脫細胞異種(豬)真皮基質臨床應用與研究進展

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.06.008

創面處理貫穿燒傷治療的全過程，皮膚移植是覆蓋燒傷創面的重要手段，但嚴重燒傷常致自體皮源不足。尋找永久的真皮替代品成為研究的熱點。1995年Wainwright研制出無細胞真皮基質(ADM)充當永久性真皮替代物并成功應用臨床^［1］。近年來脫細胞異種(豬)真皮在臨床開始廣泛應用并取得一定成效。本文將就脫細胞異種(豬)真皮基質的臨床應用與研究進展作一綜述。

脫細胞異種(豬)真皮基質的研制方法

國內目前使用的基本是由江蘇啟東生物材料研究所提供的，已形成較規范的制備方法。具體過程如下：用50kg左右無皮膚疾患的健康小白豬，活殺后剃毛，取下大張皮膚，用電動劈皮機制成0.3～0.5mm的斷層皮片，用洗必泰溶液消毒后，用無菌高滲鹽水(30g/L)浸泡24小時，脫去表皮，經戊二醛(2g/L浸泡10分鐘)交聯后，以含有胰蛋白酶為主要原料的脫細胞液進行處理，生理鹽水沖洗，再制成網狀包裝保存備用。

脫細胞異種(豬)真皮基質生物學特性

豬與人類在生物種屬上具有較高同源性，異種豬皮在結構上接近于人皮膚。異種或異體皮膚移植后出現排異反應多是因為細胞成分的存在，包括表皮細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞等。而脫細胞異種(豬)真皮基質在制作中經脫細胞和交聯處理除去了可被宿主識別的細胞成分，只保留非細胞成分的細胞外基質、蛋白膠原等，抗原性大大減弱甚至無免疫原性。

真皮在皮膚移植和創面穩定性上有很重要的作用，創面愈合后的質量及瘢痕形成情況與移植皮片中真皮含量有關，含量越高，創面瘢痕形成量越少，攣縮程度越輕^［2］。脫細胞異種(豬)真皮基質能為創面提供大量的真皮組織，且其膠原纖維排列規則，能夠減少瘢痕形成和攣縮畸形發生率。

脫細胞異種(豬)真皮基質的臨床應用

對燒傷創面的重建作用：燒傷創面處理是燒傷治療的主要內容。傳統包扎治療燒傷創面換藥次數多，增加了患者痛苦和醫生工作量，因此尋求一種能夠覆蓋創面而中間不需要太多換藥的外用敷料是臨床醫生追求的目標。既往曾應用同種異體皮進行移植覆蓋創面，但面臨排異反應，傳播疾病的潛在風險，且來源有限，價格昂貴，不利于臨床推廣。胡泉等通過臨床上應用脫細胞異種(豬)真皮基質與人脫細胞真皮基質的對比研究發現脫細胞異種(豬)真皮基質加自體刃厚皮與人脫細胞真皮基質加自體刃厚皮移植修復效果無明顯差異^［3］。且脫細胞異種(豬)真皮基質來源廣泛，價格低廉，因而近年來學者更傾向于用脫細胞異種(豬)真皮基質治療燒傷創面的研究。阮樹斌等用該真皮基質早期一次性包扎大面積淺Ⅱ度和深Ⅱ度偏淺創面實驗研究證實^［4］，應用豬脫細胞真皮基質后創面愈合時間較傳統聚維酮碘換藥時間短，患者治療過程中疼痛感輕，創面感染率低，愈合時間短。馮祥生等研究發現該基質對于深Ⅱ度創面具有良好的黏附性和保濕性(保濕時間8～10天)能夠促進創面上皮化^［5］，愈合時間縮短減少瘢痕增生。脫細胞異種(豬)真皮基質含有豐富的脯氨酸和鋅，能夠供應創面修復所需的營養因而能夠促進創面的快速愈合。

瘢痕整形中的應用：異種脫細胞真皮基質能夠提供大量的真皮組織，且膠原纖維束排列規則，是覆蓋瘢痕切除后創面較理想的真皮替代物。馮祥生、陳曉東等對瘢痕增生患者切除瘢痕后在脂肪層或深筋膜層上運用一步法^［6］、二步法進行脫細胞異種(豬)真皮基質進行復合移植，術后90天兩組均愈合較好，無明顯瘢痕增生攣縮畸形。表明脫細胞異種(豬)真皮基質作為真皮替代物有利于基底膜重建，能發揮真皮性支架作用并起“真皮模板”作用^［7］。

肉芽創面中的應用：肉芽創面應用脫細胞異種(豬)真皮基質亦能收到很好的效果，能夠減少瘢痕增生，減輕色素沉著等。刮除肉芽組織和纖維板，充分清洗和完全止血后進行自體微粒皮和脫細胞異種豬真皮基質復合移植，復合皮成活率達到90%以上，觀察數月創面瘢痕增生少，觸之柔軟，膚色黃白，表面亦光滑^［8］。徐俊賜等對11例關節處的瘢痕切除后移植異種(豬)脫細胞真皮基質^［9］，再植自體薄皮片，10例創面皮片成活，創面表面光滑，平整，無攣縮，關節功能正常。

