ERCP下化療緩釋粒子植入膽管治療中晚期膽管癌療效評價

摘 要 目的：初步評價化療緩釋粒子植入治療中晚期膽管癌的臨床療效及不良反應。方法：選擇14例中晚期膽管癌，沒有手術指征。ERCP中，在十二指腸鏡直視下將5-FU緩釋粒子植入到腫瘤部位，每個植入點植入5～6粒緩釋粒子，并比較患者癥狀緩解情況及治療前后腫瘤大小。結果：全部病例均順利完成治療。14例患者中12例在6個月后復查彩超，病灶部分緩解及穩定，再次給予植入治療，1例在做治療之前已并發全身廣泛轉移，病情惡化死亡。結論：ERCP中，在十二指腸鏡直視下植入化療緩釋粒子治療中晚期膽管癌患者，尤其是無法手術者是一種新型的治療手段，有利于腫瘤局部控制率，是耐受性好的姑息治療方法。

關鍵詞 ERCP 化療 膽管癌 植入

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.06.037

Abstract Objective:To evaluate the clinical efficacy and adverse reactions of sustained-release chemotherapy seed implantation in treatment of bile duct cancer.Mathods:elect advanced bile duct cancer in 14 cases，there is no indication.ERCP，a colonoscopy under direct vision 5-FU sustained-release particles into tumor sites，each implanting 5～6 grain sustained-release implant particle，and compare the symptom relief in patients with tumor size.Results:all the cases are successfully completed treatment.Conclusions:it is a new type of treatment that will help local control rate of tumor.

Key Words Ercp;Chemotherapy;Bile duct cancer

資料與方法

2009年5月～2011年9月收治膽管癌患者16例，男10例，女6例，年齡46～90歲，平均70.7歲。術前超聲，CT、MRI等檢查明確由遠處轉移，不能進行根治手術，或患者及家屬射絕手術治療，要求姑息治療者為研究對象。治療前常規檢查血常規、肝腎功、心電圖，考慮患者心臟及肝腎功均正常。

方法：器械與藥物所用十二指腸鏡為Olympus260電子內鏡，內鏡專用粒子推注器RC-GIE150型消化內鏡專用植入器，每盒2支裝，可與內鏡管道2.8mm及以上的內鏡配合使用，化療緩釋粒子為蕪湖生產5-FU制成的中人氟安。推注前在推注器的前端穿刺針孔內預置(5～6)粒5-FU化療藥物備用，并準備去甲腎上腺素備用。在ERCP中，十二指腸鏡直視下，化療粒子推注器末端裝入5～6粒氟安粒子，對癌灶結節及鄰近黏膜的交界處多點注射，6個月復查彩超。

觀察指標：觀察治療前后瘤體變化情況，臨床癥狀緩解情況、生存期，不良反應，化療后檢測血常規、肝腎功。按WHO(1981年)統一實體瘤療效評價標準進行評估：①完全緩解(CR)：腫瘤消失；②部分緩解(PR)：腫瘤縮小≥50%，并≥1個月；③穩定(NC)：腫瘤縮小＜50%，或增大＜25%；④進展(惡化)(PD)：腫瘤增大≥25%。CR+PR為有效。

統計學處理：采用SPSS17.0統計軟件。計量數據以(X±S)表示。組間率的比較用X2檢驗，其余采用組間t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

結 果

瘤體大小改變：16例患者中部分緩解8例(8/16，50%)，穩定6例(6/16，37.5%)，惡化2例(2/16，12.5%)，有效率87.5%。臨床緩解情況：16例患者中，6例(6/8，75%)梗阻癥狀部分緩解，但對乏力、納差及遠處轉移灶無明顯改善。

不良反應：出現惡心、嘔吐13例(13/16，81.3%)，4例(4/16，25%)出現上腹部不適，但可難受，給予對癥處理后緩解，無腹痛、發熱、出血、白細胞降低、肝腎功損害等。

生存期：自化療之日起計算生存期，生存期≤3個月2例(2/16，12.5%)，生存期3～6個月3例(3/16，18.8%)，6個月～1年5例(5/16，31.2%)，＞1年6例(6/16，37.5%)

討 論

膽管癌因起病隱匿，早期診斷率低，待臨床癥狀明顯時多已發展至晚期，喪失手術機會。文獻報道不能手術切除的膽管癌患者的預后極差，平均生存期不足1年。而全身化療不良反應較大，患者往往難以耐受，近年來隨著內鏡治療技術的進展，瘤體內直接注射化療藥物成為中晚期膽管癌治療的有效的途徑之一。5-Fu屬抗代謝藥，主要抑制S期細胞，干擾DNA與RNA的合成，阻止癌細胞分裂增殖，屬于細胞周期特異性藥物。而緩釋5-Fu為間質化療藥物，除具有5-Fu的作用外，其又以偽代謝產物形式干擾蛋白質合成，對膽管癌各期細胞均有殺傷作用。另與水劑化療藥物相比，ERCP下局部注射后它在腫瘤局部藥物濃度為靜脈化療的20～500倍，緩釋5-Fu的藥物持續時間15～30天，根據抗腫瘤效應=濃度×時間的關系，對惡性腫瘤的化療效應取決于腫瘤局部的濃度和持續時間的乘積，因而提高了抗腫瘤的效應。就全身化療而言，瘤體局部藥物濃度低，且消化道反應，骨髓抑制，局部刺激等不良反應大，療效不如局部注射。本組治療有效率87.5%，患者進食，生活質量較前明顯提高，綜上所述，ERCP下局部注射化療藥物，療效明顯，方法簡單，不良反應少，尤其是緩釋5-Fu的應用提高療效，增加了患者的依從性，鞏固了化療療效，可作為姑息性治療中晚期膽管癌的有效手段之一。

參考文獻

1 Isayam aH，Kawabe T，N akai Y，et al.M anagem en t of distalm al ignant biliary obs truction with the Comvistent，a new covered metallicstent.Surg Endosc，2010，24:131.

2 Dah lstrand U，Sandb lom G，E riksson LG，et al.Primary patency of percu taneously inserted sel-f expand ing m etal lic stents in patients with m alignant b iliary obstruction.HPB(Oxford)，2009，11:358.

3 李文獻，黃國勝，徐正順，等.食管癌術中植入緩釋氟尿嘧啶間質化療的臨床研究［J］.陜西醫學雜志，2007，36(5):580-586.

4 Chatn i SS，Sainan i RS，M eh ta SA，et al.Infusion chem oth erapy with cisp latinum and f luorouracil in the treatm ent of locally-advanced and metastaticgall bladder cancer［J］.JC ancer ResTher，2008，4(4):151-155.