2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清sICAM-1、sVCAM-1的變化及臨床意義

摘 要 目的：探討血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)及可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系。方法：測定15例健康對照者，18例2型糖尿病無DR患者(NDR組)，27例2型糖尿病伴背景型視網(wǎng)膜病變者(BDR組)，及25例2型糖尿病伴增生型視網(wǎng)膜病變者(PDR組)血清sICAM-1、sVCAM-1水平。結(jié)果：sICAM-1血清含量在正常對照組及NDR組、BDR組、PDR組濃度依次增高，且兩兩比較差別有顯著性(P＜0.05)；sVCAM-1血清含量在糖尿病各組均高于正常對照組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；在BDR組、PDR組均高于NDR組，(P＜0.05)；但BDR組、PDR組間比較，差別不顯著(P＞0.05)。結(jié)論：sICAM-1和sVCAM-1可能參與了2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病，可作為視網(wǎng)膜病變發(fā)生的預(yù)測及監(jiān)測指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病視網(wǎng)膜病變 sICAM-1 sVCAM-1

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.06.254

Abstract Objects:To investigate the relationship of serum soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) and soluble vascular cell adhesion molecule-1(sVCAM-1) in patients with type 2 diabetes mellitus with diabetic retinopathy.Methods:Serum levels of sICAM-1 and sVCAM-1 were measured with ELISA in 18 cases of type 2 diabetes without DR(NDR group)，27 cases of type 2 diabetes with background diabetic retinopathy(BDR group)，25 cases with proliferated diabetic retinopathy(PDR group)and 15 cases of healthy subjects.Results:sICAM-1 serum levels in normal control group and NDR group，BDR group，PDR group were increased，and pairwise comparisons were significantly different(P＜0.05);sVCAM-1 serum levels in the diabetic group were higher than those in normal control group，the difference was statistically significant(P＜0.05);sVCAM-1 serum levels in the BDR group and PDR group were higher than those in the NDR group(P＜0.05);but when BDR group，PDR groups were compared，the difference was not significant(P＞0.05).Conclusions:sICAM-1 and sVCAM-1 may be involved in the pathogenesis of diabetic retinopathy，which can be regarded as prediction and monitoring indicators of DR.

Key Words Diabetic retinopathy;sICAM-1;sVCAM-1

糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一。近年來許多研究表明DR是一種慢性低度炎癥病變，炎癥尤其是白細(xì)胞到視網(wǎng)膜微血管的黏附，可能是導(dǎo)致DR復(fù)雜病理的起始和最終的共同途徑^［1］。細(xì)胞間黏附分子-1、血管細(xì)胞黏附分子-1作為重要的炎癥因子在DR的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。本研究通過觀察2型糖尿病患者血清中其可溶性成分，即sICAM-1、sVCAM-1水平的變化，探討其在DR發(fā)病機(jī)制中的作用及臨床意義。

資料與方法

研究對象：選取2009年8月～2011年6月泰安市中心醫(yī)院內(nèi)分泌專業(yè)門診及住院的2型糖尿病患者70例為研究對象，其診斷和分型均符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，其中男36例，女34例；年齡38～78歲，平均57.24±6.53歲；糖尿病病程在3個月～16年，平均8.18±1.25年。所有患者無糖尿病急性代謝并發(fā)癥、感染、腫瘤、免疫性疾病，并排除原發(fā)性腎病。每位患者均由一名固定的眼科醫(yī)生檢查眼底，參照中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)會第三屆全國學(xué)術(shù)會議所公布的“糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標(biāo)準(zhǔn)”，分為：糖尿病無視網(wǎng)膜病變組(NDR組)18例，糖尿病伴背景型視網(wǎng)膜病變組(BDR組)27例，糖尿病伴增殖型視網(wǎng)膜病變組(PDR組)25例。并選取正常健康對照組15例，來自本院健康查體中心，其中男7例，女8例，年齡48～75歲，平均56.36±6.28歲，血糖、血脂及血壓均正常，無心、肝、腎疾患。

