doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.06.013
1954年Vigneaud等成功合成縮宮素以來已廣泛應用于產科多個方面。而國內,1969年開始人工合成,且臨床上廣泛運用于引產和催產。
縮宮素的藥理作用及給藥方式
藥理作用:⑴興奮子宮:它能選擇性興奮子宮平滑肌,增強子宮收縮力及收縮頻率,臨床上廣泛運用于引產和催產。作用特點如下:①作用快速、短暫;②對子宮體興奮作用強,對子宮頸興奮作用弱;③子宮收縮的性質及強度取決于劑量大小:小劑量使子宮節律性收縮,其性質類似正常分娩,有利于胎兒娩出;大劑量引起子宮強直性收縮,對產程中的胎兒和母體不利;④作用受子宮生理狀態影響:妊娠早期體內孕激素水平高,可降低子宮對縮宮素的敏感性,故早期子宮對縮宮素不敏感;妊娠中、后期子宮對縮宮素的敏感性逐漸增高,臨產時達到高峰,這是由于體內雌激素水平隨妊娠的進展逐漸增高,而雌激素可提高子宮對縮宮素的敏感性;分娩后子宮對縮宮素的敏感性又逐漸降低。正是因為在妊娠早期,子宮對該藥的敏感性極弱,幾乎無反應;而妊娠后期則比較敏感;臨產時及剛分娩后的子宮敏感性達最高峰。所以在注意使用的縮宮素濃度、劑量的同時,也應該注意用藥時的子宮狀態。⑵促進排乳:縮宮素可使乳腺腺泡周圍的肌上皮細胞收縮,能促進排乳,但不增加排乳總量。⑶其他作用:大劑量縮宮素能松弛血管平滑肌,有短暫的降壓作用;尚有輕度抗利尿作用。
給藥方式:傳統的持續性靜脈滴注縮宮素引產,血藥濃度一般經過20~30分鐘才能達到穩定狀態,用藥是否有效,必須等待30分鐘才能肯定,劑量大小不易發動宮縮,劑量過大易引起子宮強直性收縮及胎兒窘迫,甚至子宮破裂。文獻報道,從用藥到規律所需時間一般90~120分鐘,縮宮素達到有效濃度后持續在高水平上,不利于子宮肌細胞的舒張。但該方法簡便易行,而且已有廣泛應用的經驗。通過對縮宮素藥代動力學、受體活性和臨床資料分析認為,縮宮素輸注時劑量增加的間隔必須在20~40分鐘,也有人認為間隔時間可短至15分鐘或長至60分鐘。
由于體內縮宮素以脈沖或間歇方式釋放,又有已結合的縮宮素受體對未結合縮宮素的暫時性失活等因素,使脈沖給藥方式越來越受到重視。在應用縮宮素引產和增強產力的研究中觀察到,脈沖給藥效果與持續性輸注給藥效果相同,甚或更佳,并可降低新生兒高膽紅素血癥的發生率,而且減少縮宮素用量。但需脈沖式輸注泵等,尚未廣泛應用,有待于進一步探討。
為預防過強宮縮所致胎死宮內或子宮破裂的發生,引產時不宜行縮宮素肌肉注射、穴位注射或黏膜給藥。因為這些給藥方法因人而異,對縮宮素的敏感度劑量不好控制。
縮宮素的臨床應用
自縮宮素被成功合成以來,已廣泛應用于刺激子宮收縮、引產或促進分娩,也應用于產后止血。
引產和催產:⑴引產指征:①胎膜早破:孕周≥37周,破膜超過6小時尚未臨產者;②過期妊娠;③某些妊娠期并發癥經治療后效果不滿意,繼妊娠將威脅母體和胎兒生命,需終止妊娠。如輕、中度妊高征,妊娠期糖尿病,母兒血型不合等。⑵催產指征:①原發性低張性子宮收縮乏力。②繼發性子宮收縮乏力,使用前需作陰道檢查,排除頭盆不稱及異常胎方位(高直后位、前不均傾等)。
禁忌證:①中央性前置胎盤;②高張性子宮收縮;③頭盆不稱;④胎兒宮內窘迫;⑤胎位異常;⑥軟產道異常:陰道橫隔、穹隆狹窄、疤痕子宮、子宮畸形如雙子宮、子宮過度擴張、妊娠合并多發性子宮肌瘤等。⑦重度妊高征而宮頸成熟度低者;⑧經產婦(分娩數≥3次);⑨嚴重心血管疾病合并妊娠。
使用方法:凡對適用于催產素引產或催產者在藥物使用之前,必須作一次全面健康評估,確認無使用禁忌證,并作好宮頸Bishop評分,從而選擇給藥方法。
安全性及注意點:當前縮宮素已被世界各國廣泛運用。如能按常規劑量及滴速循序進展,在引產和催產中有顯著的成效,且安全、可靠。但如果使用不當,濃度過高或滴速過快卻會造成嚴重后果,所以在應用催產素時必需認真觀察和加強監護。為此,應注意以下幾點:①引產、催產指征明確,用藥前全身健康評估及宮頸Bishop評分。②條件許可,因應用輸液泵調節滴速,滴注過程中應有專人負責觀察、記錄。每15分鐘記錄1次胎心、宮縮、藥液滴速、濃度及主訴。每2小時記錄1次血壓、心率。如發現宮縮過頻或胎心異常,立即減緩滴速或停藥。③用藥期間應持續性胎心電子監護,并保留記錄走紙直至分娩結束。
術中監測:在靜滴縮宮素引產后,必須立即有醫護專人守侯,密切觀察母體及胎兒狀況。①母體情況:注意宮縮強度、持續時間及頻率(以每10分鐘3~5次為宜);注意產程監護,了解宮口擴張及先露下降情況;注意脈搏、血壓變化和尿量等;注意液體輸入量,防止輸入過量液體引起水中毒;注意有否過敏現象;注意產婦精神有否緊張及其宮頸成熟度,適當與其他引產方法結合。②胎兒情況:勤聽胎心,尤其注意宮縮后有無胎心減慢;注意羊水性狀,結合胎心情況判斷胎兒宮內安危。