創面凹陷與組織缺損修復中應用：患者體表組織缺損或凹陷修復的關鍵是尋找填充材料，理想的材料應是組織相容性好，吸收少，易塑型等。傳統治療多采用脂肪瓣，但其易吸收、不易塑型等缺點一直困擾臨床應用。而脫細胞異種(豬)真皮基質的出現開辟了新的應用前景，極大的促進了組織缺損或凹陷的修復。馬來祥等研究表明真皮基質能夠填充修復體表不同部位的組織缺損或凹陷^［10］，具有良好的臨床應用效果。脫細胞異種真皮基質的吸收率(平均＜30%)明顯低于脂肪瓣的吸收率(60%)^［11］，表現出相容性好，質地柔軟，與人體組織十分相近等優勢，非常適合作為填充材料用于體表軟組織缺損或凹陷等的修復，如鼻中隔穿孔的修復等^［12］。

優勢與不足

脫細胞異種(豬)真皮基質實質為一種膠原蛋白膜，給上皮提供了一個有營養的蛋白基質，其抗原性較低，能迅速血管化，能加強創面抗感染效果;且有完整的基底膜，組織相容性好，親和性強，是一種適宜的皮膚組織工程支架材料^［13］。異種(豬)脫細胞真皮基質構建了創面較理想的修復環境，但臨床實踐時間比較短，仍具有一定抗原性存在，不能完全代替自體皮膚，缺乏器官特有的附屬(如毛囊和腺體等)結構和功能^［14］，其遠期應用效果需要更進一步觀察研究。

綜上，理想的皮膚替代物應包含表皮及真皮結構，因此需要我們深入研究更好的適用于創面快速修復而又減少瘢痕增生的創面覆蓋物。近年來干細胞研究與組織工程技術的快速發展可以利用表皮干細胞與異種(豬)真皮基質的支架作用體外構建新型的結構和功能更加完善的復合皮修復創面，這將是未來創面敷料修復發展方向。

參考文獻

1 Wainwright DJ.Use of an acellular allograft dermal matrix(AlloDerm)in the management of ful-thickness burns［J］.Burns，1995，21:243-248.

2 潘圣鑫.異種(豬)脫細胞真皮基質的研究及臨床應用現狀［J］.廣西醫學，2004，26(6):843-845.

3 胡泉，溫學輝，柴家科.異種(豬)脫細胞真皮基質與人脫細胞真皮基質臨床應用的比較.軍醫進修學院學報，2006，27(6).

4 阮樹斌，馮祥生，陳曉東，等.脫細胞(豬)基質早期封閉淺度大面積燒傷創面的臨床研究［J］.中華損傷與修復雜志(電子版)，2008，3(2):177-182.

5 馮祥生，譚家駒，阮樹斌，等.脫細胞豬真皮基質覆蓋治療人深Ⅱ度燒傷［J］.第一軍醫大學學報，2002，22(9):844-848.

6 馮祥生，陳曉東，譚家駒，等.異種(豬)脫細胞真皮基質在瘢痕整形中的應用［J］.中華整形外科雜志，2007，23(5):391-393.

7 陳璧，姜篤銀，賈赤宇，等.復合皮移植的實驗研究與臨床應用［J］.中華燒傷雜志，2004，20(6):347-350.

8 肖調立，曾麥秋，周陽五，等.異種(豬)脫細胞真皮與自體刃厚皮片復合移植在肉芽創面的應用［J］.現代醫藥衛生，2001，17(4):256-256.

9 徐俊賜，謝晞衷，潘銀根.異種脫細胞真皮與自體薄皮片聯合移植臨床研究［J］.廣東醫學，2001，22(12):1111-1113.

10 馬來祥，胡寅，陳光華.脫細胞異種(豬)真皮基質修復體表組織缺損凹陷的臨床作用［J］.江蘇醫藥，2006，32(12):1179-1179.

11 Kononas TC，Bucky LP，Hurley C，et al.The fate of suctioned andsurgi-cally removed far after reimplantation for soft-tissue augmentation:a vol-umetric and histologic study in rabbit［J］.Plast Reconstr Surg，1993，91:763-768.

12 Rohrich RJ，Reagan BJ，Adams WP，et al.Early results of vermilion lip augmentation using acellular allogeneic dermis:an adjjunct in facial rejuvenation［J］.Plast Reconstr Surg，2000，105:409-416.

13 陳斌，許琰，付晉鳳，等.人和豬脫細胞真皮體外構建活性真皮替代物的對比研究［J］.昆明醫學院學報，2008，29(1):12-16.

14 姜篤銀，付小兵.器官特異性無細胞基質移植物的研究進展［J］.中華外科雜志，2003，41(7):548-551.

基金項目 廣西壯族自治區教育廳資助項目，項目編號：200911MS37