達格列凈聯合德谷胰島素利拉魯肽注射液治療血糖控制不佳的超重及肥胖2型糖尿病患者的效果

【摘要】目的 探討給予血糖控制不佳的超重及肥胖2型糖尿病（T2DM）患者達格列凈聯合德谷胰島素利拉魯肽注射液治療的效果，為臨床提供參考。方法 按照隨機數字表法將2022年1月至2023年6月張家港澳洋醫院收治的80例血糖控制不佳的超重及肥胖T2DM患者分為對照組（40例，給予達格列凈進行治療）和研究組（40例，給予德谷胰島素利拉魯肽注射液聯合達格列凈進行治療）。比較兩組患者療效、糖脂代謝指標水平、BMI和胰島功能指標水平。結果 研究組患者整體療效優于對照組，且總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平均低于治療前，脂聯素（APN）水平高于治療前，且研究組上述指標改善情況優于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者BMI、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）水平均低于治療前，穩態模型胰島β細胞功能指數（HOMA-β）水平高于治療前，且研究組上述指標改善情況優于對照組（均Plt;0.05）。結論 給予血糖控制不佳的超重及肥胖T2DM患者達格列凈與德谷胰島素利拉魯肽治療的效果確切，可有效減輕體質量，糾正糖脂代謝失衡，調節胰島素抵抗，保護胰島功能。

【關鍵詞】達格列凈；德谷胰島素利拉魯肽注射液；血糖控制不佳；超重；肥胖；2型糖尿病

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.06.0138.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.046

超重或肥胖2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者胰島素抵抗現象嚴重，病情更易進展，部分患者即使經長期進行規范性降糖治療，血糖波動仍較大，糖化血紅蛋白（HbA1c）仍難以達標，臨床上判定該類患者為血糖控制不佳患者，其治療備受關注[1]。達格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑，能有效控制血糖波動，降低血糖、血脂、血壓和血尿酸水平。既往研究顯示，達格列凈用于血糖控制不佳的T2DM患者可獲得一定效果，但可能存在個體差異較大等缺點[2]。德谷胰島素利拉魯肽是胰高血糖素樣肽1受體激動劑與長效基礎胰島素類似物的固定復方制劑，可分別刺激胰高血糖素樣肽1受體與胰島素受體，達到協同互補、靶向調節的目的，能有效控制血糖、降低體質量[3]。基于此，本研究觀察給予血糖控制不佳的超重及肥胖T2DM患者達格列凈與德谷胰島素利拉魯肽治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2022年1月至2023年6月張家港澳洋醫院收治的80例血糖控制不佳的超重及肥胖T2DM患者分為對照組（40例，給予達格列凈進行治療）和研究組（40例，給予德谷胰島素利拉魯肽注射液聯合達格列凈進行治療）。對照組患者中男性23例，女性17例；年齡19～70歲，平均年齡（57.18±4.54）歲；T2DM病程3～12年，平均T2DM病程（8.61±1.75）年；BMI 24.20～33.00 kg/m2，平均BMI（28.89±2.07）kg/m2。研究組患者中男性24例，女性16例；年齡18～69歲，平均年齡（56.50±4.04）歲；T2DM病程2～13年，平均T2DM病程（8.30±1.66）年；BMI 24.10～32.50 kg/m2，平均BMI（28.52±1.63）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標準：⑴符合T2DM的診斷標準[4]，且血糖控制不佳[患者在內分泌專科醫生引導下規范治療時間gt;3個月，接受2種口服藥物聯合至少1種胰島素，或應用3種口服藥物，胰島素用量gt;40 U/d，空腹血糖（FBG）gt;7.00 mmol/L和（或）餐后2 h血糖（2 hPG）gt;11.10 mmol/L，HbA1c水平在3個月內的檢測均值gt;7.00%]；⑵符合超重及肥胖的診斷標準[5]（24.00 kg/m2 ≤BMIlt;28.00 kg/m2為超重，BMI≥28.00 kg/m2為肥胖）；⑶對本研究應用藥物無過敏史且無激素藥物服用史者；⑷無精神病史者。排除標準：⑴合并嚴重心、腎和肝等重要臟器功能障礙者；⑵繼發性糖尿病者；⑶合并嚴重貧血、血友病、血小板減少癥和淋巴瘤等血液系統疾病者；⑷合并白血病及其他惡性腫瘤者；⑸正在備孕、妊娠期和哺乳期者；⑹合并肌少癥、甲狀腺癌和病理性骨折病史者。本研究經張家港澳洋醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均按照相關指南進行飲食調整、適量運動等常規干預[6]。對照組患者在此基礎上給予達格列凈（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準字HJ20170119，規格：10 mg/片），早餐前口服，10 mg/次，1次/d。研究組患者在對照組基礎上給予皮下注射德谷胰島素利拉魯肽[Novo Nordisk A/S，國藥準字SJ20210026，規格：3 mL/支（300 U德谷胰島素與10.8 mg利拉魯肽）]，初始劑量為10劑量單位（含10 U德谷胰島素和0.36 mg利拉魯肽），1次/d。每周調整1次用藥劑量，根據FBG水平調整用藥劑量：FBGgt;7.8 mmol/L時，增加4劑量單位；6.1 mmol/L≤FBG≤7.8 mmol/L，則增加2劑量單位；若4.4 mmol/L≤FBGlt;6.1 mmol/L，則無需調整劑量；若FBGlt;4.4 mmol/L，則可減2劑量單位。兩組患者均持續治療12周。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。顯效：3.9 mmol/L≤