方法：①標(biāo)本采集：所有受試對象均在禁食10～12小時后的試驗日清晨抽取空腹肘靜脈血2ml置于速凝管中，低溫離心(1500rpm)15分鐘，分離血清置于-20℃保存?zhèn)溆谩＂跍y定方法：采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)雙抗體夾心法原理定量測定。sICAM-1試劑盒由深圳晶美公司提供，批內(nèi)變異系數(shù)4.8%，批間變異系數(shù)9.6%。sVCAM-1試劑盒由美國GeneMay有限公司提供，批內(nèi)變異系數(shù)3.6%，批間變異系數(shù)8.7%。使用美國BIO-RAD550 酶標(biāo)儀測定。操作方法嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS11.0統(tǒng)計分析軟件，計算資料所得數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示，各組間均值差異比較采用方差分析，P＜0.05作為差異顯著性界值。各指標(biāo)間關(guān)系采用直線回歸分析，多因素分析采用多元逐步回歸法。

結(jié) 果

sICAM-1血清含量在正常對照組及糖尿病各組(NDR組、BDR組、PDR組)濃度依次增高，且兩兩比較差別有顯著性(P＜0.05)。

sVCAM-1血清含量在糖尿病各組均高于正常對照組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；在BDR組、PDR組均高于NDR組，(P＜0.05)；但BDR組、PDR組間比較，差別不顯著(P＞0.05)。

sICAM-1與sVCAM-1密切相關(guān)(r=0.568，P＜0.01)。將sICAM-1作為因變量，以sVCAM-1、年齡、性別、病程、正常對照組、NDR、BDR、PDR作為自變量，用多元逐步回歸篩選變量。結(jié)果顯示，sICAM-1與sVCAM-1、BDR、PDR顯著相關(guān)(r=0.525、r=0.621、r=0.582)，而與其他因素?zé)o相關(guān)關(guān)系。見表1。

討 論

DR的發(fā)病機(jī)制迄今還不完全明了。白細(xì)胞的黏附與聚集在DR發(fā)病機(jī)制中起著啟動和介質(zhì)作用。白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附部分是由黏附分子(AMs)調(diào)節(jié)的。ICAM-1正常情況下呈低水平表達(dá)，內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子α等可促進(jìn)其表達(dá)，ICAM-1在活性內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)是循環(huán)白細(xì)胞聚集、浸潤、停滯是引起局部組織損傷和炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵^［2］。白細(xì)胞停滯引起微血管無灌注，使視網(wǎng)膜缺血，是促炎癥反應(yīng)的重要因素，加重DR^［3］。VCAM-1參與淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜堿和嗜酸粒細(xì)胞穿出血管壁到達(dá)炎癥部位的過程。

本研究結(jié)果顯示：sICAM-1與sVCAM-1、BDR、PDR顯著相關(guān)，提示sICAM-1 與sVCAM-1可能參與DR的發(fā)病。血清sICAM-1在正常對照組及糖尿病各組依次顯著升高，提示sICAM-1不僅參與了DR的發(fā)病過程，而且其水平可反映病情發(fā)展的不同階段。sVCAM-1血清含量在糖尿病各組均高于正常對照組，且在糖尿病伴有視網(wǎng)膜病變組高于單純糖尿病無視網(wǎng)膜病變組，提示VCAM-1與DR的發(fā)生發(fā)展可能密切相關(guān)，參與了DR的發(fā)病。Matsumoto等發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并視網(wǎng)膜病變患者血清ICAM-1、VCAM-1水平顯著高于對照組，這與本研究一致。Yoshizawa等研究認(rèn)為，DR早期血清sVCAM-1水平與正常者無差異，一旦進(jìn)入PDR期，sVCAM-1明顯升高，并且認(rèn)為sVCAM-1可能來源于受損的內(nèi)皮細(xì)胞片段，血清sVCAM-1水平可能在一定程度上反映內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度和活動程度，與本研究大致相同。

2型糖尿病DR患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平上升是多因素共同作用的結(jié)果，包括氧化應(yīng)激、自由基的作用、細(xì)胞因子的參與、脂質(zhì)的毒性作用等。本文研究發(fā)現(xiàn)sICAM-1、sVCAM-1可能參與了2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病，可作為視網(wǎng)膜病變發(fā)生的預(yù)測及監(jiān)測指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

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