當歸補血湯聯合羅沙司他治療慢性腎臟病3~5期非透析糖尿病腎臟疾病合并腎性貧血的臨床效果觀察

【摘要】目的 探討當歸補血湯聯合羅沙司他治療慢性腎臟病（CKD）3～5期非透析糖尿病腎臟疾病（DKD）合并腎性貧血（RA）患者的效果，為臨床提供參考。方法 選取2022年12月至2023年8月保定市第一中醫院收治的102例CKD3～5期非透析DKD合并RA患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各51例。給予對照組患者羅沙司他治療，給予觀察組患者當歸補血湯聯合羅沙司他治療。比較兩組患者臨床療效、癥狀緩解時間、貧血指標[血紅蛋白（Hb）、 血細胞比容（HCT）、紅細胞計數（RBC）和血清鐵蛋白（SF）]水平、腎功能指標[尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和腎小球濾過率（eGFR）]水平和不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組，總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患者頭昏、面色蒼白、胸悶和食欲下降緩解時間均短于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者Hb、HCT、RBC和SF水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者Cr水平低于治療前，eGFR水平高于治療前，且觀察組Cr水平低于對照組，eGFR水平高于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者治療前后BUN水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 當歸補血湯聯合羅沙司他治療CKD3～5期非透析DKD合并RA可提高效果，有效糾正貧血，改善患者腎功能，且安全性良好。

【關鍵詞】當歸補血湯；羅沙司他；慢性腎臟病3～5期；非透析糖尿病腎臟疾病；腎性貧血

【中圖分類號】R576 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.06.0141.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.047

糖尿病腎臟疾病（diabetic kidney disease，DKD）是慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）的主要病因，腎性貧血（renal anemia，RA）是DKD的常見并發癥，RA也是導致DKD患者透析時機前移的主要原因之一，RA不僅可反映腎臟病變程度，還與血管并發癥關系密切[1]。目前，臨床治療RA主要采用鐵劑和促紅細胞生成素刺激劑（ESA）。羅沙司他作為低氧誘導因子脯氨酸羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類藥物，可促進內源促紅細胞生成素（EPO）生成與受體表達，改善鐵吸收、利用，糾正患者貧血狀態[2]。而中醫藥在改善CKD3～5期患者臨床癥狀上具有多途徑、多靶點治療優勢，中西醫結合治療可發揮協同作用提高療效，并減少單純西藥引發的不良反應[3]。中醫將RA歸為“虛勞”“腎勞”“血勞”等范疇，病位主要在脾、腎，脾腎兩虛為主要病機，脾腎虛衰，血液循行于脈中不暢或受阻，產生瘀血、濁毒，引起RA，證屬氣虛血瘀型。當歸補血湯源于《內外傷辨惑論》，黃芪可補脾肺之氣，當歸可活血化瘀，兩者合用可祛瘀不傷正，使陽生陰長[4]。因此，本研究探討當歸補血湯聯合羅沙司他治療CKD3～5期非透析DKD合并RA患者的效果，以期為中西醫結合治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年12月至2023年8月保定市第一中醫院收治的102例CKD3～5期非透析DKD合并RA患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各51例。對照組患者中男性23例，女性28例；年齡20～74歲，平均年齡（55.47±10.36）歲。觀察組患者中男性25例，女性26例；年齡18～75歲，平均年齡（55.24±10.27）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經保定市第一中醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。西醫診斷標準：⑴參照《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南》[5]確診為CKD3～5期。30 mL/（min·1.73 m2）≤腎小球濾過率（eGFR）lt;60 mL/（min·1.73 m2）為CKD3期，15 mL/（min·1.73 m2）≤eGFRlt;30 mL/（min·1.73 m2）為CKD4期，eGFRlt;15 mL/（min·1.73 m2）為CKD5期。⑵參照《腎性貧血診斷與治療中國專家共識（2014修訂版）》[6]確診為RA。中醫診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]中氣虛血瘀型辨證確診。納入標準：⑴符合中西醫診斷標準；⑵年齡≥18歲；⑶既往未使用過ESA。排除標準：⑴1個月內接受輸血者；⑵合并感染性疾病、酸中毒、慢性失血等其他疾病者；⑶伴有血液系統疾病或惡性腫瘤者；⑷營養不良等其他原因造成貧血者；⑸對本研究使用藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均嚴格控制飲食，保證能量供給，并給予常規處理，包括控制血糖血壓、糾正電解質平衡等一般基礎治療。對照組患者給予羅沙司他[琺博進（中國）醫藥技術開發有限公司，國藥準字H20180023，規格：20 mg/粒]或[琺博進（中國）醫藥技術開發有限公司，國藥準字H20180024，規格：50 mg/粒]口服治療，體質量lt;60 kg者，70 mg/次；體質量≥60 kg者，100 mg/次，3次/周。觀察組患者在對照組基礎上給予當歸補血湯（黃芪30 g，當歸6 g）治療，采用當歸配方顆粒[神威藥業集團有限公司，上市備字1321000269001，規格：100 g/袋（每1 g配方顆粒相當于飲片1.5 g）]沖服，3 g/次，2次/d；黃芪配方顆粒[神威藥業集團有限公司，上市備字1321000209001，規格100 g/袋（每1 g配方顆粒相當于飲片2.5 g）]沖服，15 g/次，2次/d。兩組患者治療周期均為3個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。療效判定如下[7]，顯效：癥狀（頭昏、面色蒼白等）明顯改善，血細胞比容（HCT）≥30%或升高gt;10%，血紅蛋白（Hb）≥110 g/L或升高≥30 g/L，中醫證候積分減少≥70%；有效：上述癥狀有所改善，5%lt;HCT升高≤10%或15 g/L≤Hb升高lt;30 g/L，30%≤中醫證候積分減少lt;70%；無效：上述癥狀無改善或加重，HCT升高≤5%或Hb升高lt;15%，中醫證候積分減少lt;30%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。⑵比較兩組患者癥狀緩解時間。記錄兩組患者頭昏、面色蒼白、胸悶、食欲下降等癥狀緩解（中醫證候積分減少≥30%）時間。⑶比較兩組患者貧血指標水平。治療前后采集所有患者肘靜脈血5 mL，采用全自動血液分析儀（桂林優利特醫療電子有限公司，桂械注準20212220082，型號：BH-5160CS）檢測Hb、紅細胞計數（RBC）和HCT水平；⑷比較兩組患者腎功能指標水平。采血操作同⑶，采用離心機以15 cm離心半徑、3 000 r/min轉速，離心10 min，分離血清，采用全自動生化分析儀（武漢尚宜康健科技有限公司，鄂械注準20182222359，型號：KEA-TR100）檢測血清中的鐵蛋白（SF）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平。采用改良MDRD公式估算eGFR，eGFR[mL/（min·1.73m2）]=175×[血Cr（mg/dL）]-1.234×年齡（歲）-0.179×（0.79若為女性）。⑸比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括惡心、皮疹、腹瀉、嘔吐和瘙癢等。不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者療效和總有效率均優于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀緩解時間比較 觀察組患者頭昏、面色蒼白、胸悶和食欲下降緩解時間短于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者貧血指標水平比較 治療前，兩組患者各項貧血指標比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各項貧血指標水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者腎功能指標水平比較 治療前，兩組患者各項腎功能指標水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。治療后，兩組患者Cr水平低于治療前，eGFR水平高于治療前，且觀察組Cr水平低于對照組，eGFR水平高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；兩組患者治療后BUN水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

