進展期胃癌術中區域灌注化療預防胃癌術后肝臟轉移的觀察

[摘要]目的 研究進展期胃癌術中肝固有動脈灌注化療對預防術后胃癌肝轉移的作用。 方法 將2007～2009年醫院收治的80例進展期胃癌患者隨機分為實驗組（n=40，術中區域灌注化療+D2根治手術）和對照組（n=40，單純D2根治手術），術后常規相同化療治療。治療后隨訪3年，比較兩組患者術后并發癥和肝臟轉移率。 結果 兩組患者術后并發癥的發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）；肝臟轉移率實驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 進展期胃癌術中區域性動脈灌注化療可明顯降低術后肝臟轉移發生率，且不良反應輕，安全可行。

[關鍵詞]進展期胃癌；肝固有動脈；灌注化療；肝轉移

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2012）21-188-02

Effect of intraoperative artery infusion chemotherapy in advanced gastric cancer in the prevention of postoperative gastric cancer liver metastasis

WU Jiang CHEN Haijun

Kunshan City Hospital of Traditional Chinese Medicine，Kunshan 215300，China

[Abstract] Objective To study the value of intraoperative proper hepatic artery infusion chemotherapy for advanced gastric cancer in the prevention of postoperative gastric cancer liver metastasis. Methods 80 cases of advanced gastric cancer patients in our hospital from 2007 to 2009 were randomly divided into experimental group （n=40，intraoperative artery infusion chemotherapy + D2 radical surgery） and control group （n=40，pure D2 radical surgery）， postoperative routine the same chemotherapy treatment. Followed up for 3 years after treatmen，compared the postoperative complications and liver metastasis rate between the two groups. Results There were no statistically significant difference of the incidence of postoperative complications between the two groups（P>0.05）；the liver metastasis rate of the experimental group was significantly lower than the control group（P<0.05）. Conclusion Intraoperative artery infusion chemotherapy in advanced gastric cancer can significantly reduce the postoperative liver metastasis incidence. It is safe and feasible.

[Key words] Advanced gastric cancer；Proper hepatic artery；Infusion chemotherapy；Liver metastasis

在我國胃癌的發病率逐年升高，且早期胃癌的發現率較低，僅為2%～4%，絕大多數胃癌發現時都為進展期胃癌[1]。治療上進展期胃癌主要是以手術治療為主，輔以相應的化療、靶向藥物治療、免疫、中藥等綜合治療。進展期胃癌術后極易發生轉移，其中胃癌肝轉移總體發生率在15%～35%[2]，占轉移性肝腫瘤的6%～15%[3]。本研究通過術中動脈灌注化療（intraoperative artery infusion chemotherapy，IAIC），應用5-FU、DDP來觀察其對胃癌術后預防肝轉移的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007～2009年筆者所在醫院收治的80例進展期胃癌患者，隨機分為實驗組（n=40，術中區域灌注化療+D2根治手術）和對照組（n=40，單純D2根治手術）。入組條件：（1）臨床證實Ⅱ期以上胃癌患者。（2）年齡小于75歲。（3）術前白細胞計數大于4.0×109/L。（4）肝腎功能、心肺功能基本正常者。（5）術前證實無肝臟轉移及遠處轉移，且為首次治療患者。見表1。

1.2 手術方法及術后治療

本組80例患者均行D2胃癌根治術（包括遠端胃、近端胃及全胃切除）， 隨機分為兩組，實驗組選取直徑較粗的胃左動脈，在游離胃左動脈2～3 cm后，遠端夾閉，近端逆行插入6號輸尿管導管用手輔助緩慢導入肝固有動脈，分別順血流方向注入5-氟尿嘧啶（5-FU，上海制藥二廠，批號020705-1）1000 mg及稀釋后順鉑（DDP，齊魯制藥有限公司，H37021357）40 mg，結扎胃左動脈近端并縫扎后切斷。對照組未行IAIC治療，余治療相同。術后實驗組患者出現1例吻合口漏伴腹腔感染，對照組患者出現1例腹腔淋巴漏并發癥，均經保守治療后痊愈。術后3周后開始靜脈全身化療，方案相同，均為奧沙利鉑+CF+5-FU，共6個療程。

