FOLFIRI方案晚期胃癌化療5例分析

摘 要 目的：評價FOLFIRI方案(CPT-11+CF/5-Fu)在胃癌化療中的臨床療效及不良反應。方法：全組5例晚期胃癌患者使用CPT-11聯合氟尿嘧啶(5-FU)/亞葉酸鈣(LV)化療。具體方案為CPT-11 180mg/m2靜滴，d1；LV 200mg/m2靜滴，d1～2；5-FU 400mg/m2靜推d1～2；600mg/m2持續靜滴22小時，d1～2，以14天1周期，3個周期(6周)評價療效。結果：完全緩解(CR)0例，部分緩解(PR)3例，穩定(SD)1例，進展(PD)1例。最常見的不良反應為中性粒細胞減少、腹瀉和惡心、嘔吐。結論：小樣本觀察，FOLFIRI方案治療晚期胃癌安全有效，不良反應可耐受且可控制，值得較大樣本量進一步臨床驗證。

關鍵詞 胃癌 伊立替康 氟尿嘧啶 亞葉酸鈣 化學治療

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.06.091

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤，在我國每年發病約40萬，死亡約30萬^［1］，具有早期診斷率低，根治切除率、長期生存率低，復發率高的特點。化療已成為晚期胃癌的主要治療手段，但迄今為止尚無胃癌化療的金標準方案。因此，探索安全有效的化療方案也成為了研究熱點，對治療晚期胃癌具有重要的臨床意義。2009年11月～2011年5月應用FOLFIRI方案治療5例晚期胃癌取得了較好的療效。

資料與方法

本組患者5例，男5例，女0例，均為術后化療后復發患者；年齡40～65歲，中位年齡51歲；KPS評分≥70分，均經病理組織學確診；其中低分化腺癌3例，中分化腺癌合并黏液腺癌1例，乳頭狀腺癌1例；均有復發或轉移灶，至少有1個可測量的病灶。其中一線化療使用EOF(表阿霉素+奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶)2例；FOLFOX(亞葉酸鈣+氟尿嘧啶+草酸鉑)3例。化療后定期復查，腫瘤復發，表現為進行性消瘦，血CEA，CA199異常升高或腹膜后淋巴結轉移、肺轉移。治療前血常規、心電圖大致正常，肝腎功能≤正常值的2倍范圍。

治療方法：伊立替康180mg/m2靜滴90分鐘，d1；亞葉酸鈣(LV)200mg/m2靜滴2小時，d1～2；氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2靜推；隨后5-FU 600mg/m2持續靜滴22小時，d1～2。3個周期(6周)評價療效。每周期化療前復查血常規，肝、腎功能，每6周進行影像學檢查和CEA、CA199測定。化療期間密切觀察不良反應，并進行不良反應評估。

療效及不良反應評價標準：每6周按RECIST標準評定療效，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)，進展(PD)。毒性評價標準按抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分度標準，分0～Ⅳ度。

結 果

治療效果：全組5例均可評價療效，其中CR 0例，PR 3例，SD 1例，PD 1例。

不良反應：全組5例患者完成26個療程(中位療程數5個)。全組無治療相關死亡。本組中2例出現急性膽堿能綜合征，表現為腹痛、流淚，1例出現遲發性腹瀉，均出現輕度骨髓抑制、輕度消化道反應，對癥處理后好轉，無嚴重消化道反應、骨髓抑制、深靜脈血栓形成等不良反應。

討 論

胃癌的首選治療方法是根治性手術切除，但約40%的患者確診時已是晚期，全身化療在晚期胃癌治療中的地位已得到肯定。但臨床上針對晚期胃癌目前尚無規范的治療方案。Herrmann等回顧性臨床研究提示接受化療的患者有較好的生存獲益^［2］。

伊立替康(CPT-11)是一種由喜樹堿衍生而成的特異性拓撲異構酶Ⅰ抑制劑。CPT-11與拓撲異構酶Ⅰ和DNA形成的復合物牢固結合，阻止拓撲異構酶Ⅰ修復DNA缺口，造成DNA不可逆斷裂，從而引起細胞的死亡，達到抗腫瘤作用^［3］。臨床上曾作為大腸癌、卵巢癌等二線化療用藥。研究表明，CPT-11單藥治療胃癌的有效率18%～23%^［4］。5-Fu為細胞周期特異性藥物，作用于S期，其作用具有時間依賴性，持續靜脈輸注療效較高，毒性較低。CF可促進5-Fu的代謝產物5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸(5-FduMP)與胸苷酸合成酶(TS)共價形成3元復合物，從而加強5-Fu的抗腫瘤作用。5-Fu抑制腫瘤核酸合成，伊立替康抑制細胞核酸重組，兩者在體內有協同作用。伊立替康聯合CF/5-Fu治療晚期胃癌的有效率國內學者報道40%左右^［5～7］。本研究中，采用CPT-11聯合LV/5-FU治療晚期胃癌，似乎總有效率較高，這與樣本數少有關。

CPT-11的不良反應主要為遲發性腹瀉、中性粒細胞減少、急性膽堿能綜合征等。遲發性腹瀉是指在給藥24小時后發生的腹瀉，本組中發生1例。在化療前應先告知患者，并予洛哌丁胺備用，患者一旦出現稀便即予對癥處理，均可有效控制腹瀉；中性粒細胞減少亦是CPT-11劑量限制性毒性之一，故在化療期間應密切監測血象，必要時予G-CSF支持。急性膽堿能綜合征是由于CPT-11抑制乙酰膽堿酯酶而表現出類膽堿能作用，表現為早發性腹瀉(用藥24小時內發生)、顫抖、流涎、嘔吐、瞳孔縮小等。一旦發生急性膽堿能綜合征，使用阿托品皮下注射可使癥狀消失。對既往出現過急性膽堿能綜合征的患者，在下次用藥前預防性給予阿托品可避免其發生。

總之，本研究以FOLFIRI方案治療晚期胃癌能延長患者無進展生存期和總生存期，具有較高的疾病控制率，且安全性好，經濟，不良反應可控制，很值得而且有必要更多的臨床病例資料進一步驗證。

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