氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療重度頸動(dòng)脈狹窄的療效觀察

摘 要 目的：觀察氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)重度頸動(dòng)脈狹窄的療效。方法：將60例重度頸動(dòng)脈狹窄患者分成兩組，氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀組30例，阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀組30例。結(jié)果：隨訪主要終點(diǎn)為發(fā)病1年時(shí)血管事件的發(fā)生率及肝功能異常情況。1年后氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀組血管事件8例，阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀組血管事件20例。有顯著性(P＜0.05)。結(jié)論：對(duì)于重度頸動(dòng)脈狹窄患者氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀組較阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀組減少腦卒中或TIA發(fā)病1年后血管事件的發(fā)生，且比阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀組肝功能異常減少。

關(guān)鍵詞 氯吡格雷 瑞舒伐他汀 頸動(dòng)脈狹窄 隨訪

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.06.024

資料與方法

2008年1月～2010年10月收治發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈狹窄患者100例，其中重度頸動(dòng)脈狹窄60例，30例給予氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，30例給予阿司匹林聯(lián)合阿托伐他治療。

入選標(biāo)準(zhǔn)：重度頸動(dòng)脈狹窄判定標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄直徑＞70%，有癥狀性狹窄在＞60%。本研究對(duì)象為動(dòng)脈粥樣硬化板塊所致頸動(dòng)脈狹窄。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肌纖維發(fā)育不良、大動(dòng)脈炎、放射性損傷所致動(dòng)脈狹窄剔除；②嚴(yán)重肝、腎、心功能衰竭；③急性胃腸道潰瘍。

將入選病例隨機(jī)分為氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他組和阿司匹林聯(lián)合阿托伐他組。氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他組30例，男17例，女13例；年齡63±12歲。其中合并高血壓病23例，糖尿病5例，血脂異常10例，心血管疾病2例，吸煙13例，飲酒2例；阿司匹林聯(lián)合阿托伐他組30例，高血兩組年齡、性別、高血壓病、糖尿病、血脂異常、心血管疾病、吸煙、飲酒進(jìn)行壓病19例，糖尿病4例，血脂異常8例，心血管疾病1例，吸煙10例，飲酒3例；比較分析，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他組：應(yīng)用氯吡格雷75mg，1次/日口服，聯(lián)合瑞舒伐他汀10mg，1次/日口服。阿司匹林聯(lián)合阿托伐他組：阿司匹林100mg，1次/日口服加用加阿托伐他汀20mg，1次/日口服。對(duì)于合并高血壓、糖尿病給予控制血壓、降血糖等相應(yīng)處理。

觀察指標(biāo)：每例患者3～6個(gè)月隨訪1次，均隨訪超過(guò)1年。觀察腦卒中事件的發(fā)生-短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、再發(fā)腦梗死、腦出血、重度殘疾、腦卒中死亡，肝功能情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以(X±S)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用X2檢驗(yàn)。

結(jié) 果

兩組治療后1年血管事件的發(fā)生情況比較：治療后氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他組血管事件發(fā)生率顯著降低(P＜0.01)，且氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他組肝功能異常明顯減低(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

討 論

缺血性腦血管病在我國(guó)是致殘致死的主要疾病，致殘率占第1位。而動(dòng)脈狹窄和斑塊形成是造成缺血性腦血管病的主要原因。據(jù)報(bào)道，20%～30%的缺血性腦血管病與頸動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，3/4的腦梗死患者存在頸動(dòng)脈狹窄^［1］。說(shuō)明缺血性腦血管病與頸動(dòng)脈狹窄密切相關(guān)。大量研究表顯示，顱外段頸動(dòng)脈狹窄與缺血性腦血管病密切相關(guān)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜血栓或粥樣硬化斑塊脫落可引起TIA及腦卒中^［2］。

阿司匹林主要通過(guò)抑制血小板環(huán)氧化物酶而抑制血小板活化。而氯吡格雷是一種新型的噻吩吡啶類藥物，通過(guò)抑制二磷酸腺苷(ADP)與ADP受體的結(jié)合，抑制ADP依賴性糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a受體復(fù)合物的激活，從而選擇性抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集；氯吡格雷還可以阻斷血小板激活后的級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)。也就是說(shuō)氯吡格雷通過(guò)雙重機(jī)制抑制血小板活化，而阿司匹林只通過(guò)單一的機(jī)制抑制血小板活化。有臨床研究也顯示^［3］，氯吡格雷在預(yù)防血栓性事件發(fā)生方面優(yōu)于阿司匹林，特別對(duì)于曾發(fā)生過(guò)卒中、外周血管病、冠狀動(dòng)脈疾病或糖尿病的高危患者，其效果可能更明顯。

瑞舒伐他汀是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過(guò)程的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。肝臟是降低膽固醇的作用的靶器官。瑞舒伐他汀能增加細(xì)胞表面的LDL受體數(shù)量，由此增強(qiáng)對(duì)LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL和LDL的數(shù)量。

本組隨訪1年后氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀組血管事件8例，阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀組血管事件20例。對(duì)于重度頸動(dòng)脈狹窄患者氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀組減少腦卒中或TIA發(fā)病1年后血管事件的發(fā)生，且比阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀組肝功能異常減少。

參考文獻(xiàn)

1 韓志華，王彬堯，葛建偉，等.血管內(nèi)超聲在短暫性腦缺血發(fā)作頸動(dòng)脈狹窄評(píng)估中的初步應(yīng)用［J］.中華超聲影像學(xué)雜志，2004，13(2):103-105.

2 逢濤.勁動(dòng)脈斑塊和狹窄與缺血性腦卒中的相關(guān)性研究［J］.山東醫(yī)藥，2006，46(1):32-33.

3 Bhatt DL，F(xiàn)ox KA，Hacke w，et al.Clopidogrel and aspirin，versus aspirine alone for the prevention of atherothrombotic events［J］.N Engl J Med，2006，354:1706-1717.