1.3 統計方法

所有數據采用SPSS17.0統計軟件分析，兩組間比較采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者平均住院時間為2周，期間觀察患者術后不良反應及并發癥。其后通過每3個月復診方式及電話聯系方式了解病情，每半年行上腹部增強CT檢查1次。術后實驗組出現1例吻合口漏伴腹腔感染，對照組出現1例腹腔淋巴漏并發癥，余患者恢復均較順利。實驗組患者術后出現10例胃腸道反應，惡心、嘔吐，最長持續時間5 d，考慮為化療后胃腸反應，予對癥治療后均能緩解；實驗組患者1例術后出現骨髓抑制（白細胞小于2.0×109/L、血小板小于50×109/L）。骨髓抑制、肝腎功能異常的發生率差異無統計學意義（P>0.05）；肝臟轉移率實驗組明顯低于對照組，胃腸道反應實驗組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

80例患者隨訪3年，期間1例患者死于車禍。實驗組20例患者，對照組患者31例術后3年內腫瘤復發死亡。見表2。

3 討論

胃癌早期發現率較低，臨床上有90%的患者發現時已進入進展期胃癌，因而總體療效較差，文獻報道進展期胃癌術后5年生存率僅為20%～50%[4]。手術是目前治療胃癌的主要手段，但手術不能控制進展期胃癌的復發及轉移，肝臟因其豐富的雙重血供及特殊生理功能，成為胃癌遠處轉移的最易發生器官，因此本研究旨在通過術中對肝臟的預防性灌注化療來減少和預防進展期胃癌術后肝轉移的發生，從研究數據表明實驗組術后肝轉移發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

針對肝臟行IAIC具有以下優點：（1）手術中直視下操作，創傷小，操作簡便，導管放置位置可靠，可直接灌注多種大劑量化療藥物。（2）由于藥物經過肝臟代謝，到達末梢循環的濃度減低，全身毒副作用較全身靜脈化療輕且消失快，能使患者更好的耐受化療。（3）化療藥物效果發揮充分。有研究表明，區域動脈灌注化療時癌緣化療藥物的濃度是全身化療時的9～68倍[5]。且藥物動力學研究表明局部藥物濃度增加一倍，殺滅細胞的數量可增加10倍[6]。（4）化療藥物直接灌注于肝臟，局部形成化療池，能夠有效的殺滅術前存在的胃癌微轉移灶，抑制腫瘤細胞活性，同時減少術中因手術擠壓等原因造成的癌細胞血行播散。化療藥物亦可再次進入體循環，起到早起全身化療的效果。

術中肝臟的灌注化療操作方法簡單，并可有效降低術后進展期胃癌患者肝轉移的發生率，效果明顯，同時對患者帶來的不良反應較輕，安全可行。但本研究樣本量較小，不同于同行之胃腫瘤區域灌注化療，還有待于大樣本的效果確認及遠期效果的隨訪。

[參考文獻]

[1] 詹友慶，李威，孫曉衛，等.胃癌外科治療的遠期療效研究[J].中華外科雜志，2005，43（17）：1109-1113.

[2] Lehnert T，Rudek B，Buhl K，et al.Surgical therapy for loco-regional recurrence and distant metastasis of gastric cancer[J].Eur J Surg Oncol，2002，28（4）：455-461.

[3] 朱正綱.胃癌術后復發的有關問題及綜合治療[J].中國實用外科雜志，2005，25（3）：181-183.

[4] Ajani JA.Evolving chemotherapy for advanced gastric cancer[J].Oncologist，2005，10（3）：49-58.

[5] Maurer CA，Borner M，Buchler MW.Regional chemotherapy of gastrointestinal cancer[J].Digestive Surgery，1997，14：9-22.

[6] 徐圣德，高斌，文剛，等.術前動脈化療對進展胃癌細胞調亡和增殖的影響[J].介入放射學雜志，2007，16（5）：353-356.

（收稿日期：2012-08-01）