RA主要由各種CKD進展引起，西醫針對RA主要采用綜合治療，包括給予ESA、補充鐵劑、葉酸和加強營養攝入等，但可能提高心腦血管事件、嚴重感染、終末期腎病甚至死亡風險[8]。羅沙司他作為HIF-PHⅠ類藥物，可通過多種途徑糾正貧血，口服方式也可提高患者依從性，但西藥的單一使用具有一定局限性，而中西醫結合治療該病具有一定治療優勢。中醫認為，血液生化有脾胃和腎兩種途徑，脾胃是生化源，腎是命之本元，脾、腎兩者互資互用，保氣血通透，兩者為生血之主[9]。RA病因為脾腎虛損，導致濁毒瘀阻，損耗陰血，引起貧血加重，故治療應以虛則補之，損者益之為治療原則。

本研究結果顯示，觀察組患者療效和總有效率均優于對照組，癥狀緩解時間均短于對照組，提示在羅沙司他治療基礎上加用當歸補血湯，可顯著改善患者臨床癥狀，提高療效。當歸補血湯是補氣生血名方，黃芪可補氣健脾，以滋氣血生化之源，當歸補血活血，養血和營。兩種藥物合用，益氣生血，氣血雙補，氣旺而血生[10]。侯治強等[11]研究發現，對于DKD患者加用加味當歸補血湯治療，可提高療效，且具有良好的安全性，與本研究結果相似。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者各項貧血指標水平均高于對照組，Cr水平低于對照組，eGFR水平高于對照組，且兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示當歸補血湯聯合羅沙司他治療可有效糾正患者貧血狀態和改善其腎功能，且未明顯增加不良反應的發生率，安全性良好。有研究顯示，黃芪具有降糖、調脂和減少尿蛋白等作用，同時可雙向調節血糖，并調節免疫，減輕血液高凝對腎小球的損傷；當歸可抑制血小板聚集和黏附，抑制血栓形成，改善腎組織缺氧、缺血，并減輕腎損害[12]。還有研究證實，當歸、黃芪1∶1用藥時，可抑制肌醇依賴酶1α-cJun氨基末端激酶通路表達，減輕高糖腎損傷[13]。經動物實驗研究表明，當歸和黃芪1∶1用藥可調控葡萄糖調節蛋白78表達，還可激活核因子相關因子2通路改善應激反應，抑制DKD進展，同時還可減少大鼠核因子κB和單核細胞趨化蛋白-1活性及表達，抑制炎癥反應，減輕腎損傷；而當黃芪和當歸配比為5∶1，可影響細胞自噬活性，保護腎功能[14]。朱正新等[15]研究發現，當歸補血湯可降低轉化生長因子-β1在腎臟中表達，發揮腎保護作用。另外，當歸補血湯具有補血益氣的功效，可滋補脾腎，改善機體造血功能，達到糾正貧血目的；羅沙司他可通過調節FPO合成、鐵代謝等多種途徑對RA患者進行糾正貧血[16]。因此，聯合用藥可協同發揮糾正貧血和腎保護作用。

綜上所述，CKD3～5期非透析DKD合并RA患者在羅沙司他治療基礎上加用當歸補血湯療效顯著，可有效糾正患者貧血狀態、改善其臨床癥狀和腎功能，且未增加不良反應的發生率，具有良好的安全性。

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