地佐辛配合米索前列醇在人工流產手術鎮痛的臨床效果觀察

[摘要] 目的 探討地佐辛配合米索前列醇在人工流產術中鎮痛應用的臨床效果。 方法 將符合要求自愿要求人工流產術的妊娠6～12周婦女606例，隨機分為A、B、C 3組：3組患者均于術前1 h陰道后穹隆放置米索前列醇400 mg。A組206例地佐辛肌肉注射；B組200例為無痛人流術組，異丙酚配合芬太尼靜脈麻醉；C組200例為對照組，不采取其它鎮痛措施。觀察每組患者的鎮痛有效率、宮頸松弛率及人工流產綜合反應等并發癥發生率。 結果 （1）A、B組與C組比較，鎮痛效果比較差異有統計學意義（P<0.05）；A、B組間比較，差異有統計學意義（P<0.05）；A、C組間比較差異有統計學意義（P<0.05）；B、C組間比較，差異有統計學意義（P<0.05）。（2）A、B組與C組間宮頸擴張松弛效果比較，差異無統計學意義（P>0.05）。（3）A、B組人工流產綜合反應發生率比較明顯低于C組，差異有統計學意義（P<0.05）；A、B組間人工流產綜合反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；（4） 各組術中出血量比較差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 地佐辛配合米索前列醇用于人工流產手術中鎮痛有效、簡單、安全、易于掌握。

[關鍵詞] 人工流產；鎮痛；地佐辛；米索前列醇

[中圖分類號] R169.42 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2012）21-99-03

人工流產是避孕失敗或非意愿妊娠的一種補救措施，手術常給受術者帶來疼痛等不適及并發癥。近年來興起的靜脈麻醉鎮痛效果顯著，作用迅速，但系全身麻醉，必須有專業麻醉師及心電監護設備[1]，甚至配備呼吸機，技術設備要求高，且相當一部分患者由于身體或經濟原因不能進行。目前廣泛采用術前陰道放置米索前列醇，以軟化宮頸，較大程度緩解了擴張宮頸的不適，但仍不能達到滿意的手術鎮痛效果，在臨床應用中有一定局限性。因此，有必要研究一種安全有效，又簡單、方便、價格較低的鎮痛方法，以滿足臨床的需求。本研究采用地佐辛肌肉注射配合米索前列醇術前陰道放置，在人工流產手術鎮痛取得了滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年9月～2010年10月自愿在筆者所在醫院行人工流產術的早孕婦女606例。年齡17～40歲，平均（26±2）歲；孕次1～5次，平均（2.2±0.2）次；孕周42～70 d，平均（52.0±1.3）d。術前體溫正常，血常規、凝血功能以及白帶常規檢查無異常，B超明確宮內早孕和排除子宮畸形，排除心肺肝腎疾病，無使用前列腺素的禁忌證，如哮喘、青光眼、胃腸功能紊亂及高血壓、癲癇、甲狀腺功能亢進、糖尿病等[2]。

1.2 方法

1.2.1 分組 自愿要求人工流產手術的患者606例，根據意愿隨機分為A、B、C 3組，3組患者均于術前1 h陰道后穹隆放置米索前列醇400 mg。A組206例采用術前半小時肌肉注射地佐辛（加羅寧，揚子江藥業集團有限公司，H20080329）5 mg。B組200例采用異丙酚配合芬太尼靜脈麻醉；C組200例為對照組，不采取其他鎮痛措施。

1.2.2 方法 各組手術醫生一致，手術方法均采用負壓吸宮術。

1.3 觀察指標

分別監測受術者一般情況，宮頸松弛程度，鎮痛效果，人工流產綜合反應發生情況以及術中出血量。

1.4 評價標準

（1）疼痛分級按WHO標準：0級：腰腹酸脹稍感不適；1級：腰腹酸脹可忍受微汗或出汗；2級：明顯腰酸痛伴出汗，呼吸急促，仍可忍受；3級：強烈腰酸腹痛，不能忍受，多伴喊叫，輾轉不安。（2）鎮痛效果：0級、1級為顯效，2級為有效，3級為無效。宮頸松弛程度、人工流產綜合反應評定見參考文獻[3-4]。術中出血量以量杯度量術后吸宮瓶中的血液毫升數表示。

