Set基因在腫瘤中的研究進展

[摘要] 1992年，SET基因在1例急性白血病患者中被鑒定。之后，許多文獻報道了SET基因及SET蛋白在白血病中存在表達，并對SET基因在白血病發生發展中所起的作用進行了研究。與此同時，在卵巢癌中也出現了關于SET基因的研究報道。現綜述近年來SET基因及SET蛋白在白血病和卵巢癌中的表達情況，就SET基因在白血病發生發展的作用機制中闡述了SET基因與腫瘤相關因子PP2A和nm23的相互關系，以及SET基因與PP2A及nm23相互作用后所發揮的生物學功能。

[關鍵詞] SET；白血病；卵巢癌；CAN；PP2A；nm23

[中圖分類號] R73-3 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2012）21-09-03

1992年，Von Lindern等[1]在一名為SE的急性未分化型白血病患者中發現9號染色體異位產生了SET-CAN融合基因，鑒定出了SET基因，取名為SET基因（patient SE translocation，SET）。該基因位于人類9號染色體，共含2 936個堿基，其開放讀碼框包含834個堿基，編碼蛋白包含277個氨基酸，蛋白分子量為39kD。研究發現SET基因與多種生物調控相關，所以有多個名稱：如模板活化因子-1、蛋白磷酸酶2A抑制劑-2（inhibitor of protein phosphatase 2A-2，I2PP2A）、組織相容性白細胞抗原Ⅱ相關蛋白（PHAP Ⅱ）、顆粒酶A激活的DNA酶活化抑制劑（inhibitor of GzmA-activated dnase，IGAAD）等，常用名稱為SET。SET基因轉錄剪切產生2個亞型，SET/TAF-Iα和SET/TAF-Iβ。研究發現，在急性未分化型白血病中，僅發現SET/TAF-Iβ亞型；在小鼠卵巢、睪丸、MA-10細胞和爪蟾卵文獻研究中，亦發現SET/TAF-Iβ為主要存在形式 ；進一步研究證實SET/TAF-Iβ促進DNA復制、染色質轉錄和精子染色體解聚的活性均明顯高于SET/TAF-Iα，提示SET/TAF-Iβ亞型可能在SET蛋白發揮生物學作用中起主要作用[2]。

1 SET基因與惡性腫瘤的關系

1.1 SET基因的發現

1992年，Von Lindern等[1]在1例急性未分化型白血病患者中發現9號染色體異位，但……