FBG≤6.10 mmol/L，4.4 mmol/L≤2 hPG≤7.80 mmol/L，HbA1c≤6.50%；好轉：6.10 mmol/Llt;FBGlt;7.00 mmol/L，7.80 mmol/Llt;2 hPGlt;11.10 mmol/L，6.50%lt;HbA1clt;7.00%；無效：未達到顯效、好轉標準或發生低血糖（FBGlt;3.9 mmol/L）[7]。總有效率=（顯效+好轉）例數/總例數×100%。⑵比較兩組患者糖脂代謝指標水平。采集兩組患者治療前后清晨空腹和餐后2 h肘靜脈血3 mL，以葡萄糖氧化酶法測定FBG和2 hPG水平，以免疫透射比濁法測定HbA1c水平。另抽取患者肘靜脈血3 mL，采用離心機以3 500 r/min離心10 min（離心半徑為8 cm），取血清，采用全自動生化分析儀（威海威高生物科技有限公司，魯械注準20192220362，型號：SWⅠ-100），以酶法測定TC、TG水平，以酶聯免疫吸附法測定脂聯素（APN）水平，以化學發光法檢測空腹胰島素（FINS）。⑶比較兩組患者BMI和胰島功能指標水平。采集患者治療前后體質量與身高資料，BMI=體質量（kg）/身高（m）2；胰島功能指標包括胰島素抵抗指數（HOMA-IR，HOMA-IR=FINS×FBG/22.5）和穩態模型胰島β細胞功能指數[HOMA-β，HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）]。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或校正χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 與對照組比較，研究組患者整體療效和總有效率更優，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者糖脂代謝指標水平比較 治療前，兩組患者糖脂代謝指標水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者FBG、2 hPG、HbA1c、TC和TG水平均呈降低趨勢，APN水平呈升高趨勢，且研究組上述指標改善情況優于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者BMI和胰島功能指標水平比較 治療前，兩組患者BMI水平和胰島功能指標水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者BMI、HOMA-IR水平均呈降低趨勢，HOMA-β水平呈升高趨勢，且研究組上述指標改善情況優于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

目前，超重及肥胖T2DM患者血糖控制不佳已成為全球公共衛生領域面臨的共同難題，控制血糖大幅度波動、糾正糖脂代謝紊亂、降低體質量、調節胰島素抵抗和提高胰島功能是干預該類患者的重要方案[8]。達格列凈作為口服降糖藥，可激活腺苷酸活化蛋白激酶，誘導肝臟脂肪氧化，從而降低體質量，調節糖脂代謝，發揮降糖、改善血脂水平的作用，但部分患者單用該藥療效不顯著[9-10]。因而，聯合用藥成為臨床研究重點。德谷胰島素利拉魯肽注射液是一種聯合制劑，由不同的肽類生物活性分子組成，穩定性佳，可有效控制血糖，降低體質量，減輕患者癥狀[11]。

德谷胰島素作為一種長效胰島素類似物，通過模擬人體自然分泌的胰島素來發揮作用，與胰島素受體結合，促進葡萄糖的吸收和利用，從而降低血糖水平。本研究結果中，與對照組比較，觀察組患者的整體療效和總有效率更優，且治療后，兩組患者FBG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、BMI和HOMA-IR水平均呈降低趨勢，APN、HOMA-β水平均呈升高趨勢，且研究組上述指標改善情況優于對照組，這提示血糖控制不佳的超重及肥胖T2DM患者接受達格列凈聯合德谷胰島素利拉魯肽注射液治療可促使體質量降低，并糾正糖脂代謝失衡，改善胰島素抵抗，保護胰島功能。分析原因，德谷胰島素利拉魯肽注射液中的德谷胰島素和利拉魯肽互為補充，德谷胰島素、利拉魯肽分別作用于雙受體（胰島素受體和胰高血糖素樣多肽-1受體），發揮協同作用[12]，其中的德谷胰島素作為長效基礎胰島素類似物，通過結合肝臟、脂肪、骨骼肌的胰島素受體，使肝糖生成受抑，促進葡萄糖利用[13]；利拉魯肽作為胰高血糖素樣多肽-1受體激動劑，可刺激胰島β細胞新生并抑制其凋亡，并能刺激胰島α細胞，可作用于攝食中樞，減少攝食與肝糖輸出[14]。但本研究仍存在不足之處，如尚未開展炎癥因子的檢測，有關達格列凈與德谷胰島素利拉魯肽聯合用藥對患者炎癥因子的影響，還有待今后進一步研究證實。

綜上所述，給予血糖控制不佳的超重及肥胖T2DM患者達格列凈聯合德谷胰島素利拉魯肽注射液治療的效果確切，有助于降低體質量，改善糖脂代謝與胰島素抵抗情況。

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