放射性皮炎的防治進展

放射治療是腫瘤的重要治療手段之一，據統計約70%的腫瘤患者需要接受放射治療，其中約87%的放療患者會出現紅斑及其以上的放射性皮炎，尤其是放療后期當照射劑量達30～40G時，會出現不同程度的放射性皮炎的表現，輕者引起皮膚疼痛、刺癢、紅斑；重者引起水腫、潰瘍、出血、壞死，造成放療暫停或中斷，同時增加患者的經濟負擔，給患者帶來生理心理上的影響，甚至導致疾病的進展，所以，研究有效的防治方法是必需的。本文對放射性皮炎的研究進展進行論述，為臨床、科研和治療提供依據。

放射性皮炎的分級

放射性皮炎目前的分級多采用國際抗癌聯盟(UICC)急性放射反應評分標準評定放射性皮膚損傷程度：¹0度：無變化；²Ⅰ度：濾泡、輕度紅斑、干性脫皮、出汗減少；³Ⅱ度：明顯紅斑、斑狀濕性皮炎、中度水腫；⁴Ⅲ度：融合性濕性皮炎、凹陷性水腫；⁵Ⅳ度：壞死、潰瘍、出血。

影響因素

內在因素：通常包括患者的性別、年齡、身體素質、營養狀態、皮膚的特點、種族特點等。一般情況，照射部位在皮膚比較薄嫩、潮濕的部位，如頭頸部、腋窩等地方容易出現皮膚反應。筆者根據臨床觀察，皮膚較白、較細嫩的患者容易發生放射性皮炎。

外在因素：通常包括放射的劑量，日常護理，局部用藥等因素。放射劑量是影響放射性皮炎嚴重程度的決定性因素，一般放療越到后期，其出現的反應越明顯。放療患者的日常護理尤為重要，由于不當的護理很容易導致放射部位的破潰，感染，從而直接影響其預后，王濤明確指出，做好放射野皮膚的清潔護理，減少對皮膚的摩擦，及時、細致地觀察放射野皮膚的變化，都是非常關鍵的。

發生機制

急性放射性皮炎的表現包括紅斑反應、毛孔變化、色素改變、脫皮、潰瘍、壞死及皮膚萎縮，發生的主要機制為射線可引起P53、Bax等凋亡誘導過度基因和Bel-2，Ras等凋亡抑制基因低表達，結果導致過度的細胞凋亡，從而引起皮膚損傷，谷慶陽等通過研究證實了這點。而且急性放射性皮膚損傷主要發生在真皮和皮下血管，引起真皮小動脈內皮細胞及平滑肌腫脹，并有空泡形成，形成表皮下張力大泡或全部表皮壞死，發生嚴重的小動脈內膜炎，有時發生管腔閉塞與血栓形成，形成壞疽性皮炎，甚至使肌肉及深部組織壞死，創面缺乏肉芽組織，從而影響其創面的愈合，而機體為保護基底層細胞免受進一步損傷，黑色素細胞將釋放大量黑色素入血，可致色素沉著。

藥物的預防和治療

西醫西藥類：¹比亞芬：比亞芬是由法國梅迪克斯制藥廠研發生產的一種水包油型白色乳膏，是一種復合制劑，主要成分為三乙醇胺，它通過促進微循環水合作用，降低白介素-6濃度，升高白介素-l濃度，增加損傷部位巨噬細胞數量等機制預防及治療皮膚急性放射性損傷。²蘇膚凝膠軟膏：是由武漢大正高科生物醫藥有限公司研究，主要成分為殼聚糖和膠原蛋白。具有緩解疼痛、抗感染、促進愈合、修復組織、濕潤環境作用。是一種新出現的防治放射性皮炎的藥物。黃英英等應用蘇膚凝膠軟膏治療Ⅱ度急性放射性皮炎的鼻咽癌初治患者45例，其用藥3天疼痛緩解總有效率97.8%，用藥7天創面愈合總有效率95.6%，而對照組僅局部清創后應用慶大霉素預防感染，總有效率僅73.3%和68.9%，明顯低于治療組(P＜0.05)。說明了蘇膚凝膠軟膏對放射性皮炎不僅有良好的治療效果，而且能有效的緩解疼痛，減輕患者的痛苦。³超氧化物歧化酶：薛敏芬等將需放射治療的60例惡性腫瘤患者隨機分為治療組30例和對照組30例，治療組在放療前后均用奧克噴(主要成分為奧可丁即超氧化物歧化酶)均勻噴在放射野，對照組放療期間未用任何藥物保護。結果發現治療組均為Ⅱ級以下，而對照組出現Ⅲ級10例，Ⅳ級2例，說明了奧克噴能有效地預防放射性皮炎的發生。⁴貝復濟：貝復濟為重組牛堿性成纖維細胞生長因子(Rb-FGF))，具有促進毛細血管再生，改善局部血循環，從而加速創面的愈合，降低放射性皮炎的發生。李翠萍發現用貝復濟治療102例鼻咽癌放療患者取得了90.2%的總有效率，而不用藥的102例對照組只有37.25%，而且對照組還出現了8例Ⅳ級皮膚反應，說明了其防治效果明顯優于對照組，能明顯降低腫瘤放療區皮膚損傷的發生率和程度。^{5重組人表皮生長因子：商品名為金因肽，其分子結構和生物學活性與人體內源性表皮生長因子高度一致，作用于細胞生長調節基因，促進RNA、DNA的復制和蛋白質的合成，促進胞外基質的合成，提供組織再生與修復的基礎；它能促進上皮細胞、中性粒細胞、成纖維細胞等多種細胞向創面遷移，預防感染，提高上皮細胞完全再生度和連續性、預防和減少瘢痕形成，提高創面修復質量，加速創面愈合的速度。}

