MDRD公式估算eGFR，eGFR[mL/（min·1.73m2）]=175×[血Cr（mg/dL）]-1.234×年齡（歲）-0.179×（0.79若為女性）。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心、皮疹、腹瀉、嘔吐和瘙癢等。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組患者頭昏、面色蒼白、胸悶和食欲下降緩解時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者貧血指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)貧血指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各項(xiàng)貧血指標(biāo)水平均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)腎功能指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。治療后，兩組患者Cr水平低于治療前，eGFR水平高于治療前，且觀察組Cr水平低于對(duì)照組，eGFR水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者治療后BUN水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

RA主要由各種CKD進(jìn)展引起，西醫(yī)針對(duì)RA主要采用綜合治療，包括給予ESA、補(bǔ)充鐵劑、葉酸和加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)攝入等，但可能提高心腦血管事件、嚴(yán)重感染、終末期腎病甚至死亡風(fēng)險(xiǎn)[8]。羅沙司他作為HIF-PHⅠ類藥物，可通過(guò)多種途徑糾正貧血，口服方式也可提高患者依從性，但西藥的單一使用具有一定局限性，而中西醫(yī)結(jié)合治療該病具有一定治療優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為，血液生化有脾胃和腎兩種途徑，脾胃是生化源，腎是命之本元，脾、腎兩者互資互用，保氣血通透，兩者為生血之主[9]。RA病因?yàn)槠⒛I虛損，導(dǎo)致濁毒瘀阻，損耗陰血，引起貧血加重，故治療應(yīng)以虛則補(bǔ)之，損者益之為治療原則。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，提示在羅沙司他治療基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸補(bǔ)血湯，可顯著改善患者臨床癥狀，提高療效。當(dāng)歸補(bǔ)血湯是補(bǔ)氣生血名方，黃芪可補(bǔ)氣健脾，以滋氣血生化之源，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，養(yǎng)血和營(yíng)。兩種藥物合用，益氣生血，氣血雙補(bǔ)，氣旺而血生[10]。侯治強(qiáng)等[11]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于DKD患者加用加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療，可提高療效，且具有良好的安全性，與本研究結(jié)果相似。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者各項(xiàng)貧血指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，Cr水平低于對(duì)照組，eGFR水平高于對(duì)照組，且兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合羅沙司他治療可有效糾正患者貧血狀態(tài)和改善其腎功能，且未明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性良好。有研究顯示，黃芪具有降糖、調(diào)脂和減少尿蛋白等作用，同時(shí)可雙向調(diào)節(jié)血糖，并調(diào)節(jié)免疫，減輕血液高凝對(duì)腎小球的損傷；當(dāng)歸可抑制血小板聚集和黏附，抑制血栓形成，改善腎組織缺氧、缺血，并減輕腎損害[12]。還有研究證實(shí)，當(dāng)歸、黃芪1∶1用藥時(shí)，可抑制肌醇依賴酶1α-cJun氨基末端激酶通路表達(dá)，減輕高糖腎損傷[13]。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，當(dāng)歸和黃芪1∶1用藥可調(diào)控葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78表達(dá)，還可激活核因子相關(guān)因子2通路改善應(yīng)激反應(yīng)，抑制DKD進(jìn)展，同時(shí)還可減少大鼠核因子κB和單核細(xì)胞趨化蛋白-1活性及表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)，減輕腎損傷；而當(dāng)黃芪和當(dāng)歸配比為5∶1，可影響細(xì)胞自噬活性，保護(hù)腎功能[14]。朱正新等[15]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸補(bǔ)血湯可降低轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1在腎臟中表達(dá)，發(fā)揮腎保護(hù)作用。另外，當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有補(bǔ)血益氣的功效，可滋補(bǔ)脾腎，改善機(jī)體造血功能，達(dá)到糾正貧血目的；羅沙司他可通過(guò)調(diào)節(jié)FPO合成、鐵代謝等多種途徑對(duì)RA患者進(jìn)行糾正貧血[16]。因此，聯(lián)合用藥可協(xié)同發(fā)揮糾正貧血和腎保護(hù)作用。

綜上所述，CKD3～5期非透析DKD合并RA患者在羅沙司他治療基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸補(bǔ)血湯療效顯著，可有效糾正患者貧血狀態(tài)、改善其臨床癥狀和腎功能，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有良好的安全性。

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