復(fù)方甘草酸苷在肝癌介入化療患者的保肝作用的研究

摘 要 目的：觀察復(fù)方甘草酸苷對原發(fā)性肝癌患者行經(jīng)導(dǎo)管肝動脈栓塞化療(TACE)的保肝療效。方法：將85例原發(fā)性肝癌患者隨機分為治療組45例與對照組40例。治療組在TACE前3天及后1周給予復(fù)方甘草酸苷80mg靜滴，1次/日，以及能量和其他護肝藥物。對照組除不用復(fù)方甘草酸苷外，其余療法同治療組。TACE是經(jīng)肝固有動脈或相應(yīng)的肝左、右動脈將化療藥物5-氟尿嘧啶1.5～2.0g、順鉑40～50mg、阿霉素30mg、絲裂霉素8～12mg，與碘化油10～30ml混合后注入，以碘化油乳劑或明膠海綿做栓塞。觀察兩組的癥狀及肝功能的變化。結(jié)果：治療組在介入化療術(shù)后出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的持續(xù)時間明顯少于對照組。肝功能變化方面，對照組有不同程度的轉(zhuǎn)氨酶及黃疸的上升，白蛋白下降，而治療組無顯著變化(P＞0.05)。結(jié)論：復(fù)方甘草酸苷對肝癌栓塞化療后肝功能有明顯保護作用。

關(guān)鍵詞 甘草酸苷 復(fù)方 肝動脈栓塞化學(xué)療法 原發(fā)性肝癌

復(fù)方甘草酸苷注射液是中藥甘草提取物，具有保護肝細胞受損的作用。觀察復(fù)方甘草酸苷注射液對原發(fā)性肝癌患者TACE的保肝效果，療效顯著，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2007年6月～2010年5月收治原發(fā)性肝癌患者85例，結(jié)合臨床病史，經(jīng)血清甲胎蛋白(AFP)檢測，B超、CT等檢查臨床確診或肝穿刺活檢病理確診。診斷符合1999年11月全國肝癌學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標準與臨床分期標準［1］。AFP陽性70.12%。按Child-Pugh分級標準，肝功能Child A級64例，Child B級21例，無Child C級。所有患者一般情況較好，預(yù)計生存期＞3個月，有客觀腫瘤觀察指標，無癌栓及遠處轉(zhuǎn)移，無明顯心肺疾病和嚴重肝、腎功能障礙。

治療方法：均采用Seldinger穿刺技術(shù)，經(jīng)股動脈穿刺插管至肝動脈、部分患者超選擇插管至肝動脈的左支或右支，經(jīng)導(dǎo)絲引入導(dǎo)管，以4～5F導(dǎo)管進入肝動脈，行DSA造影確認腫瘤靶血管，將導(dǎo)管超選擇送至腫瘤供血動脈，灌注5-氟尿嘧啶1.5～2.0g、順鉑40～50mg、阿霉素30mg、絲裂霉素8～12mg，與碘化油10～30ml進行化療栓塞，必要時加用適量明膠海綿。治療組在TACE前3天及后1周給予復(fù)方甘草酸苷80mg加入5%的葡萄糖注射液中靜滴，1次/日，以及能量和其他護肝藥物。對照組除不用復(fù)方甘草酸苷外，其余療法同治療組。

觀察指標：觀察介入治療前后肝功能(ALT、AST、TBIL、ALB)的變化，記錄介入術(shù)后不良反應(yīng)及持續(xù)的時間。

統(tǒng)計學(xué)處理：計量資料以(X±S)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

介入術(shù)后不良反應(yīng)方面：兩組患者均有不同程度乏力、食欲減退、上腹不適，治療組發(fā)熱38例(84.4%)，嘔吐19例(42.2%)；對照組發(fā)熱33例(82.5%)，嘔吐17例(42.5%)，兩組比較無顯著性差異(P＞0.05)。治療組不良反應(yīng)持續(xù)時間平均5.4±2.1天，對照組6.8±3.7天，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。

治療前后肝功能的變化：治療組TACE前后ALT、AST、TBIL上升不明顯(P＞0.05)，ALB有下降但差異無顯著性(P＞0.05)。對照組ALT、AST均明顯上升，以ALT上升更為顯著(P＜0.01)，ALB也有明顯下降(P＜0.05)，TBIL上升不明顯(P＞0.05)。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清總膽紅素(TBIL)和血清清蛋白(ALB)檢測結(jié)果，見表1。

討 論

復(fù)方甘草酸苷注射液含有甘草酸、甘氨酸、L-半胱氨酸等有效成分，甘草酸在體內(nèi)經(jīng)葡萄糖醛酸酶作用而生成的甘草次酸，具有保護肝細胞膜、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制病毒增殖、滅活病毒的作用。甘草酸通過阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平，選擇性抑制花生四烯酸反應(yīng)代謝酶(磷脂酶A2)的活性，保護肝細胞膜；通過抑制磷脂酶A2、脂加氧酶的活性，使前列腺素、白三烯等炎性介質(zhì)無法產(chǎn)生以及抑制補體經(jīng)典激活而具有抗炎作用［2］。經(jīng)過動物實驗證實，復(fù)方甘草酸苷注射液可以減輕四氯化碳、硫代乙酰銨和D-氨基半乳糖引起的動物血清轉(zhuǎn)氨酶升高。研究表明，復(fù)方甘草酸苷(美能)具有解毒及保護肝細胞不受損傷的作用。復(fù)方甘草酸苷還能誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生，激活巨噬細胞功能，因此又能起到增強機體免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤作用。

本組臨床研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者在TACE前后給予復(fù)方甘草酸苷注射液治療，不僅能縮短患者不良反應(yīng)持續(xù)的時間，減輕患者的病痛，而且可以使肝損害發(fā)生率明顯減少，肝損害程度明顯減輕。對縮短住院時間，減輕患者住院費用有積極作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

1 中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會.原發(fā)性肝癌診斷標準［J］.中華肝臟病雜志，2000，8(3):135.

2 汪俊韜，于少軍，肖煒，等.復(fù)方甘草甜素在肝病領(lǐng)域的臨床應(yīng)用［J］.中國藥房，2002，13(8):500.