1.5 統計學處理

采用SPSS11.5統計軟件，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

3組受術者在年齡、孕次、孕齡、產次等方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

2.2 鎮痛效果比較

A、B組的鎮痛效果高于對照組C組，差異有統計學意義（P<0.05）。且兩組鎮痛效果比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 宮頸松弛效果比較

兩個鎮痛組間及與對照組間宮頸松弛有效率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 人工流產綜合反應發生情況比較

A、B兩鎮痛組人工流產綜合反應發生率均明顯低于對照組C組，差異有統計學意義（P<0.01）。A、B組之間人工流產綜合反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.5 術中出血量比較

兩個鎮痛組之間及與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

近年來，隨著人工流產人數的增多，以及人工流產人員構成中未婚、年輕化、多次人流等比例上升，受術者對人流手術人性化需求的提高。一方面，使手術鎮痛尤其是興起的靜脈麻醉鎮痛大受歡迎；另一方面，剖宮產率的增加，以及綜合因素導致稽留流產患者的增多，客觀上使人工流產手術的實施難度增加；同時由于自身內科基礎病的存在及經濟條件制約，單一的靜脈麻醉鎮痛不能滿足臨床的需要。為更好滿足不同人群的需求，減輕受術者痛苦并有效防止并發癥的發生，在國內外報道多種人工流產術前軟化擴展宮頸、術中鎮痛的方法基礎上，筆者做了新的嘗試與探索。

地佐辛是人工合成的混合型阿片受體激動-拮抗劑。阿片受體分為μ、κ、σ 3種。地佐辛對κ受體產生激動作用，鎮痛作用是哌替定的5～9倍，與嗎啡相當；對μ受體有部分激動作用，但不產生典型的μ受體依賴，呼吸抑制和藥物依賴的發生率較低[5]。治療劑量時地佐辛一般無明顯的呼吸抑制作用[6]，可促進胃腸平滑肌松弛，減少惡心、嘔吐的發生率。地佐辛給藥后迅速起效，鎮痛作用較強，而副作用很輕微，是一種安全的療效顯著的鎮痛藥。

異丙酚是一種短效靜脈麻醉藥，靜脈注射藥起效迅速，持續時間5～10 min，作用時間短，在體內消除快，蘇醒迅速而安全，幾乎無蓄積作用，無肌肉不自主運動、咳嗽、呃逆等不良反應，并有抗嘔吐作用，廣泛用于人工流產術中[7]。芬太尼是一種人工合成超短效的μ受體激動藥，作用特點起效迅速，靜注1 min后迅速起效，作用持續時間短，消除半衰期為3～10 min，由組織中的非特異性酯酶水解代謝，不依賴肝腎，且重復使用無蓄積作用[8]。異丙酚與芬太尼合用可產生協同作用，產生更強的鎮靜與鎮痛作用，并減少藥量。

米索前列醇是前列腺素E1（PGE1）類似物，能作用于宮頸和宮體靶器官，既可加強和緩的宮縮，又可使宮頸結締組織中膠原纖維迅速緩解，而使之很好擴張，使早期妊娠的胚胎能較快排出。陰道給藥局部吸收快，幾乎無胃腸反應，生物利用度是口服的3倍，可提高流產效果[2]。本研究選擇術前1 h陰道穹隆放置米索前列醇400 mg，既減少患者不適，又不降低療效。

人工流產綜合反應的發生是由于手術擴宮、吸宮及鉗刮等對宮頸及子宮的局部刺激，引起迷走神經興奮，對心血管系統產生一些影響[4]，出現心動過緩、血壓下降、胸悶、惡心、嘔吐等全身反應。3組患者均于術前1 h陰道放置米索前列醇。米索前列醇對宮頸纖維結締組織的松弛軟化作用，減輕手術擴宮時對宮頸的局部刺激，部分減少了人工流產綜合反應的發生。而對吸宮的鎮痛作用進一步降低了人流綜合反應的發生率，A、B組與C組間比較，差異有統計學意義（P<0.05）。鎮痛組B組異丙酚配合芬太尼靜脈麻醉對人流手術吸宮時的強效鎮靜、鎮痛作用，有效防止人流綜合反應的發生。與單用米索前列醇比較，人流綜合反應發生率差異有統計學意義（P<0.01）。而A、B組之間，人工流產綜合反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