中醫中藥類：祖國醫學認為放射線屬“火熱毒邪”，放射性皮皮炎的病因病機為熱毒過盛，火熱毒邪蘊蒸于皮膚，熱盛肉腐則易產生脫屑、潰瘍等。早在《金貴要略》中，醫圣張仲景就提到“浸淫瘡：黃連粉主之”。故中藥治療應選用具有清熱解毒，祛腐生肌的藥物為主。¹美寶燒傷膏：其要成分為黃芩、黃連、黃柏、麻油等，具有清熱解毒、迅速止痛、祛腐生肌之功效，可使局部血管擴張、加速血液循環，增強組織代謝，利于創面修復，可用于各種燒、燙、灼傷。²白玉膏：由熟石膏、制爐甘石、麻油、凡士林組成，具有潤膚、生肌、促進傷口愈合的功效。薛淑英等將69例需接受放射治療的患者隨機分為觀察組34和對照組35例，對照組用紗布覆蓋照射野防止局部摩擦。結果發現對照組放射性皮炎發生于放療后3～34天，平均114±56天，觀察組發生于放療后21～45天，平均285±64天，兩組比較，差異有統計學意義(P＜001)。說明白玉膏能顯著的預防放射性皮炎的發生。³五黃油：程秋野等應用黃連、黃柏、黃芩、生大黃、土大黃等中藥制成五黃油，隨機將203例確診惡性患者分為五黃油組71例，美寶組64例，常規宣教組67例，對比其治療效果，結果發現五黃油組皮膚反應發生率324%，美寶組453%，常規宣教組926%。五黃油組明顯優于其他組。^{4蜈黛軟膏：王瑩將需放射治療的88例鼻炎癌患者88例隨機分為用藥組43例和對照組45例，用藥組從開始放療即給予蜈黛軟膏均勻涂抹照射部位，對照組則按常規護理不涂任何藥，結果顯示，用藥組放射性皮炎發生率3256%，顯著低于對照組9111%(P＜001)。說明了蜈黛軟膏對預防放射性皮炎的發生有顯著的作用。}

其他：¹毫米波：屬于非電離輻射中的極高頻段，其38GHz頻率的毫米波可抑制、殺傷腫瘤細胞，延長患者的生存周期。李旭紅等應用36GHz的毫米波配合燒傷膏治療58例鼻咽癌根治性放療后急性放射性皮炎患者，48例對照組患者則僅使用燒傷膏，實驗結果顯示治療組的總有效率983%，高于對照組854%(P＜005)。²多愛膚：多愛膚敷料是一種活性親水性敷料，由親水性顆粒與疏水性聚合物組成，可為傷口提供一個無大氣氧的濕性環境，一方面可防止細菌侵入造成傷口感染，一方面無氧環境可刺激上皮的毛細血管生長和再生，有利于肉芽組織形成，促進上皮的生長，加速傷口的愈合，其形成的濕潤環境還可促進上皮細胞的移動，從而進一步加快了創面的愈合速度。

隨著放射治療在腫瘤的綜合治療中發揮著越來越重要的作用，其引起的常見不良反應放射性皮炎也日益成為臨床醫生研究和探討的重點、難點、熱點，但是由于放射性皮炎的發生機制不明確，影響因素較多，個體化差異較大，加上目前尚無特效、廉價、方便的藥物，因此，積極地尋求更簡單、有效、低不良反應、低價格的治療藥物及治療方法，成為了臨床醫生急需完成的首要任務。同時，還應該加強科研方法的運用，制定規范化的臨床及動物實驗研究方案，為臨床醫師及實驗人員提供依據及方法。

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