本研究結果顯示：地佐辛肌注，其κ型受體激動作用產生與嗎啡相當的鎮痛效果，有效緩解人工流產對宮頸牽拉擴張及吸宮的疼痛；異丙酚配合芬太尼靜脈全麻用于人工流產鎮痛取得極佳的鎮痛效果。A、B組間比較，差異有統計學意義（P<0.05）；靜脈全麻鎮痛效果優于地佐辛肌注。A、B組與C組間比較，差異有統計學意義（P<0.05）。地佐辛肌注取得滿意鎮痛效果人工流產綜合反應的發生，與手術擴宮、吸宮及鉗刮等對宮頸及子宮的局部牽拉及疼痛刺激密切相關。地佐辛其κ型受體激動作用，有效緩解人工流產對宮頸牽拉擴張及吸宮的疼痛，同時其μ受體的部分激動作用可使胃腸平滑肌松弛，減少惡心、嘔吐的發生率，預防人流綜合反應的發生。

宮頸松弛擴張及術中出血量比較，兩個鎮痛組之間及與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05），分析原因與術前陰道放置米索前列醇有關：米索前列醇可使宮頸組織中結締纖維迅速降解，使宮頸松弛，并良好擴張，外源性前列腺素，可直接引起子宮平滑肌收縮，蛻膜絨毛內血管收縮，蛻膜絨毛變性壞死，而刺激大量內源性PG產生[9]，明顯減少術中出血。本研究3組均于術前陰道放置米索前列醇，故人工流產術中出血量及宮頸松弛的差異無統計學意義（P>0.05）。

綜合分析人工流產術鎮痛的各項指標，在減輕受術者疼痛，肌注地佐辛組與異丙酚配合芬太尼靜脈麻醉組均有顯效，靜脈麻醉優于肌注地佐辛組。在降低人流綜合反應發生率方面，肌注地佐辛與靜脈麻醉組效果相當，差異無統計學意義（P>0.05）。在減少術中出血量以及宮頸松弛擴張作用中，以米索前列醇的作用為主要。因此，對無條件行靜脈全麻無痛人流手術又無米索前列醇使用禁忌證的受術者，可選擇術前1 h陰道放置米索前列醇400 mg，并于術前半小時肌注地佐辛5 mg，以期獲得好的鎮痛及宮頸松弛、擴張效果，預防人流綜合反應的發生，不增加術中出血量，對心血管系統及呼吸幾乎無任何影響[5]，是一種安全、有效、簡單、方便的人工流產鎮痛方法。

[參考文獻]

[1] 湯春生.婦產科手術規范及典型病例點評[M].濟南：山東科學技術出版社，2005：279.

[2] 王德智，羅煥覜，張丹.中國婦產科專家經驗文集2[M].沈陽：遼寧科學技術出版社，2001：1061-1069.

[3] 豐有吉，沈鏗.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，2005：418.

[4] 廖秦平.婦產科綜合征[M].北京：北京大學醫學出版社，2004：65-66.

[5] Randall C.New agonist/antagonist analgesies[J].Bailliere Clinical Anaesthesiology，1995，9（3）：83-92.

[6] 朱兆華.鎮痛藥地佐辛[J].國外醫藥-合成藥·生化藥·制劑分冊.1990，11（4）：251-252.

[7] 金玲，李晨霞，張志敏，等.人工流產術中不同鎮痛方法效果比較[J].中國計劃生育學雜志，2002，10（10）：615.

[8] 王淑貞.婦產科理論與實踐[M].上海：上?？茖W技術出版社，1991：369.

[9] O'Brien，John J.Dezocine：A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties， and therapexutic efficacy[J].Drugs，1989，38（2）：226-248.

（收稿日期：2012-09-11）